孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑對小兒咳嗽變異性哮喘的效果

葛巖

CVA是兒童期常見的慢性呼吸系統疾病,是支氣管哮喘的一種潛在形式,不及時發現病治療則極可能發展成支氣管哮喘。其主要臨床癥狀是慢性反復干咳、早晚咳嗽加劇等［1］,其發病機制較為復雜,多數學者將其列為支氣管哮喘的特殊類型,因此在臨床治療中也多采用糖皮質激素、β受體激動劑、支氣管舒張劑等治療。布地奈德氣霧劑是呼吸系統疾病常用的糖皮質激素,療效肯定,但是部分患兒療效不滿意［2］。近年來越來越多學者指出,白三烯受體在CVA發生發展中起到重要作用,為此,本研究特探索孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑在小兒CVA治療中的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究的179例患兒來自本院兒科2019年2月～2020年3月收治的患兒。納入標準：均符合CVA的診斷標準,為初次診斷CVA患兒；對本研究藥物均不過敏；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：合并其他慢性咳嗽的患兒；合并鼻竇炎、肺炎等感染類疾病的患兒。根據治療方法不同分為對照組(90例)和觀察組(89例)。對照組中男50例,女40例；年齡2～12歲,平均年齡(6.5±1.9)歲；病程2～23個月,平均病程(9.5±4.5)個月。觀察組中男52例,女37例；年齡2～14歲,平均年齡(6.6±2.5)歲；病程2～25個月,平均病程(9.7±5.1)個月。兩組患兒的一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均給予常規對癥治療,主要包括低流量吸氧、止咳化痰、解痙鎮靜、平喘、抗感染等,在此基礎上,對照組患兒給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20030987)治療,吸入200 μg/次,1次/d,在吸入后指導患兒漱口。觀察組患兒在對照組基礎上應用孟魯司特鈉(Merck Sharp &Dohme Italia SPA,國藥準字J20130054)治療,2～5歲患兒4 mg/次,6～10歲患兒5 mg/次,＞10歲患兒10 mg/次,于睡前頓服。兩組患兒均連續治療3個月。

1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組患兒治療效果,療效判定標準：顯效：治療2周內患兒的咳嗽、肺部陽性體征均大部分消失,且后期治療觀察中無復發；有效：治療1個月內患兒的咳嗽、肺部陽性體征大部分消失；無效：治療1個月后咳嗽等癥狀依然沒有明顯好轉,甚至出現加重的情況或趨勢。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能檢測：于治療前、治療3個月后使用肺功能檢測儀和肺峰流速儀進行FVC、PEF、FEV1的檢測。③炎癥因子水平：治療前、治療3個月后采集外周靜脈血檢測炎癥細胞因子水平,包括IL-4、TNF-α和IgE。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療效果比較 對照組患兒中顯效39例,有效40例,無效11例,總有效率為87.78%；觀察組患兒中顯效49例,有效37例,無效3例,總有效率為96.63%；觀察組患兒總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.863,P=0.027＜0.05)。

2.2兩組患兒肺功能指標比較 治療前,兩組患兒FVC、PEF、FEV1水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療3個月后,兩組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均較治療前明顯提高,且觀察組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療3個月后比較,bP＜0.05

2.3兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平分別為(123.2±18.5)ng/L、(1148±321)ng/L、(1549±349)U/ml,與對照組的(122.7±18.9)ng/L、(1142±325)ng/L、(1545±353)U/ml對 比 差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3個月后,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平分別為(54.3±5.9)ng/L、(528±89)ng/L、(658±103)U/ml,均低于對照組的(75.8±8.4)ng/L、(795±121)ng/L、(957±174)U/ml,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

CVA的主要臨床癥狀是持續反復發作的咳嗽,以清晨和夜間的咳嗽更多,在運動后咳嗽癥狀加劇。兒童是CVA的高發人群,長期的慢性咳嗽會對患兒的健康成長發育造成不良影響。目前在CVA的發病機制的闡述上尚未清楚,多數學者認為有多種炎癥細胞因子參與到CVA的發病中。多種炎癥細胞、炎性介質共同參與誘發氣道慢性炎癥反應,導致氣道高反應,引起可逆的氣道阻塞,而氣道阻塞程度又未達到引起喘息的程度,故而會出現持續性、反復發作的咳嗽癥狀,且無典型支氣管哮喘的喘息癥狀。臨床研究發現：白三烯是CVA發病中的重要細胞因子,其可能直接參與到小兒CVA氣道炎癥反應中,其與IgE、IL-4相互作用,構成了CVA病理生理基礎［3,4］。患兒的氣道上皮細胞、血管內皮細胞、外周血白細胞等均會活化,從而導致TNF-α大量釋放,因此在小兒CVA發病中IgE、IL-4等炎癥因子也參與到氣道炎癥反應中。

在臨床治療中,小兒CVA多采用抗組胺類藥物、支氣管擴張劑、糖皮質激素、吸氧、抗感染等常規治療。布地奈德氣霧劑是一種吸入型糖皮質激素,是一種高效的局部抗炎、抗過敏藥物,在小兒CVA治療中,布地奈德氣霧劑能直接到達病灶,穩定溶酶體膜和平滑肌細胞以及內皮細胞,還具有一定的免疫抑制作用,抑制抗體合成,促使組胺等過敏介質活動降低,達到滿意的抗過敏效果。同時布地奈德還具有強效抗炎作用,經過吸入給藥后直達氣道,快速發揮抗炎作用,緩解氣道炎癥反應［5］。雖然布地奈德氣霧劑在小兒CVA治療中療效滿意,但是單一使用的療效遠遠不夠,在停藥后病情易復發。因此,臨床上還需探尋更為安全有效的治療方案。本院將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯合起來應用,結果顯示：觀察組患兒總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療3個月后,兩組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均較治療前明顯提高,且觀察組患兒的FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療3個月后,觀察組患兒的IL-4、TNF-α、IgE水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明聯合用藥治療有利于促進氣道炎癥反應緩解,改善肺通氣功能,促進患兒早日康復。蔡志善等［6］的研究指出孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療有助于促進患兒氣道炎癥反應緩解,降低血清降鈣素原(PCT)、IgE、TNF-α水平,利于患兒早日康復,與本研究結果相似。孟魯司特鈉是白三烯受體抑制劑,白三烯是引起CVA患兒氣道炎癥反應的重要因子,而孟魯司特鈉則能直接作用于白三烯受體,抑制氣道平滑肌中的白三烯多肽活性,減少炎癥物質釋放,從而逆轉血管通透性增加、嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣反應,逆轉氣道高反應性,促進患兒肺功能的改善［7］。而布地奈德則不能緩解白三烯所介導的炎癥反應,將孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯合起來應用能協同作用,孟魯司特鈉彌補布地奈德的不足之處,促進氣道炎癥反應緩解,促進患兒早日康復。有臨床研究證實了炎癥因子水平高低與CVA患兒的疾病復發率呈正相關關系,而孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑則能有效促進患兒炎癥因子水平降低,有利于促進患兒康復,預防疾病反復發作。

綜上所述,孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑治療小兒CVA療效肯定,有助于促進患兒氣道炎癥反應緩解,改善肺通氣功能,促進患兒早日康復,值得推廣。