神經節苷脂及亞低溫聯合治療對新生兒窒息并發HIE患兒神經功能、不良反應的作用探究

熊峰 黃也

新生兒窒息較為常見，其是指各種原因導致胎兒出現缺氧，并于分娩時出現呼吸障礙，導致新生兒出生1 min內無法進行規律地呼吸[1-4]。而新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）屬于窒息引起的嚴重并發癥，具有病情重、致殘率高等特點，如治療不及時，會導致新生兒出現智力障礙、腦癱等，嚴重影響新生兒身心健康與生長發育[5-7]。研究發現，盡早給予新生兒窒息并發HIE患兒治療，可提高治愈率，有效改善神經功能[8]。目前新生兒窒息并發HIE患兒常用神經節苷脂治療，實踐發現，在開展藥物治療基礎上，聯合亞低溫，可進一步輔助提高神經功能的恢復，提高預后效果。本文探究了神經節苷脂及亞低溫聯合治療的效果和對患兒神經功能、不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2019年8月本院收治的新生兒窒息并發HIE患兒46例。（1）診斷標準：參照新生兒缺氧缺血性腦病診治標準評價[9]。（2）納入標準：符合診斷標準；胎齡超過37周；研究前未接受治療。（3）排除標準：藥物過敏；先天畸形；炎癥反應；宮內重度感染；內分泌異常。采用隨機分組法將患兒分為兩組，即對照組和試驗組，各23例。患兒家屬均同意并簽署同意書，醫院倫理委員會批準本次研究。

1.2 方法 兩組患兒出生6 h內，維持良好通氣，控制驚厥，并做好血液灌注，控制好血壓水平，保持內環境的穩定性，并采用降顱內壓治療，在常規支持治療基礎上，對照組給予亞低溫治療，即應用亞低溫治療儀，將機溫控制在4～10 ℃，降溫帽溫度控制在33～34 ℃，肛溫保持36～36.5 ℃，鼻咽部溫度控制在34～34.5 ℃，治療3 d，停止亞低溫治療，開展自然復溫療法。如6 h后，體溫沒有超過36 ℃，需要及時開展紅外輻射復溫治療；基于此，試驗組增加神經節苷脂（生產廠家：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093980，規格：2mL︰20 mg）治療，靜脈滴入，根據患兒出生時體質量用藥，即每次5 mg/kg，1次/d，10 d為一個周期，連續用藥1個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組神經功能恢復情況，采用NBNA評分對患兒神功能恢復情況進行評分，包括主動肌張力、被動肌張力、原始反射、一般反應、行為能力，正向評分，分數越高患兒神經功能恢復越好[10-11]。（2）比較兩組體征改善時間，包括意識恢復、反射恢復、肌張力恢復、吮吸恢復時間。（3）比較兩組氧化應激反應情況，取空腹靜脈血，離心處理，加入抗凝，離心10 min，保存上清血漿，測量亞硝酸鹽（）、硝基絡氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）[12-14]。（4）觀察兩組后遺癥發生情況，包括癲癇、腦癱、智力障礙、共濟失調。（5）觀察兩組不良反應發生情況，包括皮疹、惡心嘔吐、低血壓。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男13例，女10例；胎齡38～41周，平均（39.51±0.52）周；出生體質量3.0～4.0 kg，平均（3.51±0.24）kg。試驗組男14例，女9例；胎齡38～40周，平均（39.22±0.50）周；出生體質量2.5～4.0 kg，平均（3.60±0.22）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組神經功能恢復情況比較 試驗組神經功能恢復情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組神經功能恢復情況比較[分，（±s）]

表1 兩組神經功能恢復情況比較[分，（±s）]

2.3 兩組體征改善時間比較 試驗組意識恢復、反射恢復、肌張力恢復、吮吸恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組體征改善時間比較[d，（±s）]

表2 兩組體征改善時間比較[d，（±s）]

2.4 兩組氧化應激反應比較 試驗組NO2-、NT、SOD水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激反應比較（±s）

表3 兩組氧化應激反應比較（±s）

2.5 兩組后遺癥發生情況比較 試驗組后遺癥出現3例，包括癲癇、智力障礙、共濟失調各1例，發生率為13.0%（3/23）；對照組后遺癥出現11例，包括癲癇4例、腦癱2例、智力障礙3例、共濟失調2例，發生率為47.8%（11/23）。試驗組后遺癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.571，P=0.010）。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 試驗組皮疹、惡心嘔吐、低血壓各1例，不良反應發生率為13.0%；對照組皮疹1例、惡心嘔吐2例、低血壓1例，不良反應發生率為17.4%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.169，P=0.681）。

3 討論

HIE的出現是因圍產期出現窒息，導致新生兒機體組織、器官出現缺氧、缺血性損傷，故新生兒窒息并發HIE是中樞神經障礙性疾病，主要因機體組織缺氧、缺血，導致腦組織葡萄糖無氧代謝增加、有氧代謝衰竭，并于腦組織內堆積酸性物質，從而引起新生兒腦細胞出現酸中毒現象[15-16]。同時，新生兒窒息并發HIE后會使大量的鈣離子內流，使腦組織出現水腫[17]。目前，臨床對新生兒窒息并發HIE的治療沒有特定藥物，多以氧療、修復受損神經元、促進腦組織代謝等常規治療，從而降低死亡率。

目前，臨床在新生兒窒息并發HIE治療中，常用亞低溫治療，其對機體的神經元起到保護作用，控制腦組織耗氧量，有效減少鐵介導毒性[17]。在治療中，通過給予出生6 h內小兒亞低溫治療，可以減輕神經損傷，減少死亡率。但如果患兒為早產新生兒窒息并發HIE患兒，且患兒伴有嚴重后遺癥時，亞低溫治療并不理想，且部分患兒采用亞低溫治療后，會引起不同的并發癥，如腦癱、智力障礙、癲癇等，且于對狹窄的時間窗來講，此療法應用具有一定的局限性，因此探究新的治療措施非常關鍵。隨著臨床對新生兒窒息并發HIE的深入研究，發現在開展亞低溫治療中，配合神經節苷脂，可以提高神經功能恢復效果[18]。神經節苷脂是糖鞘脂，是腦神經系統的保護劑，可以通過血腦屏障，預防鈣離子負荷過重，有效減輕腦水腫，改善腦組織損傷情況，提高神經功能恢復效果。本次研究顯示，試驗組神經功能恢復情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。同時此藥物還可以改善血管的通透性，提高SOD活性，抑制活性氧的生成，有效減少氧化應激反應，促進神經元再生，縮短神經功能的恢復時間，提高治療及預后效果[19]。本次研究顯示，試驗組意識恢復、反射恢復、肌張力恢復、吮吸恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組氧化應激反應優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。此外，聯合治療后，可以提高治療協同效果，對進一步提高臨床療效具有積極作用，從根本上改善患兒臨床癥狀，提高治療及預后效果，同時控制病情再次復發，有效減少后遺癥發生率。本次研究顯示，試驗組后遺癥發生率為13.0%，低于對照組的47.8%，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合治療不會增加嚴重不良反應，故用藥較安全。本次研究中的試驗組氧化應激指標水平，即（15.04±1.33）μmol/L、NT（1.85±0.16）nmol/L、SOD（167.89±18.71）U/mL水 平，與吳云剛等[20]研究中的（15.04±1.36）μmol/L、NT（1.87±0.18）nmol/L、SOD（167.89±18.74）U/mL水平相近。故可將此治療措施，作為治療新生兒窒息并發HIE患兒常規治療方案。

綜上所述，新生兒窒息并發HIE患兒用神經節苷脂及亞低溫聯合治療，效果顯著，且對改善患兒神經功能具有重要作用，且不良反應輕微，安全性高，值得推廣。