硫辛酸聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的有效性和安全性*

董曉明 李方枚 童早英

周圍神經(jīng)病變是一種臨床常見的糖尿病并發(fā)癥，其中約20%為糖尿病痛性神經(jīng)病變[1-2]。糖尿病痛性神經(jīng)病變病因復雜，微血管所致的周圍神經(jīng)血流受阻、氧化應激損傷在該癥的發(fā)生及發(fā)展中起到重要作用[3-4]。因此，改善周圍神經(jīng)血流灌注、抗氧化應激是治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的關(guān)鍵。硫辛酸為臨床常見抗氧化劑，可有效清除機體自由基，改善患者臨床癥狀[5]。馬來酸桂哌齊特是一種具有改善微循環(huán)作用的藥物，有助于松弛平滑肌，促使血管阻力降低，增加血流灌注[6]。基于此，本研究采用硫辛酸聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經(jīng)病變患者，旨在觀察其有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月于本院接受治療的85例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者，納入標準：符合糖尿病痛性神經(jīng)病變相關(guān)診斷標準[7]；存在明顯軀體、肢體疼痛或痛覺過敏癥狀；血糖控制基本穩(wěn)定。排除標準：近3個月接受活血、抗氧化藥物治療者；其他因素導致的糖尿病痛性神經(jīng)病變者；對本研究藥物過敏者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=42）與觀察組（n=43）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予胰島素或口服降糖藥控制血糖、控制飲食等常規(guī)治療。同時對照組進行硫辛酸（生產(chǎn)廠家：江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059737，規(guī)格：12 mL︰0.3 g）治療。0.6 g硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合馬來酸桂哌齊特（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20153127，規(guī)格：2 mL︰80 mg）治療，8 mL馬來酸桂哌齊特加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，滴注速度100 mL/h，1次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）治療8周后比較兩組臨床療效。臨床癥狀、體征完全消失，經(jīng)肌電圖檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導速度增加5 m/s以上為顯效；臨床癥狀、體征改善≥60%，經(jīng)肌電圖檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導速度有所增加，但<5 m/s為有效；臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，經(jīng)肌電圖檢查顯示神經(jīng)傳導速度無明顯改善為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后生活質(zhì)量評分。于治療前及治療8周后采用健康調(diào)查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）對兩組生活質(zhì)量進行評估，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能及精神健康8個維度，每個維度均0～100分，評分越高生活質(zhì)量越佳[8]。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括頭暈、乏力、口干及排尿困難。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女18例；年齡49～78歲，平均（63.59±8.52）歲；糖尿病病程3～13年，平均（7.36±2.08）年。對照組男23例，女19例；年齡48～79歲，平均（63.52±8.46）歲；糖尿病病程3～14年，平均（7.41±2.12）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組兩組SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SF-36評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后SF-36評分比較[分，（±s）]

表2（續(xù)）

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應發(fā)生率為23.26%，對照組的不良反應發(fā)生率為16.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.577，P=0.448），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

相關(guān)研究指出，氧化應激反應是引發(fā)糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的主要原因[9]。糖尿病患者機體長時間處于高糖狀態(tài)，丙酮酸生成增加，致使機體活性氧濃度快速升高，激活氨基己糖苷酶、蛋白激酶、糖基化終末產(chǎn)物、多元醇4條通道，造成氧化應激惡性循環(huán)，大量氧自由基對內(nèi)皮細胞功能產(chǎn)生損壞，并發(fā)多種糖尿病并發(fā)癥[10-11]。同時糖尿病患者機體氧自由基清除能力不佳，促使并發(fā)癥病情快速發(fā)展。諸多研究表明，氧化應激可對糖尿病患者神經(jīng)功能產(chǎn)生破壞[12-13]。

硫辛酸為強效抗氧化劑，可與氧自由基相結(jié)合，促使自由基水平降低；該藥還可對谷胱甘肽、氧化氫酶、抗壞血酸鹽等抗氧化劑產(chǎn)生激活作用，進一步增強清除自由基效果，減輕神經(jīng)功能損傷[14-16]。此外，硫辛酸具備水、脂溶性的雙重特性，可到達機體所有細胞部位，在全身發(fā)揮治療作用，但單純使用該藥仍難以達到理想的治療效果[17-18]。韋麗等[19]研究指出，將馬來酸桂哌齊特應用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中效果顯著，有助于提升患者運動、感覺神經(jīng)傳導速度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.35%高于對照組的78.57%（P<0.05）；治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療方式效果更佳，利于提升患者生活質(zhì)量。馬來酸桂哌齊特為鈣離子（Ca2+）通道阻滯劑，可阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞，對血管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，達到擴張血管，緩解血管痙攣作用，進而提升血流灌注，減輕相關(guān)因素導致的組織損傷；除此之外，該藥還可提升紅細胞變形性、柔韌性，有助于降低血黏度[20]。糖尿病痛性神經(jīng)病變患者采用硫辛酸與馬來酸桂哌齊特聯(lián)合治療可在神經(jīng)營養(yǎng)及抗氧化基礎上起到改善微循環(huán)作用，通過改善周圍神經(jīng)末梢循環(huán)以改善神經(jīng)傳導功能，提升患者生活質(zhì)量。本研究通過對兩組治療安全性觀察結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療方式具有一定安全性。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的效果顯著，可有效提升患者生活質(zhì)量，且具有一定治療安全性，值得臨床推廣。