抗癲癇藥物的臨床應用

（中山大學附屬第三醫院，廣東 廣州，510630）

1 研究對象和方法

1.1 一般資料

對比傳統的抗癇類藥物，新抗癇藥物問世之后給癲癇患者提供更多的藥物選擇并有效將傳統藥物治療下的癲癇病患者發病率降低近50.00%。1995年英國市場首次推出新抗癇藥物—托吡酯。托吡酯在結構上是一種含磺胺基團的單糖衍生物具有顯著地多重抗癇作用：一種是通過破壞鈉通道實現對電壓的阻隔；一種是抗擊紅棗氨酸受體；一種是通過非苯二胺增加活性另外還可以通過阻滯鈣離子通道實現抑制碳酸酐酶的產生。值得注意的是托吡酯在使用中會出現疲勞、嗜睡、目眩、認知障礙、厭食等不良反應。

拉莫三嗪又名利必通，1999年首次進入中國市場，抗癲癇過程中主要通過以下幾種渠道：破壞鈉通道實現對電壓的阻隔；通過對突觸前膜的穩定來實現釋放抑制興奮性神經的遞質。拉莫三嗪在使用中不論是單用還是用作輔助均很常見，但會出現10.00%的皮疹發病率，并伴有疲倦、嘔吐、頭痛等不良反應。

奧卡西平又名曲萊，2004年進入中國市場，與卡馬西平化學結構極為近似且療效也相當。該藥物雖本身無活性但服用之后快速代謝為HCBZ參與抗癲，對于治療癲癇療效較好。相對而言，奧卡西平使用過程中出現的不良反應發生率較低。

加巴噴丁，美國上市的一種GABA類似物，口服不受食物的影響，較適用于部分性發作癲癇，不與血漿蛋白融合且不經肝臟進行代謝，更不會對其他藥物產生副作用但是抗癲癇區域比較窄且價格不菲，以致國內市場應用不是很廣泛。

1.2 研究方法

追蹤調查20位癲癇病患者，應用新抗癇類藥物進行治療，研究對比市面上的新抗癇藥物：托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平和加巴噴丁分別使用和組合使用的臨床效果。選取的20名患者發病原因并不相同，年齡在18-50不等，平均發病年齡為5.5年。將其按發病原因平均分為5組，每組4人分別服用上述4類新型藥物，且其中一組視發病類型不同選擇一種以上藥物進行多藥治療，持續一年，比較每組患者的發病率。5組患者的藥物治療對比差異不具有顯著性（即P＞0.05），可以進行對比研究。

1.3 觀察指標

本次研究，將持續分別服用上述4種抗癇藥物中的一種藥物患者的發病率和持續合理服用組合2種或2種以上藥物的患者發病率進行比較，其結果作為觀察指標。當服用一種藥物在一定的時間里發病率明顯降低時，則表明此類藥物或此種結合方式在抗癲方面更具療效性。藥物的選擇視發作類型而有所不同，其間結合患者生命特征其他方面的指標，配合肝腎功能、胃腸道、血常規方面的檢查綜合制定治療方案。有關醫護人員針對5組患者服用藥物、不良反應和最終發病率進行詳細記錄。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理分析，并使用卡方檢驗，計數數據用（%）表示，將差異有顯著性表示成P＜0.05。

2 結果

第一組，小組4位患者口服托吡酯，初始每日用量為0.50mg/kg，后以每周1mg/kg的用量增加，直至每日8mg/kg。醫院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關性指標進行檢測。發現當托吡酯被完全吸收，血漿蛋白結合率降低約13.00%、成線性代謝力學、酶抑制作用較弱。4例患者中有3例出現嗜睡、疲倦、注意力不集中且階段性厭食；2例出現認讀困難、情緒不穩和體重降低的癥狀；還有1例有抑郁癥的跡象。但是不可否認托吡酯對全面性發作癲癇病起到良好的控制作用。

第二組，4名患者服用拉莫三嗪一年，初期每日用量為10.00mg/kg，分兩次服用并慢慢加量直至合成具有酶抑制作用的丙戊酸和高蛋白。同樣地，醫院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關性指標進行檢測。當拉莫三嗪被完全吸收，我們發現血漿蛋白結合率為50.00%且相對穩定。在使用拉莫三嗪一年之后，4例患者中出現2例皮癥，其中一人出現嚴重的血管神經性水腫，且4例患者都不同程度出現頭痛、情緒失常、嘔吐、疲倦的不良反應。

第三組，4名患者連續服用奧卡西，初期每日用量為35.00mg/kg并依據個體血濃度酌情增減。醫院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關性指標進行檢測。當奧卡西被完全吸收后迅速代謝為抗癲癇活性成分HCBZ。因其不具備酶誘作用，所以即使結構上有少許變化，半衰期藥物間作用也相對較少。又因其化學成分與卡馬西平的化學成分極為相似所以療效也差不多。該藥物雖本身無活性但服用之后快速代謝為HCBZ參與抗癲，對于治療癲癇療效較好且使用過程中出現的不良反應發生率較低。

第四組，4名患者連續服用加巴噴丁，初期每日用量為30-40mg/kg，若病情嚴重者每日服用量可高達100mg/kg。連續一年，醫院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關性指標進行檢測。發現加巴噴丁同樣口服吸收較快，基本不受食物影響且血漿蛋白結合率極低，僅有1例出現過短期性血漿蛋白與藥物結合現象，耐性相對較好且不會對肝臟帶來負擔，適用于部分和繼發性的全身癲癇病治療。

第五組，依據醫院人員在一周、一月、半年、一年四個時間點獲取的相關性指標進行檢測并根據血濃度檢測和治療效果進行多藥治療。期間雖然也出現嘔吐、乏力、嗜睡等不良癥狀，但是治療效果較之以上三組有明顯改善。

3 討論

癲癇病，是大腦神經元的異常（突然性、過度性）放電引發的中樞神經系統短暫性，導致腦功能突發性、暫時性紊亂。通常會表現出短暫的感覺障礙，運動障礙，意識喪失，精神障礙等功能性異常，同時也分為大發作、小發作、精神運動性發作等，共同特點是具有間歇性、短時性和刻板性，1981年國際癲癇聯盟就根據這些特點將其歸類：全身性發作、部分性發作和無類別癲癇這三大塊。中醫癲癇科認為除腦部以外的身體其他部位的神經元突然或過度放電并不能歸納到不癲癇，因為癲癇屬于腦部疾病。對于癲癇的治療問題一般性認為最好進行包括病因治療、藥物治療、免疫治療、外科和飲食治療在內的綜合治療。本文就臨床對癲癇病癥的新型藥物及其使用情況加以探討并最終發現合理的多藥治療不僅可以降低不良反應發生率還可以達到藥理學的相互補充。堅持多藥治療和良好的心理狀態，絕大多數的癲癇患者可以治愈并正常地生活。