脂肪晶體會引起慢性炎癥

根據最近發表在《Autophagy》雜志上的一項研究，來自波恩大學的研究者們發現：脂肪代謝的先天性障礙會導致免疫系統的慢性炎癥。

近年來我們已經知道，一些潛在的突變會改變脂肪代謝中的一種重要酶活性，從而導致人體細胞產生大量的脫氧鞘脂，比正常細胞多十倍左右。在高濃度下，它們還會在受影響的細胞中形成晶體狀的團塊。

脂肪晶體極大地破壞了線粒體的功能，具有高能量需求的細胞類型可能遭受更大的破壞。具體而言，這種癥狀這主要影響神經細胞，因此這也是我們感到疼痛以及出現其他神經系統癥狀的原因。在他們目前的工作中，研究人員還檢測到小鼠結締組織細胞中的線粒體缺陷。

研究人員檢查了小鼠的巨噬細胞。結果表明，在疾病發生過程中，巨噬細胞與神經或結締組織細胞類似，也會產生大量的脫氧鞘脂。同時，它們還會吸收死細胞的異常脂肪。換句話說，它們得到的脂肪晶體劑量是其他細胞類型的數倍。

這個過程極大地破壞了這些巨噬細胞中各種細胞成分（例如線粒體）的功能。此外，該過程還激活了巨噬細胞的自噬反應，并且同時激活了名為炎癥小體的促進炎癥的分子復合物。

活化的炎性體繼而引起巨噬細胞釋放炎性信使分子。通過這種方式，其他免疫細胞會進一步增強這種作用。

該結果可能為常見的疾病提供新的啟示。在糖尿病患者中，某些細胞中脫氧鞘脂的產生也出現了明顯增加，但其中的原因仍未知。在糖尿病中，醫生也常常觀察到嚴重的慢性炎癥，并且加劇疾病的嚴重后果。該研究為這一臨床癥狀提供了新的分子機制解釋。