合并KRAS G12V突變的EGFR T790M陽性肺腺癌患者奧西替尼耐藥1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

符宇龍 劉澤毅 王佳佳 許文景 黃建安

病例資料

患者男，71歲，因“咳嗽咳痰20余天”入院于2018年5月9日。入院查體未見明顯異常。門診查外周血腫瘤指標(biāo)示：癌胚抗原371.2ng/mL(正常范圍0～5.5ng/mL)，CA199 709.7U/mL(正常范圍0～39U/mL)，CA125 419.1U/mL(正常范圍0～35U/mL)。5月12日胸部CT示：右肺下葉占位——MT不除外；兩肺多發(fā)小結(jié)節(jié)；縱隔未見明顯腫大淋巴結(jié)(圖1A、B)。支氣管鏡檢查氣管腔內(nèi)未見明顯新生物。5月16日在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮肺穿刺，穿刺病理結(jié)果：右下肺原發(fā)性腺癌。外送組織切片進(jìn)行熱點(diǎn)基因突變(EGFR exon18-21、ALK重排、ROS1重排)檢測(cè)，顯示EGFR exon19 c.2236_2250del。診斷為右下肺腺癌cT4N0M1a-IVa期，結(jié)合患者意愿，行培美曲塞+順鉑全身化療一次，于5月30日出院。2018年6月21日患者復(fù)查胸部CT示：右下肺腫塊、兩肺結(jié)節(jié)；縱隔結(jié)節(jié)，提示出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(圖1C、D)。患者傳統(tǒng)化療治療效果不佳，2018年12月開始吉非替尼(易瑞沙)二線治療，劑量250mg/d。

2019年3月起患者出現(xiàn)咳嗽、咯痰癥狀加重，3月19日查胸部CT示：肺部原發(fā)病灶無明顯變化，肺內(nèi)小結(jié)節(jié)增大，縱隔淋巴結(jié)腫大，出現(xiàn)右側(cè)胸腔積液，肝臟轉(zhuǎn)移可能(圖3A、B)。全身骨掃描提示右側(cè)肩胛骨及肩胛關(guān)節(jié)局部骨代謝增高，考慮骨轉(zhuǎn)移。患者疾病進(jìn)展，于4月9日再次住院，入院查體右下肺呼吸音減低，余未見明顯異常。外周血癌胚抗原168.2ng/mL，CA199 288.09U/mL，CA125 131.5(A、B)2018年5月12日胸部CT：右肺下葉約62mm x 51mm腫塊影，兩肺另見數(shù)枚小于6mm小結(jié)節(jié)影。(C、D)2018年6月21日胸部CT：兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)影，右下肺內(nèi)見團(tuán)塊狀影(70mm x 45mm)，縱隔內(nèi)見結(jié)節(jié)影。

圖1 患者2018年5月、2018年6月胸部CT對(duì)比

U/mL，較前降低。與患者及家屬溝通后，于4月11日再次在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮肺穿刺右下肺腫塊，病理結(jié)果為右下肺腺癌。……