T 細胞有望成為抑制動脈硬化藥物靶點

美國拉荷亞免疫學研究所（LJI）的研究人員致力于尋找一種能阻止斑塊形成的方法。在一項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，某些T淋巴細胞（一種白細胞）一開始會試圖對抗這種疾病，但最終可能會加劇炎癥，使動脈粥樣硬化情況變得更糟。

“你的免疫系統(tǒng)對自身的反應通常是消炎，但是一旦疾病開始，它就會對你不利。”該研究負責人、LJI 教授 Klaus Ley 說。相關論文刊登于《循環(huán)》。

Ley 實驗室專門研究T 細胞，這種免疫細胞能夠識別特定的肽或蛋白質(zhì)片段。研究人員還發(fā)現(xiàn)，每個人都能產(chǎn)生可以識別ApoB（低密度脂蛋白膽固醇的主要蛋白質(zhì)）的T 細胞。低密度脂蛋白有時也被稱為“壞”膽固醇，它對將脂肪分子運輸?shù)缴眢w需要的地方非常重要，但過多的低密度脂蛋白會導致斑塊的形成，從而導致動脈粥樣硬化。

Ley 希望有一天能夠通過設計一種疫苗來控制T 細胞，這種疫苗可以靶向LDL，防止危險斑塊的形成。在之前的一項研究中，該團隊表明，一種動脈粥樣硬化疫苗可以降低老鼠體內(nèi)的斑塊水平。

在這項新研究中，研究人員希望找到ApoB 蛋白上的抗原表位——T 細胞的靶點。這使得研究人員可以構(gòu)建“四聚體”，以便尋找能夠識別這些表位的T 細胞的極少數(shù)分子。利用這種新的追蹤方法，Ley 和同事識別出了一組調(diào)節(jié)性T 細胞，這些細胞通常有助于減少體內(nèi)的炎癥。但在動脈粥樣硬化中似乎有什么東西出了問題，改變了這些細胞的功能。調(diào)節(jié)性T 細胞并沒有減少炎癥，而是分泌一種叫做細胞因子的免疫分子，這種分子會增加炎癥，使患病的動脈進一步狹窄。

“這些T細胞不會在動脈中引起斑塊，但它們會加速疾病。”Ley說。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，基因和飲食在將調(diào)節(jié)性T 細胞從輔助細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏〖毎矫娑及l(fā)揮了作用。事實上，僅僅4 周時間，飲食就導致了老鼠體內(nèi)有害的T 細胞轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)在，研究人員正更詳細地研究更多病人的T 細胞，以弄清是什么驅(qū)使調(diào)節(jié)性T 細胞變成致病性的。“只有知道了機制，你才能保護病人。”Ley 說。