肺腺癌分子全景圖首次繪成

近日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》發(fā)表由中國(guó)科學(xué)家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作，這是中國(guó)科學(xué)家首次揭示肺腺癌分子全景。

研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次對(duì)肺腺癌開(kāi)展了大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學(xué)研究。全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜，對(duì)于肺腺癌病理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，疾病診斷生物標(biāo)志物與藥物治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，以及實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的肺腺癌分子分型和治療方案的制定等具有重大科學(xué)意義。

據(jù)介紹，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)103 例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析，最終共鑒定到11119 個(gè)蛋白產(chǎn)物和22564 個(gè)磷酸化修飾位點(diǎn)，同時(shí)整合臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)分析，深度構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子圖譜全景。該研究首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，并發(fā)現(xiàn)了與病人預(yù)后密切相關(guān)的分子特征，特別是發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群肺腺癌兩個(gè)主要基因（TP53 和EGFR）突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用蛋白質(zhì)組表達(dá)譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個(gè)蛋白質(zhì)組亞型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）。其中，Ⅰ型與細(xì)胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，并且預(yù)后最為良好；Ⅲ型與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān)，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負(fù)荷較高等特征，并且預(yù)后最差；Ⅱ型則是Ⅰ型和Ⅲ型的過(guò)渡狀態(tài)，這部分人群預(yù)后程度介于Ⅰ型和Ⅲ型之間。