海南地區結直腸癌中錯配修復蛋白及多藥耐藥蛋白的表達及意義

謝仲鵬，李海榮，吳余，何艾樺，肖 歸，李新年

結直腸癌是全球發病率位居第三、病死率位居第二的惡性腫瘤[1]。結直腸癌的發生、發展過程復雜，包括染色體不穩定(chromosomal instability, CIN)和微衛星不穩定(microsatellite instability, MSI)等途徑[2]，當MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)缺失時可引起MSI，與腫瘤的發生、發展密切相關[3]。多藥耐藥(multidrug resistance, MDR)蛋白中的P-gp、GSTπ、TopoⅡ可通過不同的機制降低化療藥物的療效，是導致化療失敗的原因之一[4]。本實驗檢測海南地區707例結直腸癌標本中MMR蛋白及MDR蛋白的表達特點，分析MMR蛋白及MDR蛋白與臨床病理特征的關系，為結直腸癌患者的治療及預后判斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 材料收集海南省人民醫院2017年1月～2019年6月診治的結直腸癌患者707例，其中男性441例，女性266例；年齡25～93歲，平均(61.6±12.6)歲。所有病例臨床病理資料均完整，患者術前均未接受化療或靶向治療。

1.2 方法標本均經10%中性福爾馬林固定，常規制片，HE染色，鏡下觀察。免疫組化染色采用EnVision兩步法，一抗包括MSH2、MSH6、MLH1、PMS2、P-gp、GSTπ、TopoⅡ，所有試劑均購自福州邁新公司。

1.3 結果判定MMR蛋白在腫瘤細胞核表達即判定為陽性，與核染色強弱及細胞多少無關，全部腫瘤細胞核不著色為陰性；任一MMR蛋白表達缺失為錯配修復基因缺陷(mismatch repair deficent, dMMR)，MMR蛋白全部陽性為錯配修復基因完整(mismatch repair proficient,pMMR)。P-gp陽性定位于細胞膜/細胞質，GSTπ陽性定位于細胞質，TopoⅡ陽性定位于細胞核。P-gp、GSTπ陽性細胞數≤10%為(-)，11%～25%為(+)，26%～75%為()，≥76%為()；TopoⅡ陽性細胞數≤25%為Ⅰ級，26%～50%為Ⅱ級，51%～75%為Ⅲ級，≥76%為Ⅳ級。

2 結果

2.1 結直腸癌中MMR蛋白的表達免疫組化結果顯示，MMR蛋白陽性定位于細胞核(圖1)，707例結直腸癌中，dMMR 55例(7.8%，55/707)、pMMR 652例(92.2%，652/707)，其中MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白表達缺失率分別為2.3%(16/707)、2.4%(17/707)、4.5%(32/707)、5.2%(37/707)；4種蛋白共……