子宮頸細(xì)胞系及子宮頸上皮病變中共刺激分子B7-H1的表達(dá)及與HPV16感染的關(guān)系

李巧稚，王婭菲

子宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，全球每年約50萬新發(fā)病例，其中80%患者來自發(fā)展中國家[1]。高危型人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus, HPV)持續(xù)感染導(dǎo)致子宮頸上皮基因表達(dá)異常，促使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌性表型。有研究發(fā)現(xiàn)HPV相關(guān)口咽鱗癌中病毒DNA與癌細(xì)胞基因整合，在腫瘤細(xì)胞周圍形成特殊微環(huán)境，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，而周圍病毒基因缺失的黏膜上皮間質(zhì)中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)及細(xì)胞因子未見異常，由此認(rèn)為病毒整合的腫瘤細(xì)胞是免疫抑制的主要目標(biāo)[2]。共刺激分子是T(或B)細(xì)胞完全活化提供共刺激信號(hào)的細(xì)胞表面分子及其配體，是微生物的產(chǎn)物或固有免疫針對微生物的應(yīng)答成分。其中較為重要的共刺激分子是B7-1和B7-2、B7-H1和B7-H2。B7-H1又稱為程序性死亡配體-1(programmed death ligand-1, PD-L1)，是上皮細(xì)胞異常表達(dá)的免疫調(diào)節(jié)分子，CTL的PD-1受體與腫瘤細(xì)胞表面B7-H1結(jié)合，促使T淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡，使腫瘤細(xì)胞逃避CTL的攻擊[3]。研究表明B7-H1除廣泛低表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞、非造血細(xì)胞和免疫豁免部位如胎盤、睪丸等正常組織細(xì)胞中[4]，在各種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)[5-6]。研究已證實(shí)高危型HPV感染與子宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7-8]。本文擬通過檢測HPV16 E6 mRNA在不同子宮頸細(xì)胞系中的含量和高危型HPV16在子宮頸病變患者的感染率、B7-H1蛋白在細(xì)胞系和子宮頸病變組織中的表達(dá)，分析B7-H1在子宮頸病變演進(jìn)過程中的作用及與高危型HPV16感染的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞系及臨床病理資料轉(zhuǎn)染HPV16 E6基因的正常子宮頸上皮細(xì)胞(H8細(xì)胞)系、人類永生化表皮細(xì)胞(HaCat)系、子宮頸癌細(xì)胞[SiHa(HPV16感染)、Caski(HPV16、18共同感染)和HeLa細(xì)胞(HPV18感染)]系均由李官成教授(中南大學(xué)腫瘤研究所)惠贈(zèng)。……