腰大池引流聯合鞘內注射慶大霉素治療顱腦術后顱內感染的臨床研究*

王文光 汪超 朱鳳娥

術后顱內感染是神經外科術后常見且嚴重并發癥之一，由于多數抗生素不易透過血-腦屏障，造成其治療難度大，病死率較高[1-3]。臨床常用治療方法為靜脈大劑量應用可透過血-腦屏障的廣譜抗生素，或行腰椎穿刺同時鞘內注射抗生素治療，但其療程較長、費用高、多次腰穿風險發生率高且患者痛苦較大[4-6]。近年來研究表明，腦室注射和鞘內給予抗生素治療可提高腦脊液中藥物濃度，腰大池引流聯合鞘內注射抗生素治療顱內感染取得不錯的臨床效果[7-9]。本研究探討了腰大池引流聯合鞘內注射慶大霉素治療顱腦術后顱內感染的效果及安全性，旨在為臨床選擇安全、有效的治療方法提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院收治的顱腦術后顱內感染患者108例。納入標準：均行顱腦手術，符合顱內感染的診斷標準[10]；年齡≥18歲。排除標準：合并顱內感染外其他感染；合并有心、肝、腎等重要臟器原發性嚴重疾病者；有腰大池引流禁忌證者。其中男70例，女38例；年齡23～76歲，平均（45.60±9.85）歲；原發疾病：開放性顱腦損傷33例、硬膜下血腫27例、腦實質內血腫21例、腦腫瘤17例、腦動脈瘤10例。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組54例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予慶大霉素[生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020609，規格：2 mL∶80 mg （8萬單位）]8 mg+10 mL 0.9%氯化鈉注射液鞘內注射治療，1次/d。觀察組在對照組基礎上進行持續腰大池引流治療，腰大池引流采用Medtronic體外引流及監測系統（美國美敦力公司生產），引流速度為5～20 mL/h，平均引流量200 mL/d。每次關閉引流8 h再打開引流管，持續引流至下次鞘內注射藥物。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內壓及腦脊液相關指標。腦脊液相關指標包括蛋白定量、白細胞及葡萄糖含量。（2）比較兩組治療第7天的臨床療效。治愈：臨床癥狀、體征、病原學檢查、實驗室檢查均恢復正常；顯效：上述4項檢查中3項達到正常水平；有效：上述4項水平均有所好轉，但不夠明顯；無效：上述4項檢查均無改善甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括腰部疼痛、頭痛、意識障礙、頸部紅疹、高熱、顱內壓增高及腹瀉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內壓及腦脊液相關指標比較 治療前，兩組體溫、顱內壓及腦脊液各相關指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療7 d后，兩組體溫均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組組間體溫比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療7 d后的顱內壓、蛋白定量和白細胞均低于治療前，而葡萄糖含量高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療7 d后的顱內壓、蛋白定量和白細胞均低于對照組，而葡萄糖含量高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.696，P=0.030），見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內壓及腦脊液相關指標比較（±s）

表2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內壓及腦脊液相關指標比較（±s）

表2 （續）

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

表4 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

術后顱內感染為神經外科常見的急危重癥，患者病情進展快，預后較差。鞘內注射是目前治療術后顱內感染的常用方法，使藥物直接進入腦脊液，提高了腦組織中的藥物濃度，從而提高抗菌治療效果。但有研究認為，在重癥顱內感染、腦膜炎合并腦室內感染患者中鞘內注射的治療效果不理想[11-12]。腰大池持續引流術是對腰大池引流管開放，建立一條沖洗、引流的通道，把腦室及蛛網膜下腔內的炎性物質及病原菌及時清除，從而減輕患者的病情[13-15]。尚琴芬等[16]研究表明，腰大池持續引流術不僅減少了反復腰椎穿刺的痛苦，還可降低逆行顱內感染的風險。

本研究結果顯示，治療7 d后，兩組體溫、顱內壓、蛋白定量和白細胞均低于治療前，而葡萄糖含量高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療7 d后的顱內壓、蛋白定量和白細胞均低于對照組，而葡萄糖含量高于對照組（P＜0.05）。可見腰大池引流聯合鞘內注射慶大霉素治療顱內感染起效更為快速，效果更顯著。慶大霉素是臨床上常用的抗生素，不僅抑制細菌細胞壁的合成，還可改變細菌細胞膜的通透性，阻礙細菌RNA的合成，具有強大的殺菌作用[17]。曹勇等[18]研究也顯示，腰大池引流結合鞘內注射治療通過改善腦脊液代謝減輕炎癥的作用，減輕患者的病情。本研究觀察組治療總有效率為92.6%高于對照組的77.8%（P＜0.05），觀察組不良反應發生率77.8%低于對照組66.9%（P＜0.05），說明腰大池引流聯合鞘內注射慶大霉素治療顱內感染能減少患者不良反應，極大地提高治療效果。汪濤等[19]研究表明，腰大池引流加鞘內注射萬古霉素治療顱內感染，避免反復腰穿給患者帶來的風險及痛苦，減少并發癥的發生，顯著改善患者的預后。另文獻[20]顯示，抗生素聯合實施持續腰大池引流在顱內感染的治療中效果顯著，不良反應發生率低。

綜上所述，腰大池引流聯合鞘內注射慶大霉素治療能有效改善腦脊液中各項指標，安全性較高，其療效明顯優于單純使用慶大霉素鞘內注藥。但本研究為單中心研究，樣本含量較小，今后仍需更多的臨床研究證實。