甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療中晚期原發性肝癌的臨床效果及安全性分析*

王洪云

原發性肝癌在我國常見，而較多中晚期原發性肝癌患者的首選治療方式為非手術治療，而TACE是治療本類患者的常見有效方式，其可有效阻斷腫瘤組織的血供，對于腫瘤的控制作用值得肯定，而甲磺酸侖伐替尼作為臨床近年來受肯定程度極高的一類藥物，其用于中晚期原發性肝癌的效果研究較受肯定[1-2]，但是其與TACE聯合用于中晚期原發性肝癌的綜合療效仍有待進一步探究。本研究就甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療中晚期原發性肝癌的臨床療效及安全性進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年1月本院收治的60例中晚期原發性肝癌患者為研究對象。納入標準：原發性肝癌中晚期者；符合TACE治療指征。排除標準：存在活動性出血；合并心腦腎肺等功能不全；認知異常；精神病史者。將其根據治療方案的不同分為對照組（TACE組）30例和觀察組（甲磺酸侖伐替尼聯合TACE組）30例。所有患者均知情并同意本研究，且該研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組進行TACE治療，采用賽丁格技術進行穿刺成功后，插入導管，并進行肝動脈造影，對病灶部位、血供及其他相關情況進行細致觀察，將5-氟尿嘧啶（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規格：10 mL∶0.25 g×5支/盒）1 000 mg及阿霉素（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14023143，規格：10 mg×10支/盒）40 mg，以明膠海綿輔助栓塞處理。觀察組則采用甲磺酸侖伐替尼（生產廠家：Patheon Inc.，批準文號：注冊證號H20180052，規格：4 mg×10粒×3板/盒）聯合TACE進行治療，TACE治療與對照組相同，在此基礎上以甲磺酸侖伐替尼進行服用，60 kg以下體重者的起始用量為8 mg，60 kg及以上者的起始用量為12 mg，根據患者應用情況進行劑量調整，持續用藥。兩組患者的其他治療均相同。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的臨床療效、不良反應發生率、治療前后的腫瘤標志物及浸潤轉移相關指標。（1）臨床療效：根據實體瘤療效評價標準進行治療效果的評估，本標準以病灶消失，且維持4周以上為完全緩解；病灶縮小50%以上，且維持4周以上為部分緩解；病灶縮小不足50%或增加不足25%為穩定；病灶增大25%以上為進展[3]。總有效=完全緩解+部分緩解+穩定。（2）不良反應：統計高血壓、疲乏、腹瀉、關節痛及腹痛情況，根據WHO相關標準分別為0～Ⅳ級[4]。（3）于治療前及治療2、4周后采集兩組的空腹靜脈血，將血標本離心（半徑15 cm、時間5 min，轉速3 000 r/min）后取血清進行檢測，檢測指標為腫瘤標志物及浸潤轉移相關指標，前者包括AFP、CA199及CA125，后者則包括GPC-3、VEGF及GP73，上述指標均以酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測，由經驗豐富者進行操作檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男25例，女5例；年齡57～75歲，平均（65.3±5.9）歲；病灶直徑4.1～8.1 cm，平均（5.7±0.5）cm；BCLC分期：B期20例，C期10例。觀察組中男23例，女7例；年齡56～75歲，平均（65.6±5.5）歲；病灶直徑4.1～8.3 cm，平均（5.6±0.7）cm；BCLC分期：B期21例，C期9例。兩組患者的上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為53.33%，顯著優于對照組的23.33%，差異有統計學意義（χ2=5.711，P=0.016），見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組的不良反應發生情況比較 兩組的高血壓、疲乏、腹瀉、關節痛、腹痛發生率比較，差異均無統計學意義（χ2=0.082、0.077、0.089、0.111、0.111，P=0.774、0.781、0.765、0.739、0.739），見表2。

2.4 兩組治療前后的腫瘤標志物比較 治療前，兩組的腫瘤標志物比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2、4周后，觀察組的腫瘤標志物水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的浸潤轉移相關指標比較 治療前，兩組的浸潤轉移相關指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2、4周后，觀察組的浸潤轉移相關指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組的不良反應發生情況比較 例（%）

表2 （續）

表3 兩組治療前后的腫瘤標志物比較（±s）

表3 兩組治療前后的腫瘤標志物比較（±s）

注：t1、P1值為兩組治療前比較；t2、P2值為兩組治療2周后比較；t3、P3值為兩組治療4周后比較。

表4 兩組治療前后的浸潤轉移相關指標比較（±s）

表4 兩組治療前后的浸潤轉移相關指標比較（±s）

注：t1、P1值為兩組治療前比較，t2、P2值為兩組治療2周后比較，t3、P3值為兩組治療4周后比較。

3 討論

中晚期原發性肝癌的臨床治療方式中，TACE是效果受肯定程度較高的一類治療方式[5-8]。本類治療方式主要為通過阻斷病灶的血供來達到控制疾病的目的，但是其效果仍有待進一步提升，在新生血管控制方面的作用欠佳等情況提示了對其進行聯合治療的必要性[9-10]。甲磺酸侖伐替尼是用于肝癌治療的新一線藥物，其作為靶向治療藥物，在肝癌中的作用主要為對血管內皮生長因子受體進行抑制，因此對于腫瘤病灶的新生血管生成具有積極的控制作用，并且對血管及腫瘤生成相關的通路具有控制作用，因此在肝癌患者中的效果值得肯定[11-13]。臨床中關于本藥與TACE聯合應用的效果研究可見，但是其細致全面的作用仍有待深入探究。除直觀地對病灶的控制作用外，藥物應用的安全性及對疾病相關指標表達的控制作用研究也有待針對性的探究[11-12]。

本研究就甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療中晚期原發性肝癌的臨床療效及安全性進行探究，結果顯示觀察組的臨床總有效率為53.33%，顯著優于對照組的23.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組的高血壓、疲乏、腹瀉、關節痛、腹痛發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。且患者治療2、4周后的腫瘤標志物及浸潤轉移相關指標表達也得到有效控制，因此肯定了甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療中晚期原發性肝癌的臨床應用價值。分析原因，TACE治療在有效阻斷病灶血流的基礎上，加用甲磺酸侖伐替尼可有效控制新生血管的生成，對于病灶側支循環的控制作用顯著[14-16]，因此對病灶的治療作用得以提升。而腫瘤標志物，尤其是浸潤轉移相關指標的表達顯著降低，兩者聯合應用對病灶的血供切斷作用更為徹底有效，因此在臨床應用中優勢更為突出[17-20]。

綜上所述，筆者認為甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療中晚期原發性肝癌的臨床療效較好，且安全性值得肯定，在中晚期原發性肝癌中的應用價值較高。