事業單位中老年人血清同型半胱氨酸水平與代謝綜合征的關系

王忠麗 張雪梅 郝志華 聶倩 劉承浩 劉學欣 王立立

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是指一系列代謝紊亂的癥候群，包括中心性肥胖、血壓升高、血脂異常、血糖升高等，是心腦血管疾病的高危因素[1]。隨著國人飲食習慣等生活方式的改變，以及人口老齡化問題加重，我國MS的患病率在不斷上升[2]。既往研究表明，MS是心血管疾病獨立危險因素[1]，血清Hcy作為甲硫氨酸循環和半胱氨酸代謝的重要中間產物，是動脈硬化的危險因素[3]。血清 Hcy 和 MS 的相互作用為CHD的危險因素[4]。但是關于 Hcy 與 MS 關系的研究結論仍有很多爭議[5-6]。因此，本研究旨在通過較大樣本量的橫斷面調查，探討中國中老年人群中血清Hcy水平和MS的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2018年1～6月，采用整群抽樣的方法，抽取于河北省人民醫院體檢中心單位團體查體的20個事業單位≥40歲中老年人2808人為研究對象，排除嚴重的系統性疾病、代謝性疾病(DM除外)、炎癥、嚴重肝腎損害、惡性腫瘤、嚴重感染未控制等疾病。對于原有高血壓、DM等慢性疾病者，繼續維持原藥物治療。對調查對象采用統一的問卷進行調查，共獲得2593份有效問卷，有效應答率為92.34%。測量研究對象人體基本參數，采集其空腹血液標本，排除體格檢查和血液生化檢查結果缺如者后，共2572人納入本研究，平均年齡(58.15±11.74)歲，其中≥60歲老年組1070人，平均(69.93±7.60)歲；非老年組1502人，平均(49.75±5.03)歲。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查：使用統一設計的調查問卷，由經過統一培訓的專業醫務人員對所有受訪者進行問卷調查,內容包括姓名、性別、出生日期等人口學信息，吸煙、飲酒、運動等生活方式，DM、高血壓、血脂紊亂等既往病史。

1.2.2 體格檢查：由經過統一培訓的醫務人員對所有受訪者在穿貼身衣服、脫鞋的情況下測量身高、體質量、腰圍、血壓。血壓測量為靜息狀態下每隔5 min的3次血壓計數，取其平均值納入分析。

1.2.3 生化指標測定：所有受訪者在空腹狀態下測定血清Hcy、FPG、血脂、肝腎功能等指標。以上血標本均當天在河北省人民醫院體檢中心檢驗科進行測定。

1.2.4 診斷標準：MS的診斷參照國際糖尿病聯盟(IDF)2005 年標準，即：具有中心性肥胖(男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)，同時符合以下4項中任意2項：TG>1.7 mmol/L，或在接受相應治療； HDL-C降低，男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或在接受相應治療；血壓升高：SBP≥130 mmHg或DBP≥85 mmHg，或已診斷為高血壓，或在接受降壓治療；FPG≥5.6 mmol/L，或已診斷為DM，或在接受降糖治療。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)：Hcy≥15μmol/L。

2 結果

2.1 HHcy和MS患病率比較 HHcy的總患病率為28.15%，老年組HHcy患病率顯著高于非老年組(35.11% 比22.84%)；MS的總患病率為38.65%，老年組MS患病率顯著高于非老年組人群(45.67% 比37.32%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 一般資料及生化指標比較 2組中，HHcy亞組的MS患病率、Hcy水平、吸煙率、飲酒率均顯著高于非HHcy亞組，差異均有統計學意義(P<0.05)。老年組中，HHcy亞組的BMI、腰圍、TG、血UA水平顯著高于非HHcy亞組(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料和生化指標分析

2.3 影響血Hcy水平的相關因素分析 Pearson相關性分析顯示，2組校正年齡、性別和血肌酐水平后，影響血清Hcy水平的主要影響因素均為腰圍、TG、SBP、DBP、HDL-C、UA，其中HDL-C是2組中唯一與Hcy水平呈負相關的因素(均P<0.05)。見表2。

表2 血Hcy與其影響因素的相關性分析(r)

2.4 血清Hcy水平對MS及其組分發生率的影響 以是否患有MS以及MS各組分作為因變量，分別將2組人群按照Hcy水平四分位數分成4組，由低到高分別為Q1～Q4 組，以4個亞組為自變量進行Logistic回歸分析，在校正了年齡、性別、BMI、生活方式等因素后，在老年組人群中，Q3及Q4亞組發生MS的風險均顯著增加(OR=1.81, 95%CI：1.21～2.68,P<0.05；OR=2.98, 95%CI：2.01～4.42,P<0.05)，且發生腹型肥胖、高TG血癥、高血壓以及FPG升高的風險均顯著增加(均P<0.05)。非老年組人群中，只有Q4亞組發生MS的風險顯著增加(OR=1.40, 95%CI：1.04～1.89,P<0.05)，Q3及Q4亞組發生腹型肥胖、高血壓以及FPG升高的風險顯著增加(均P<0.05)。此外，2組人群的Q4亞組中，老年組發生MS以及MS各組分的風險均高于非老年組。見表3。

表3 MS及其組分發生風險的Logistic回歸分析[OR(95% CI)]

3 討論

本研究是基于事業單位的中老年人群的橫斷面研究，結果顯示,中老年人群中Hcy水平與MS及其組分相互聯系，與以往的研究結論一致[7-9]；本研究還發現此種聯系在老年人群中較非老年人群更為密切，Logistic回歸結果顯示，隨著Hcy梯度增加，發生MS及其組分的風險也在增加，且老年組人群風險較非老年組人群更大。在老年組人群中Hcy升高(>13.9μmol/L)即使達不到HHcy的水平，依然會增加MS、腹型肥胖、高TG血癥、高血壓、FPG升高的發生風險。弗明翰研究表明，血Hcy水平升高與衰老有關[10]，隨著年齡的增長，血Hcy水平升高的風險也在升高。本研究老年組HHcy患病率顯著高于非老年組(35.11% 比22.84%，P<0.05)，提示老年人群在HHcy高發病風險的基礎上，發生MS及其組分的風險也增大。

中心性肥胖是診斷MS的必要條件，本研究發現腹型肥胖與Hcy呈正相關，與以往的研究結論一致[11-12]，腹部肥胖可引起炎性反應，導致胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖調節障礙、高血壓、高脂血癥、微量白蛋白尿、高UA血癥和HHcy[13]。Pearson相關性分析結果顯示,Hcy在老年組人群中與腰圍、TG、SBP、DBP、UA呈正相關，與HDL-C呈負相關；在非老年組中與BMI、TG、腰圍、SBP、DBP、UA呈正相關，與HDL-C呈負相關，且在老年組人群中的相關系數普遍大于非老年組人群，提示腹型肥胖引起的炎癥反應導致機體一系列的病變在老年人群中更明顯。

有研究表明，Hcy的促氧化特性可能導致氧化應激，從而導致內皮功能障礙[14]。氧化應激通過減少氮氧化物、刺激血管平滑肌細胞增殖和改變血管壁的彈性特性，使血管內皮細胞發生氧化損傷，導致高血壓[15]。在動物模型中，Hcy誘導的氧化應激有利于脂蛋白的致動脈粥樣硬化轉化和TNF-α等炎癥因子的產生，加速動脈粥樣硬化[16-17]。本研究Logistic回歸分析結果顯示，隨著血Hcy水平的升高，高血壓、高TG血癥的發病風險也隨著增加。以往Budak等[18]的研究結果顯示，Hcy與糖耐量異常存在顯著相關性；而Vaya等[19]的研究結果則顯示，雖然HHcy與糖耐量異常(血糖>5.6 mmol/L)無顯著相關性，但把血糖異常定義為>7.0 mmol/L時與HHcy的相關性則具有統計學意義(P=0.008)。血糖與Hcy之間的關系及機制有待于后期研究中增大樣本量，排除病史、并發癥等方面影響因素做進一步分析。本研究中Hcy水平與MS其他組分HDL-C、LDL-C、UA的相關性與以往的研究結論一致[20-22]。提示Hcy可能在MS相關組分的發生發展中發揮了重要作用，血清Hcy水平升高增加了MS的患病風險。

綜上所述，石家莊地區事業單位中老年人群血清Hcy水平與MS相互聯系，并且此種聯系在老年人群中更為密切。健康體檢人群，尤其是60歲以上老年人群增加血清Hcy等危險預測相關指標意義重大，為慢性疾病防控打好更堅實的基礎。