老年乳腺癌X線攝影表現與分子分型相關性

榮小翠 康一鶴 武中林 吳勇超 李智崗 趙俊京

(河北醫科大學第四醫院放射科，河北 石家莊 050011)

我國乳腺癌的發病率已躍居女性惡性腫瘤的首位〔1〕。我國老年乳腺癌患者占所有乳腺癌患者的25%左右，此外，老年人群的特殊性導致治療手段和預后的評價也存在差異。將老年乳腺癌患者的分子分型、X線攝影表現和相關生物學指標綜合起來分析的研究報道罕見。本研究旨在探討老年乳腺癌X線表現與分子分型及病理特點的聯系。

1 資料與方法

1.1病例資料 2014年11月到2015年11月河北醫科大學第四醫院行乳腺X線攝影檢查并經手術病理證實的老年乳腺癌(≥65歲)136例患者，均為女性，年齡65～91歲,平均 69.65 歲,中位年齡68歲。記錄每一位患者的臨床及病理特征，包括腫瘤大小、脈管瘤栓及淋巴結轉移等。

1.2儀器設備及方法 X線攝影檢查采用德國 Siemens Mammomat Novation DR全野數字化乳腺X線攝影機。常規頭尾位(CC)、內外斜位(MLO)攝片，必要時加照側位(ML)。由兩名高年資醫師應用美國放射學會(ACR)制定的乳腺影像報告數據系統(BI-RADS)對乳腺癌X線攝影表現進行規范化的描述分析。

1.3病理學檢查 采用免疫組織化學法(IHC)檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子(Her)-2、Ki-67的表達。根據2015版中國ER 、PR檢測指南〔2〕：當≥1%的腫瘤細胞核呈現不同程度的著色時，即為陽性。Her-2的判定標準參照根據2014版中國Her-2檢測指南〔3〕：IHC為Her-2陽性，IHC 0和+為Her-2陰性。IHC為Her-2不確定病例，進一步行熒光原位雜交技術(FISH)進行檢測，比值>2.0視為陽性。根據乳腺癌分子分型〔4〕判定標準分為LuminalA型：ER與PR(≥20%)(+)、Her-2(-)、Ki-67<14%；LuminalB型：(1)Her-2陰性：ER(+)、HER-2(-)，同時Ki-67≥14%或PR陰性或低表達(<20%)；(2)Her-2陽性：ER(+)、Her-2(+)，Ki67任何水平，PR任何水平；Her-2過表達型：ER(-)、PR(-)、Her-2(+)；三陰性型：ER(-)、PR(-)、Her-2(-)。

1.4統計學分析 使用 SPSS21.0 軟件包進行χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗及F檢驗。

2 結 果

2.1病理結果 不同分子分型患者主要組織學類型均為浸潤性導管癌(表1)。

2.2老年乳腺癌分子分型表達與X線攝影表現關系 最常見的X線表現為腫塊(68.4%)，腫塊伴鈣化占22.8%，結構扭曲或致密影伴鈣化占5.2%，結構扭曲或致密影占2.9%，僅0.7%表現為單純鈣化。不同分子分型間老年乳腺癌X線表現有統計學差異(P=0.002)。X線表現伴鈣化在四種分子分型間有統計學差異(P=0.000)，見表2。表3顯示LuminalB不同亞型間老年乳腺癌的X線表現差異有統計學意義(P=0.028)。LuminalB中Her-2陽性亞型更易發生鈣化(P=0.007)。

表1 不同分子亞型老年乳腺癌的病理特點比較(n)

表2 不同分子分型間老年乳腺癌的X線表現特征(n)

表3 LuminalB型不同亞型間老年乳腺癌的X線表現特征(n)

3 討 論

乳腺癌是一種高度異質性腫瘤，由于個體化醫療模式的要求，評估乳腺癌的傳統指標，如患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、組織學類型及分級、激素受體狀態等指標已不能充分反映乳腺癌的生物學特征。隨著分子生物學技術的快速發展，分子分型為認識乳腺癌提供了嶄新的視角，為乳腺癌患者的個體化治療提供了更多信息〔5〕。Perou等〔6〕最先對乳腺癌的基因表達進行研究,并提出了乳腺癌的分子分型。乳腺X線檢查不可能取代穿刺活檢對于受體的檢測，然而它能幫助臨床醫師作出關于進一步檢查和治療的決定，例如，當病變在乳腺X線攝影上表現為廣泛的微鈣化時，可考慮其分子分型為Her-2過表達型可能性大，因此該病人的早期治療推薦為新輔助化療。另外病理實驗室檢測也存在假陰性和假陽性結果的可能性，這時乳腺X線攝影表現可給予提示。例如X線上病變表現為單純微鈣化時，而病理檢測分子分型為三陰性，這就提示存在假陰性的可能性，因為僅4%的表現為微鈣化的乳腺癌為三陰性〔7〕，這就需要進一步重新對受體進行檢測。

不同的研究對乳腺癌各分子分型所占比例的報道不一，整體乳腺癌中50%～70%表現為Luminal型 。本研究與既往文獻報道有差異〔8～11〕，考慮與分子分型診斷標準和研究群體不同有關。本研究分子分型的診斷標準充分考慮到Ki-67及PR的因素，故LuminalA型減少了，相應的LuminalB型就增加了。本研究中老年乳腺癌Luminal型所占比例較高，Her-2過表達型和三陰性型比例較低，這和既往臨床報道的老年患者中激素受體陽性比例更高的結論相一致〔12〕。本研究與部分文獻報道相符〔13〕；其中LuminalA型腫瘤最小,其較小的病灶提示較低的侵襲性。淋巴結轉移、脈管瘤栓與分子分型間無統計學差異，這與楊錢等〔14〕結果一致。本研究結果顯示不同分子分型老年乳腺癌患者的X線攝影表現不同，與其他研究一致〔15,16〕，即Her-2表達陽性的乳腺癌更可能出現鈣化。另外本研究支持鈣化與Her-2表達明顯相關。多數研究顯示，三陰性型乳腺癌缺乏特征性惡性征象，多表現為邊緣光滑腫塊，毛刺少見〔17,18〕，而本研究顯示三陰性型老年乳腺癌患者腫塊邊緣毛刺較多見，考慮可能與病例數較少有關。

綜上，老年乳腺癌中，Luminal型所占比例最高，尤其是LuminalB型，不同分子分型均以浸潤性導管癌最為常見；不同分子分型老年乳腺癌患者的X線攝影表現不同，LuminalA 型和三陰性型表現為單純腫塊較多見，Her-2過表達型鈣化發生率最高，LuminalB中Her-2陽性亞型更易發生鈣化。本研究局限在于病例數較少，影像檢查手段較單一。未來將增加樣本量，根據實際情況盡量對患者進行多種影像檢查，以期更好地認識影像特征與分子腫瘤生物學間的關系。