鹽酸米諾環素軟膏聯合雙氧療法齦下沖洗治療慢性牙周炎患者的臨床療效

楊艷平 李鳳麗

1 河南省焦作市五官醫院口腔科 454000； 2 中國核工業北京四〇一醫院口腔科

慢性牙周炎是牙齦炎向深部牙周組織擴展所致，其防治重點在于清除牙石、菌斑等病因刺激物，維持牙周局部微生態環境[1]。現階段，本病的治療多依賴于雙氧療法齦下沖洗，旨在清除齦下牙石、菌斑，延緩病情進展，然而也面臨著一定問題，如療效有限、復發率高[2]。鹽酸米諾環素軟膏是治療牙周疾病局部緩釋劑，具有細菌耐藥性少、廣譜抗菌、療效確切等諸多優點，在臨床上得到廣泛開展。目前，雙氧療法齦下沖洗、鹽酸米諾環素軟膏多單獨用于慢性牙周炎治療，關于兩者聯合治療缺乏大量循證依據，故本研究將兩者聯合用于45例慢性牙周炎患者，旨在探究其療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經我院倫理委員會批準審核，選取2016年10月—2018年11月我院慢性牙周炎患者89例(90顆患牙)，簡單隨機化分組，對照組44例，實驗組45例。實驗組男24例，女21例；年齡20～79歲，平均年齡(49.55±11.78)歲；病程3～36個月，平均病程(19.01±6.33)個月；對照組男24例，女20例；年齡20～78歲，平均年齡(49.01±12.54)歲；病程4～36個月，平均病程(19.58±5.77)個月。2組臨床資料均衡可比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準 (1)納入：符合慢性牙周炎診斷標準[3]；X線檢查提示牙槽骨吸收；全口功能牙數>20顆，且磨牙數≥4顆；6個月內未接受牙周系統治療；患者與家屬知曉并簽訂同意書。(2)排除：鹽酸米諾環素軟膏不耐受者；近期接受激素類藥或消炎止痛藥治療者；合并其他慢性或系統炎癥者；哺乳或妊娠期女性；精神疾病者；依從性差，無法配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：2組均于治療前7d采取齦上潔治，并給予口腔衛生宣教及指導，復查時查菌斑控制良好。對照組通過象限隨機自身對照選取3顆至少2個位點牙周袋深度(PD)>5mm、松動度及根分叉<Ⅰ度磨牙，給予齦下刮治術/根面平整術，上述操作完成后，隔濕患牙，將裝有5ml 3%雙氧水的沖洗器沖洗針頭深入患牙牙周袋內3mm刻度標記處，進行齦下沖洗，并用強吸唾器吸去多余沖洗液；在此基礎上，實驗組于牙周袋內注入鹽酸米諾環素軟膏(SunstarINC Japan，批準文號H20100244)，直至溢出，1次/7d，2h內禁食禁水。2組連續治療1個月。

1.3.2 檢測方法：采集齦溝液，放入250ml磷酸鹽緩沖液中，-20℃冰箱保存待檢。通過酶聯免疫吸附法測定齦溝液白介素-8(IL-8)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，參照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標 (1)對比2組治療前后牙齦指數(GI)、牙周袋深度(PD)及齦溝液IL-8、hs-CRP。(2)對比2組不良反應。

2 結果

2.1 療效相關指標 治療后2組PD、GI較治療前降低，且實驗組降低程度較對照組明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效相關指標比較

2.2 各炎癥因子 治療后2組齦溝液hs-CRP、IL-8水平較治療前降低，且實驗組較對照組低(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應 實驗組不良反應發生率為6.67%(3/45)，包含2例脹痛，1例紅腫；對照組為9.09%(4/44)，包含1例脹痛，1例局部發癢，2例紅腫。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.001，P=0.975)。

表2 兩組各炎癥因子比較

3 討論

慢性牙周炎是口腔科常見疾患，其基礎治療手段為口腔衛生指導、齦下刮治、齦上潔治，能有效清除齦上齦下菌斑和牙周結石，但由于患者牙根形態復雜，牙周袋形態不一，僅采取基礎治療手段無法完全清除牙菌斑和結石，療效往往不甚理想[4]。因此，齦下沖洗顯得十分重要。

現階段，雙氧水是臨床應用最為廣泛的齦下沖洗液，其能釋放新生態氧，調節深牙周袋厭氧環境，阻礙厭氧菌生長、繁殖，從而減輕牙周組織炎癥反應，促使牙周癥狀改善。值得注意的是，雙氧水分解速度較快，尚未殺滅牙周袋細菌便已轉變為分子氧，導致治療效果大幅度降低。鹽酸米諾環素軟膏屬于四環素類抗菌藥物，其抗菌效果是四環素2～4倍，適用于伴放線桿菌、牙齦卟啉菌、核梭桿菌所致牙周炎各種癥狀，同時該藥物經特殊針頭注入牙周袋內，2h后藥物濃度便可達到峰值，作用時間一般為7d[5]。本文選取89例慢性牙周炎患者，分別給予雙氧療法齦下沖洗治療、鹽酸米諾環素軟膏聯合雙氧療法齦下沖洗治療，結果發現，治療后實驗組PD、GI低于對照組(P<0.05)，該結果提示在雙氧療法齦下沖洗治療基礎上加用鹽酸米諾環素軟膏可進一步改善牙周癥狀，促使疾病轉歸。這可能是由于鹽酸米諾環素軟膏對放線菌、革蘭陰性菌、厭氧菌具有較強抑制作用，利于控制病情進展，促使牙周組織生成，加固牙齦，穩定牙周組織。

慢性牙周炎誘發因子是菌斑生物膜，一旦生物膜內普氏菌和牙齦卟啉菌遭受感染，便可破壞正常牙周組織(牙周膜、牙骨質、牙齦)，引起宿主對致病菌發起免疫防御反應，其中包含炎性細胞侵襲與炎癥因子分解[6]。同時牙周致病菌及其毒性產物可刺激炎性因子表達，激活破骨細胞核膠原酶，破壞骨和牙周組織，進一步加劇牙周組織損害程度。IL-8是趨化因子家族成員之一，牙周狀況越健康，其水平越低，在牙周炎病變發生發展中起中樞作用[7]。hs-CRP是一種經典炎癥因子，可在炎癥開始數小時升高，48h便可達到峰值，隨病情好轉降低至正常水平。孔金明等[8]研究報道，慢性牙周炎患者體內齦溝液hs-CRP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)等炎癥因子呈高表達，經鹽酸米諾環素軟膏治療后呈降低趨勢。分析原因可能與鹽酸米諾環素軟膏能調節慢性牙周炎患者免疫和炎癥反應有關。本文數據顯示，治療后實驗組齦溝液IL-8、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，與上述研究結果具有相似性，提示鹽酸米諾環素軟膏聯合雙氧療法齦下沖洗,可改善牙周炎癥狀況，加快疾病轉歸。同時鹽酸米諾環素軟膏為局部用藥，可有效避免全身用藥所致毒副作用，安全性較高。

綜上可知，慢性牙周炎患者采用鹽酸米諾環素軟膏聯合雙氧療法齦下沖洗治療，可減輕炎癥反應，改善牙周癥狀，且安全性較高。