氯沙坦鉀治療原發性高血壓左室肥厚、高尿酸血癥相關研究

熊興華，章興智

（江西省南昌縣人民醫院內一科，南昌 330200）

左心室肥厚(LVH)是心血管病致死及致殘的預測因子，與其他心血管危險因素無關，它與心律失常、心肌缺血、心力衰竭和猝死密切相關，逆轉LVH有可能改善患者的預后狀況，相關研究證實血尿酸增高與心血管疾病相關聯，因此現代原發性高血壓（EH）治療的重要目標之一是延緩和消退LVH，降低尿酸，降低心血管病的發生率與病死率。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇于2014年 1月-2016年 1月在我院心內科病房住院的原發性高血壓并左室肥厚合并高尿酸患者，共120例，其中男62例、女58例。隨機分成兩組，男、女各31例、29例。納入標準⑴高血壓的診斷標準根據2010年中國高血壓預防和治療指南，收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg為高血壓；⑵心臟彩超提示左室肥厚。排除標準：經胸片、心臟超聲、血尿常規、化分析排除原發性肥厚性心肌病、繼發性高血壓、糖尿病、心肌病、風濕性心臟瓣膜病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、過量飲酒、服用避孕藥物史等疾病，LVH的診斷標準(根據美國超聲心動協會，須同時滿足以下3條)[1]：⑴IVST≥12mm；⑵LVPWT ≥12mm；⑶LVMI＞ 125(男)；＞120g/m2(女)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組60例，口服氯沙坦鉀 （揚子江藥業）50-100 mg/d；對照組60例，口服鹽酸貝那普利片，10-20mg/d?；颊咔?4d，每日上午去醫院測量血壓，根據患者血壓情況調整藥量，余時間患者在家自測血壓，門診高血壓病門診隨診。兩者單一用藥，不服用β受體阻滯劑、利尿劑及促進尿酸排泄相關藥物，為期1年，患者均無明顯不適，完成臨床試驗。

1.2.2 兩組UA及血脂、血糖和肝腎功能的測定均于清晨空腹12h后，平臥位休息30min后。采集外周靜脈血 3ml、2ml，分離血清，測定甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(BG)等指標。 UA 正常范圍：(170-420μmol/L）。

1.2.3 心臟超聲心動圖檢查使用美國生產的PHILIPS5500彩色多普勒超聲，超聲探頭的頻率為2.5-3.5MHz.病人選擇左側臥位，測量左室左室后壁舒張末期厚度 （LVPWd）、長軸切面左房內徑（LAd0）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、室間隔舒張末期厚度（IVSd），以上數據均測量3個心動周期，取平均值。

1.3 統計學處理 記錄服藥前及服藥后一年的數據。所有數據采用()表示，并且組間計量資料采用t檢驗 ，P＜0.05被認為有統計學意義，統計學計算采用SPSS 10.0統計學分析軟件。

2 結果

本研究將120名患者納入最終統計分析。兩組患者的年齡和治療前的血壓差異沒有統計學意義（見表1）。治療后的血壓差異也沒有統計學意義（見表2）。兩組UA比較，經治療后口服氯沙坦鉀組UA明顯下降，P＜0.01（見表3）。治療前后兩組患者LVEDd、IVSd比較，差異都無統計學意義，P＞0.05 （見表 4）。

表1 各組的一般資料分析()

表1 各組的一般資料分析()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片年齡收縮壓 （mmHg）舒張壓(mmHg)58.9±18.7 160.2±10.2 158.8±12.6 61.2±16.2 71.8±11.6 68.2±12.2

表2 治療后兩組收縮壓、舒張壓()

表2 治療后兩組收縮壓、舒張壓()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片收縮壓（mmHg）舒張壓(mmHg)118.2±11.2 72.8±11.8 120.8±10.6 71.9±11.3

表3 兩組UA值()

表3 兩組UA值()

組別 氯沙坦鉀 鹽酸貝那普利片治療前治療后422.8±37.6 268.3±21.6 424.2±38.6 416.3±26.6

表4 治療前后兩組L V M LV M I LV EDd LV PWd()

表4 治療前后兩組L V M LV M I LV EDd LV PWd()

組別 鹽酸貝那普利片氯沙坦鉀LV EDd/mm L V PWd/mm L V M/g LV M I治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后52.8±11.2 46.6±8.9 11.8±1.6 10.2±1.1 251.2±95.6 189.3±75.9 143.2±43.6 117.9±22.9 53.4±10.9 45.9±9.6 12.1±1.2 9.8±1.6 250.6±94.8 187.9±73.8 139.3±46.6 115.6±21.6

3 討論

近年來研究證明，血尿酸升高成為心血管病的重要危險因素，高尿酸血癥引起心血管疾病的發生和發展，有學者指出：有高血壓伴高尿酸血癥的患者心、腦血管的危險性要比有高血壓無高尿酸血癥的患者增加1倍，并且增加其病死率[2]。HUA是心血管疾病的獨立危險因素。由于高尿酸與血管，心臟和腎臟的不良預后密切相關，因此降低尿酸的治療有望成為預防和治療心血管疾病的新方法。

在我們的研究表明，在患者的一般資料沒有統計學差異的情況下，服用氯沙坦鉀組的患者在治療一年后血尿酸明顯低于對照組。氯沙坦鉀是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷內源性和外源性AngⅡ所產生的血管收縮醛固酮，兒茶酚胺釋放，能促進腎臟排泄尿酸[3]，降低血尿酸水平;其降尿酸作用的機制可能是氯沙坦鉀抑制腎小管上皮細胞尿酸與陰離子交換，減少了近曲小管的分泌后重吸收，并促進尿酸排泄[4]，該作用歸因于其特殊的母體結構，而不是其活性代謝產物EX P23174的作用。

本研究結果表明治療組和對照組在有效降低血壓、抑制心肌重構無明顯差異，治療組患者的血尿酸水平明顯下降。提示該種藥物在阻斷腎素一血管緊張素系統(R A S)的同時，還能降低患者的血尿酸水平，因此，在臨床上患者高血壓合并左室肥厚，高尿酸血癥時，氯沙坦鉀是理想用藥。值得推廣應用。