羥乙基淀粉治療大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死的療效觀察

吳子強，寧曉明，鄧惠慧

（廣東醫科大學附屬第三醫院,佛山市順德區龍江醫院,神經內科，佛山 528318）

分水嶺區腦梗死是相鄰血管供血區域或邊緣帶發生的供血障礙，腦組織缺血缺氧，進而出現失語、運動障礙等癥狀的疾病[1]。分水嶺區腦梗死是常見的腦梗死類型，具有較高的致死率和致殘率，其防治策略的優化是臨床研究的熱點。本病的發病機制尚不明確，但腦動脈狹窄導致的局部血流動力學障礙與其發病存在密切的關系[2]。常規的治療措施主要包括抗血小板聚集、降脂、改善循環及基礎疾病治療等，臨床療效并不理想[3]。及早改善局部腦組織的血流灌注對減輕缺血缺氧損傷，改善患者預后有積極的意義。本研究探討羥乙基淀粉治療大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死的臨床療效，取得較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月廣東醫科大學附屬第三醫院住院大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死60例為研究對象。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]的診斷標準，入院NIHSS評分≥4分。所有患者均經頭顱MRI+DWI+MRA檢查，明確分水嶺區腦梗死的臨床診斷，且責任病灶側的大腦中動脈重度狹窄/閉塞，顱外段頸內動脈狹窄＜70%。排除標準：腦出血、顱內腫瘤等其他顱內病變者；合并心肌梗死、心房纖顫、腫瘤等其他嚴重疾病者；合并嚴重感染性疾病者；合并嚴重心腎功能衰竭、淀粉過敏等具有羥乙基淀粉使用禁忌癥者；其他原因導致意識障礙或者精神疾患等影響療效評估者。所有患者均簽署知情同意書(本研究經廣東醫科大學附屬第三醫院倫理委員會批準)。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各30例，觀察組中，男17例，女13 例，年齡 34-79 歲，平均年齡（64.15±10.79）歲，基礎疾病：高血壓病26例，糖尿病12例，冠心病5例，發病至就診時間10-45h，平均時間（21.81±4.97）h；對照組中，男 18 例，女 12 例，年齡 35-77歲，平均年齡（63.93±10.54）歲，基礎疾病：高血壓病24例，糖尿病11例，冠心病5例，發病至就診時間 10-49h，平均時間（22.03±4.81）h。2 組患者一般資料的對比均無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 對照組采用急性腦梗死常規治療方案，包括拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司生產）100mg 1次/d、阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司生產）20mg 1次/d，同時給予基礎疾病、營養腦神經等治療。觀察組在對照治療措施的基礎上，給予羥乙基淀粉 （牡丹江中天藥業有限責任公司生產）500ml靜脈滴注，1次/d。2組患者治療療程均為2周。

1.3 觀察指標 對比2組患者治療前、治療2周后的神經功能、認知功能缺損程度。神經功能缺損程度的評估采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]，NIHSS評分越高，說明神經功能缺損程度越嚴重。對比2組患者治療前、治療2周后的大腦中動脈血流動力學指標變化情況。采用以色列RIMED公司生產的Intra-view型經顱多普勒儀， 探頭頻率為2MHz， 深度為45～80mm，3～5mm逐點取樣。取顳窗探測大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈，枕窗探測椎動脈顱內段、基底動脈。記錄參數包括：收縮期最大峰值流速（Vs）、平均血流速度（Vm）、舒張末期血流速度（Vd）。隨訪12周，采用改良Rankin量表（mRS）[6]評估患者的預后情況，對比兩組患者的mRS評分結果。mRS量表以0-2分為預后良好，3-5分為預后不良。對比2組患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，對比采用t檢驗，計數資料的對比采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組患者NIHSS評分的對比 2組患者治療后的NIHSS評分均顯著低于治療前 （P＜0.05）；治療2周后觀察組NIHSS評分較對照組顯著下降（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者NIHSS評分的對比（，分）

表1 兩組患者NIHSS評分的對比（，分）

組別 n 治療前NIHSS 治療2周NIHSS觀察組對照組30 30 7.42±1.49 7.40±1.43 t P 3.07±0.49a 4.21±0.79 6.712＜0.01

2.2 兩組患者大腦中動脈血流動力學指標的對比兩組患者治療2周后的大腦中動脈Vs、Vm、Vd均顯著高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療2周后的大腦中動脈 Vs、Vd 均顯著高于對照組 （P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者隨訪過程中mRS評分結果的對比治療后12周觀察組mRS評分顯著低于對照組為（1.31±0.39 vs 2.38±0.67，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應發生情況的對比 2組患者治療過程中均未發生藥物過敏、心力衰竭、腦出血等藥物相關不良反應。

3 討論

大腦中動脈狹窄導致動脈遠端腦組織血液供應障礙，腦組織缺血缺氧而發生神經細胞凋亡、壞死等病理改變。同時，低灌注狀態可導致大腦中動脈遠端的微血栓難以被及時沖刷、清除，進一步加重局部腦組織的供血障礙[7]。因此，早期糾正缺血腦組織的低灌注狀態，恢復腦組織的供血供氧，減輕神經細胞的缺血再灌注損傷是提高大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死治療效果的關鍵。常規的抗血小板聚集、降脂等治療并不能在短時間內糾正病灶局部的血流低灌注狀態。目前已經有多項研究顯示，羥乙基淀粉擴容可有效改善患者的機體的血流動力學狀態，有助于改善機體各臟器、組織的血液灌注[8-10]。

在本研究中，觀察組治療2周后的NIHSS評分顯著低于對照組，這說明羥乙基淀粉可有效改善大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死患者的神經功能損傷癥狀。羥乙基淀粉可從多方面機制治療急性大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死。動物實驗研究顯示，血管內皮細胞細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的高表達可誘導和加重急性腦梗死缺血-再灌注損傷、炎癥反應損傷，而羥乙基淀粉對ICAM-1的表達有拮抗作用，可減輕急性腦梗死后的腦組織損傷[11-13]。同時，羥乙基淀粉有助于維持紅細胞的混懸穩定性，降低紅細胞的聚集性，更有效地改善腦組織灌注及代謝狀態[14]。研究表明[15]，羥乙基淀粉強化抗血小板治療方案可顯著改善腦部的血流灌注水平。另外，羥乙基淀粉可改善老年急性分水嶺區腦梗死患者的神經功能缺損癥狀，減輕患者的炎癥反應損傷。應用羥乙基淀粉擴容，改善大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死患者的血流灌注，還可有效降低病灶局部微血栓等物質進一步阻塞血管的風險，有助于控制病情進展，改善患者的預后[16]。在本研究中，觀察組治療12周后的mRS評分顯著低于對照組，這說明經過治療后，觀察組患者的神經功能恢復效果更好，預后得到更有效地改善。這與羥乙基淀粉改善患者病變區域的血流灌注，減輕腦組織損傷，促進患者腦梗死后的神經功能恢復有關。文獻報道[17]，羥乙基淀粉可顯著提高老年急性分水嶺區腦梗死患者的康復效果。動物實驗顯示[18]，經過羥乙基淀粉擴容治療后，大鼠腦梗死的體積縮小、腦水腫程度減輕、血腦屏障功能障礙改善。在本研究中，2組患者均未發生明顯的藥物相關不良反應，這說明羥乙基淀粉治療大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死具有良好的安全性。

表2 兩組患者大腦中動脈血流動力學指標的對比（，cm/s）

表2 兩組患者大腦中動脈血流動力學指標的對比（，cm/s）

組別 n Vs治療前Vm Vd Vs治療2周Vm Vd觀察組對照組t P 30 30 42.18±5.39 41.89±5.51 28.13±3.17 28.93±3.26 22.04±1.79 21.92±1.91 55.97±5.49a 49.75±4.72 4.706 0.013 36.81±4.51 35.19±3.17 27.34±3.09b 23.93±2.35 4.811 0.011

綜上所述，羥乙基淀粉可有效提高大腦中動脈狹窄分水嶺區腦梗死大腦中動脈的血流灌注，有利于神經功能和認知功能的恢復，改善患者的預后。