N2O吸入鎮痛對蒸汽吸入性損傷兔循環功能的影響研究＊

徐成 ，林家欣 ，黃曉霞 ，范錕铻

（1.深圳市第二人民醫院燒傷整形科，深圳 518000；2.南華大學附屬第二醫院燒傷整形美容科，衡陽 421001；3.深圳市第二人民醫院呼吸內科，深圳 518000）

吸入性損傷是熱力或煙霧引起的呼吸道以至肺實質的損害，其病死率可達50%-60%，是燒傷患者主要死亡原因之一[1，2]。笑氣/氧氣吸入鎮靜技術相對于全身麻醉而言，對醫生的鎮靜技術以及配備的設備要求不高，鎮靜操作前準備比較簡單，且治療費用相對便宜，容易被臨床醫生和患者接受。笑氣/氧氣吸入技術應用于燒傷后鎮痛在我國還處于推廣階段，這其中對于適應癥的掌握一定程度上制約了其應用發展。燒傷科常見的吸入性損傷患者能否應用高濃度笑氣/氧氣吸入鎮靜技術，其安全性如何，國內外文獻尚未見有報道，仍需進一步研究確定。

疼痛作為第五生命體征已在現代醫學中得到廣泛認可，有研究報道良好的鎮痛術后發生惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應少，安全可靠，有利于術后恢復[3，4，5]。 已有研究顯示，給予吸入性損傷家兔高濃度N2O（70%-30%笑氧混合氣體）吸入不影響其呼吸功能[6]。本實驗采用不同濃度（高濃度）N2O/O2混合氣體對蒸汽吸入性損傷兔實施鎮靜，觀察實驗過程中吸入性損傷兔循環功能的變化情況，以此判斷N2O吸入鎮痛的安全性，為N2O吸入鎮痛技術應用于吸入性損傷患者清創換藥過程中的安全性提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 選用24只普通級家兔作為實驗兔（南昌龍平兔業有限公司提供）。實驗兔體重控制在（2.50±0.5）kg，雌雄不拘。

1.1.2 藥品 肝素鈉注射液，購自上海索寶生物有限公司。注射用戊巴比妥鈉購自上海索寶生物有限公司。N2O/O2氣體，購自南昌萬利特種氣體有限公司。司克林，上海旭東海普制藥有限公司。

1.1.3 儀器 蒸汽燙傷實驗儀 （控時控溫控壓式），購自南昌大學第一附屬醫院燒傷研究所。康林血氣分析儀（248型），購自美國。Drager Babylog呼吸機（8000 plus5），購自德國。多功能智能監護儀，購自美國。

1.2 方法

1.2.1 實驗動物分組 選取24只普通級家兔作為實驗兔，實驗前12h禁食，不禁飲水。實驗兔采用數字表法隨機分為四組，每組6只。Drager Babylog8000呼吸機管道外接混合氣體源，兩對照組分別予50%-50%N2/O2混合氣體（B組）及70%-30%N2/O2混合氣體 （D組），兩實驗組分別予50%-50%N2O/O2混合氣體 （A組）及 70%-30%N2O/O2混合氣體（C 組）。

1.2.2 模型制作 借鑒陸軍軍醫大學吸入性損傷模型制作兔蒸汽吸入性損傷模型，用改制的高壓鍋產生熱蒸汽。當高壓鍋內熱蒸汽壓力達到0.125kg/cm2，溫度達到102℃時，管道反復預熱，將氣管導管接入熱蒸汽，啟動記時器，向實驗兔肺內釋放熱蒸汽，時間為2s，此時通氣方式、通氣參數保持不變。當實驗兔動脈血氧分壓低于80mmHg時兔蒸汽吸入性損傷模型制作完成。

2.3 實驗方法 24只實驗兔均采用耳緣靜脈推注3%戊巴比妥（30mg/kg）產生麻醉效果，將麻醉后的實驗兔取仰臥位固定在實驗臺上。對實驗兔行氣管切開術，置入氣管導管。實驗兔耳緣靜脈穿刺置管作為輸液通道，靜脈注射肌松劑司可林（司可林首劑 10 mg/kg，維持劑量 0.1 mg/kg·h）。 氣管導管接呼吸機管道，采用 CMV 通氣模式（FiO2＝21%、Vt＝20ml/kg、R＝30 次/min、I：E＝1：2、PEEP 0cmH2O）。 分離實驗兔右側頸總動脈，置入三通管，三通管一側采集實驗兔動脈血作血氣分析。耳緣靜脈輸注生理鹽水（15ml/kg.h，致傷后第1h增加50ml液體量以維持實驗兔全身血容量的穩定）。

2.4 實驗觀察指標 致傷前，監測并記錄各組實驗兔的 HR、MAP。 致傷后 30min為實驗的“0”點，監測并記錄此時實驗兔的HR、MAP；并于此時相點給予各組實驗兔不同比例N2O/O2混合氣體、N2O/O2混合氣體。 呼吸機通氣后 15min、30min，1h、2h分別作為實驗監測時相點，記錄各組實驗兔的HR、MAP。實驗結束后將10ml空氣經實驗兔耳緣靜脈快速推注以處死實驗動物。

2 結果

2.1 實驗兔致傷前后HR、MAP的變化(見表1)與致傷前比較，實驗兔蒸汽吸入性損傷后30min心率、平均動脈壓均有增加，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 致傷前后循環變化（）

表1 致傷前后循環變化（）

注：與致傷前比較，P＞0.05

98.8±6.6 108.2±5.5 100.5±10.7 108.7±11.0 100.3±7.4 100.8±9.3 96.5±8.3 103.7±8.0組別 n 時間點 HR MAP A組A組B組B組C組C組D組D組6 6 6 6 6 6 6 6傷前傷后傷前傷后傷前傷后傷前傷后249.67±8.71 263.67±13.92 248.83±13.27 263.33±14.72 249.50±10.78 259.83±11.13 240.00±7.01 254.33±9.61

2.2 吸入不同濃度比例混合氣體對實驗兔HR的影響(見表2)與0h時相點比較，吸入混合氣體后15min、30min 實驗兔心率顯著增加（P＜0.01）；之后心率下降，與0h時相點比較差異無統計學意義。組間對照，A、B、C、D組各時相點HR差異無統計學意義（P＞0.05）。

3吸入不同濃度比例混合氣體對蒸汽吸入性損傷兔MAP的影響(見表3)與0h時相點比較，A組兔蒸汽吸入性損傷后2h的MAP有顯著下降 （P＜0.05），B、C、D組傷后各時相點均無顯著性變化 （P＞0.05）。 A、B、C、D 組各時相點 MAP組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

氧化亞氮（N2O），又名笑氣。笑氣無色、無味或略帶甜味，無呼吸道刺激性，其主要由肺泡排泄，極少部分經胃腸道代謝（0.004%）；笑氣的藥代動力學特點決定了N2O/O2鎮靜鎮痛可快速起效[7，8]。有研究發現[9，10]，吸入20%濃度的N2O與80%濃度的O2混合氣體產生的鎮痛效果與靜脈注射15mg嗎啡相當，吸入50%以下濃度的N2O可產生輕度鎮靜鎮痛效應，吸入50%以上濃度的N2O有中度到深度鎮靜甚至全身麻醉作用。吸入N2O/O2混合氣體鎮靜常控制笑氣濃度在50%以下，可緩解患者的恐懼或焦慮情緒。

表2 吸入不同混合氣體各時相點HR的變化（，次/min）

表2 吸入不同混合氣體各時相點HR的變化（，次/min）

注：**與 0 點值比較，P＜0.01

組別 n 0h 15min 0.5h 1h 2h A組B組C組D組6 6 6 6 263.67±13.92 263.33±9.73 259.83±11.13 254.33±9.61 295.00±6.03**299.33±14.72**294.17±7.08**298.00±7.32**297.50±11.57**287.67±12.32**286.00±16.01**291.50±11.78**260.50±6.22 259.83±9.04 265.17±8.98 261.83±8.66 258.50±8.50 267.83±9.02 259.67±10.13 261.83±8.84

表3 吸入不同混合氣體各時相點MAP的變化（，mmHg）

表3 吸入不同混合氣體各時相點MAP的變化（，mmHg）

注：* 與 0 點值比較，P＜0.05

96.50±10.21*101.33±9.37 93.50±5.39 97.50±7.99組別 n 0h 15min 0.5h 1h 2h A組B組C組D組6 6 6 6 108.17±5.46 108.67±11.02 100.83±9.35 103.67±8.04 106.83±9.58 98.00±7.32 105.33±10.31 97.00±13.39 105.17±11.62 101.17±13.92 105.00±13.62 101.67±8.80 100.33±6.22 104.33±12.68 104.33±6.89 101.67±13.06

失憶性是吸入N2O/O2混合氣體鎮靜的另一個有利的特性。N2O/O2的鎮靜效應可使患者難以回憶起疼痛和緊張的感覺，患者感覺手術時間非常短暫。笑氣的血液溶解度遠遠高于氮氣和氧氣（為氮氣的15倍，氧氣的100倍），而使肺泡氧分壓嚴重稀釋。所以曾有人認為笑氣的麻醉作用部分是腦細胞缺氧所致[11]。

近年來，我國燒傷患者的救治成功率不斷提高。燒傷治療過程中，鎮痛鎮靜技術的應用受到燒傷科醫生的重視。保繼珍[12]對132例燒傷面積8%TBSA-84%TBSA（燒傷深度淺Ⅱ-Ⅲ度）的患者在清創早期使用50%笑氣和50%氧氣組成的混合氣體鎮痛，效果明顯，92.0%的患者無疼痛，且無全身不良反應，患者始終保持安靜與合作。俞志宏等[13]將366例燒傷面積10%TBSA-50%TBSA （燒傷深度淺Ⅱ-Ⅲ度）的患者分為兩組，于早期清創或切痂植皮術后換藥分別使用N2O/O2混合氣體鎮靜和鎮痛藥物鎮痛，兩組患者的鎮痛效果無統計學差異。N2O/O2混合氣體鎮靜在燒傷患者清創換藥過程中安全、有效[14]，在吸入性損傷患者中的應用目前國內外文獻尚未見報道。

本實驗中選用濃度分別為50%、70%的N2O/O2混合氣體對吸入性損傷兔進行吸入鎮靜，觀察高濃度笑氣對蒸汽吸入性損傷兔循環功能的影響。研究結果顯示：吸入N2O/O2混合氣體中笑氣濃度高達70%，中重度吸入性損傷兔也沒有出現低氧血癥。實驗兔致傷后心率上升，致傷后1h心率與致傷前、吸入N2O/O2混合氣體前的心率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），但 N2O/O2混合氣體組與同濃度N2O/O2混合氣體組比較，各時相點差異均無統計學意義(P＞0.05)。對平均動脈壓影響，致傷前后以及笑氣吸入前后平均動脈壓均無顯著性變化，與同濃度非笑氣組比較，各時相點均無統計學意義，這表明笑氣對心率及平均動脈壓的影響不明顯。

本研究結果表明，高濃度N2O吸入鎮痛對吸入性損傷兔的循環功能無明顯影響。后續研究中擬進一步驗證給予吸入性損傷兔高濃度N2O吸入鎮痛對家兔的病理、免疫等方面的影響，了解笑氣/氧氣吸入鎮靜技術在細胞、分子水平對機體的影響。