老年患者低T3綜合征的危險因素

董燕 王莉 趙成 賈嶸 喬莉 龔晨

(連云港市第二人民醫院老年醫學科，江蘇 連云港 222000)

低T3綜合征 (LTS)為老年人的常見病。臨床上表現為血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)降低，血清游離甲狀腺素(FT4)降低或正常，反三碘甲狀腺原氨酸(rT3)水平升高，促甲狀腺激素(TSH)一般正常，而無甲狀腺功能疾病。LTS為甲狀腺素的產生、代謝和作用失衡所致，其發生與危重癥及慢性病的發生、預后和死亡率相關〔1～9〕。本研究分析老年患者各危險因素與LTS的相關性，探討年齡和低蛋白血癥在LTS發病中的重要性及可能機制,從而為預防和治療LTS提供依據。

1 資料與方法

1.1研究對象 按照入院順序收集連云港市第二人民醫院老年醫學科2013年12月至2018年2月60歲以上患者196例，LTS患者89例納入病例組，男54例，女35例，平均年齡(81.5±0.738)歲；甲狀腺功能正常者107例納入對照組，男54例，女53例，平均年齡(76.3±0.859)歲。納入標準：FT3降低(<4.38 pmol/L)，FT4(>21.1 pmol/L)、TSH(>5.6 pmol/L)正常，rT3增高(>0.68 ng/ml)〔1〕。排除標準：垂體疾病、丘腦疾病、甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進癥等甲狀腺功能疾病。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2試劑和儀器 美國貝克曼生產的FT3(批號：230723)、FT4(批號：230935)、TSH(批號：229509)檢測試劑盒，UnicelBX1800r檢測儀，rT3寄送迪安公司檢測。白蛋白(Alb)測定干片(上海強生，批號：094432924728)，肌酐(Crea)測定干片(上海強生，批號：157033992405)。Vitro350檢測儀，UnicelBX1800r檢測儀。

1.3方法 患者入院后抽晨空腹肘靜脈全血5 ml，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用UnicelBX1800化學發光免疫分析儀和配套試劑盒測定甲功三項(FT3、FT4、TSH)和rT3的含量。采用Vitro350分析儀和Alb測定干片、Crea測定干片測定血清Alb和Crea的含量。同時對引起LTS的危險因素進行賦值評分，分析各危險因素在兩組間的分布及各危險因素與LTS發病的回歸貢獻。各危險因素的賦值情況如下：年齡：60～64歲=1；65～69歲=2；70～74歲=3；75～79歲=4；80～84歲=5；85～89歲=6；90～94歲=7。Alb：<30.0 g/L=1，30.0～34.9 g/L=2，35.0～39.9 g/L=3；≥40.0 g/L=4。高血壓：有=1；無=0。高血壓級別賦值：收縮壓<140 mmHg和舒張壓<90 mmHg=0；高血壓1級：收縮壓140～159 mmHg和(或)舒張壓90～99 mmHg=1；高血壓2級、收縮壓160～179 mmHg和(或)舒張壓100～109 mmHg=2；高血壓3級：收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg=3。2型糖尿病：有=1；無=0。慢性阻塞性肺疾病：有=1；無=0。心臟事件：無=0，有=1；心律失常(房顫、房撲、病態竇房結綜合征、二度Ⅱ型以上的房室傳導阻滯、頻發室性期前收縮)和(或)心力衰竭=1；心絞痛=2；急性冠脈綜合征=3。腦血管事件：無=0；短暫性腦缺血(TIA)=1；腦梗死(無癥狀的腔隙性腦梗塞除外)、腦出血=2。腎功能損傷：Crea>133 μmol/L=1；Crea正常=0。惡性腫瘤：有=1；無=0。入院時存在感染：有=1；無=0。手術史：有=1；無=0。風濕性免疫疾病：有=1；無=0。性別：男=1；女=0。危險因素按個數賦值。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗、直線回歸分析及Logistic分析。

2 結 果

2.1兩組甲狀腺功能及臨床資料比較 LTS組FT3明顯低于非LTS組、rT3明顯高于對照組，Alb含量明顯低于對照組(P<0.05)，FT4、TSH兩組比較無差異(P>0.05)。見表1。病例組年齡明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。高血壓、心臟事件、腦血管事件在兩組間分布無統計學差異(P>0.05)；病例組感染率高于對照組(P<0.05)；性別、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、腎功能損傷、腫瘤、手術史、風濕性免疫疾病在兩組間無統計學差異(P>0.05)；見表3。

表1 兩組甲狀腺功能與Alb水平比較

表2 兩組危險因素分布情況(n)

表3 兩組臨床資料賦值及陽性率分布比較

2.2直線回歸分析結果 Alb與FT3呈正相關(r= 0.443，R2=0.196，b=2.182)，散點圖見圖1。年齡與FT3呈負相關(r=-0.432，R2=0.186，b=-5.639)，散點圖見圖2。

2.3Logistic回歸分析結果(方法=向前步進) Alb為LTS發病的保護因素(OR=0.565，P<0.05)，而年齡為LTS發病的危險因素(OR=1.331，P<0.05)。LTS發病與性別、高血壓、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心臟事件、心力衰竭、腦血管事件、腎功能損傷、腫瘤、感染、手術史、風濕性免疫疾病、危險因素累計積分無相關性(P>0.05)。

圖1 Alb隨FT3變化的散點圖

圖2 年齡隨FT3變化的散點圖

3 討 論

本研究發現：①排除年齡和蛋白相互影響后，Alb為LTS發病的保護因素，而年齡為LTS發病的危險因素。本研究結果表明年齡增大和低蛋白血癥為LTS獨立預測因子并與LTS嚴重程度呈正比。②LTS發病與高血壓、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心臟事件、心力衰竭、腦血管事件、腎功能損傷、腫瘤、感染、手術史、風濕性免疫疾病等危險因素無相關性。這與目前大多數研究〔2,4～6,8,14,15〕結果不符，考慮為納入研究對象不同所致。目前的研究多集中在研究某一特定病種急性期或重癥患者與LTS的關系。而該研究選擇的是老年醫學科住院患者為研究對象，在這類患者大多數并且穩定,故該研究結果僅代表非急性期、非重癥老年患者LTS的危險因素情況。③病例組感染率高于對照組，但 Logistic回歸分析在排除年齡和血清Alb含量影響因素后與LTS的發病無相關性。可能因為年齡越高、蛋白越低情況下患者感染率高所致。Han等〔10〕研究結果表明：低蛋白血癥、年齡和急性生理學及慢性健康狀況評分(APACHE)Ⅱ評分是LTS的危險因素。Hennemann等〔11〕發現饑餓情況下容易患LTS，而Krysiak等〔12〕發現大多數青春期和年輕女性LTS可通過增加體重得到逆轉或緩解。體重是評估營養好與壞的一個指標，營養好，血清Alb則高，這間接說明LTS發病與血清Alb含量相關。Mebis等〔13〕在重癥兔子模型中，提前給予腸外營養可預防LTS的發生。本研究結果與以上研究結果相符。

年齡和低白蛋白血癥引起LTS發病機制可能為：①隨著年齡的逐漸增大，FT4合成減少。②促進T3合成的酶減少或活性降低〔14〕。③甲狀腺結合蛋白的異常〔15〕。④T3清除增加。⑤藥物的影響〔1〕。⑥炎性因子的影響〔16〕。年齡是不可抗的因素，但老年人可通過糾正低蛋白血癥來預防或治療LTS，從而改善患者的總體預后，其機制有待于進一步研究。