胸腺肽聯合異丙托溴銨霧化吸入對老年COPD合并肺部感染患者肺功能及免疫功能的影響

黨瑞志 劉羽

(南昌三三四醫院呼吸科，江西 南昌 330000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統常見疾病，患者以不完全可逆的氣流受限為典型特征，有胸悶、氣促及呼吸困難等臨床表現〔1,2〕。COPD患者由于氣道受阻，纖毛運動力下降，對外部感染因素抵抗力明顯下降，因此并發肺部感染風險較正常人群明顯增加，同時患者由于氣道阻塞、長期缺氧、營養狀況不佳及使用激素等導致免疫力下降，因此，COPD合并肺部感染患者單獨抗感染治療往往效果不佳，病情易反復〔3〕。胸腺肽是一種免疫調節因子，近年來研究顯示，胸腺肽應用于抗感染治療具有明顯的增效作用〔4〕。

本研究在老年COPD合并肺部感染患者的治療中聯合使用免疫調節劑胸腺肽注射液，并探討其有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年6月南昌三三四醫院收治的老年COPD合并肺部感染患者98例，采用隨機數字表法分為對照組(n=48)和聯合組(n=50)。對照組中，女22例，男26例，年齡60～77〔平均(67.03±5.42)〕歲，病程3～12〔平均(7.64±2.96)〕年；聯合組中，女22例，男28例，年齡61～79〔平均(67.85±6.10)〕歲，病程3～14〔平均(7.31±3.28)〕年。經比較，兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。入選標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔5〕診斷標準，X線胸片或胸部CT提示慢性支氣管炎肺氣腫肺部感染；②年齡60歲及以上；③研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。排除標準：①伴有肺結核、間質性肺病、重癥肺炎及重癥呼吸衰竭者；②合并免疫系統功能缺陷者；③合并其他部位感染者；④入院前1個月內有免疫調節劑應用史者；⑤對本研究中使用藥品存在過敏情形者。

1.2方法 兩組患者入院后均禁煙、酒，保持呼吸道通暢，并給予低流吸氧治療。對照組：使用支氣管舒張藥異丙托溴銨吸入溶液(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20120003，規格2 ml∶500 μg)2 ml，吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140474，規格：2 ml∶0.5 mg)2 ml供霧化吸入治療，2次/d。同時給予鹽酸莫西沙星注射液(南京優科制藥有限公司，規格20 ml∶0.4 g，國藥準字H20130039)靜脈滴注，1次/d。聯合組：在對照組治療基礎上使用胸腺肽注射液(上海麗珠制藥有限公司，規格：2 ml∶10 mg；國藥準字H20003884)60 mg加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注治療，1次/d。兩組均治療10 d后評估療效。

1.3觀察指標 分別于治療前后抽取患者動脈血，使用全自動血氣分析儀(西門子Rapidlab348)檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；使用肺功能測試儀(德國Jaeger公司)進行常規肺功能檢測，測量兩組治療前、后肺功能指標包括：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最大呼氣峰流速(PEF)；觀察并記錄兩組患者治療期內咳嗽、咯痰、氣促等臨床癥狀改變及藥物不良反應情況；使用流式細胞儀(美國貝克曼FC500)檢測治療前和治療后外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細胞水平。

1.4療效判定標準〔6〕顯效，肺功能有所改善，臨床癥狀明顯改善，X線胸片或胸部CT檢查顯示感染病變明顯吸收；有效，臨床癥狀有所改善，X線胸片或胸部CT檢查顯示病變有些吸收消散；無效，患者臨床癥狀或X線胸片檢查顯示均無明顯改善或有加重的趨勢?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統計方法 使用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，聯合組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組PaO2和PaCO2比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組PaO2較治療前顯著增加，且聯合組顯著高于對照組(P<0.05)；兩組PaCO2較治療前顯著下降，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 兩組PaO2和PaCO2比較

2.3兩組肺功能指標比較 治療前兩組FEV1、FVC、PEF比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均較治療前明顯升高，且聯合組顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細胞水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細胞水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組CD3+、CD4+/CD8+及NK細胞水平較治療前明顯升高，且顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細胞水平比較

2.5兩組不良反應情況比較 治療期內，兩組患者均未出現明顯的與藥物治療相關的不良反應。

3 討 論

老年COPD主要以對癥治療為主，對于穩定期的患者以減輕臨床癥狀，降低急性發作風險和發作頻率，提高患者運動耐量和生活質量為原則〔7〕。臨床上常使用異丙托溴銨等支氣管舒張劑緩解COPD患者氣流受限。COPD患者往往年齡較高，且多合并有慢性基礎性疾病，此類患者患病時間長，病情遷延反復，其自身免疫力較同年齡人群下降，因此并發肺部感染風險明顯增加〔8〕。呼吸道感染是導致COPD急性加重的常見因素，因此對于CPPD合并繼發性肺部感染患者需要及時進行抗感染治療，但頻繁使用抗菌藥物易導致細菌耐藥性發生，同時患者免疫力的下降，使得臨床治療效果欠佳〔9,10〕。

胸腺肽是由胸腺上皮細胞分泌的一類多肽，能夠調節機體免疫功能，用于治療各種原發性和繼發性T細胞功能缺陷病〔11〕。研究〔12〕顯示，胸腺肽能增強輔助性T細胞功能，促進NK細胞增殖、分化，從而提高患者免疫功能和抵抗疾病的能力。有報道〔13〕顯示，在COPD急性發作期患者，體內T淋巴細胞亞群存在比例失衡，患者通常表現有不同程度的細胞免疫功能缺陷，而胸腺肽則能夠促進淋巴細胞的生成，使T淋巴細胞亞群比例恢復正常，從而有效改善機體免疫力，增加抗感染治療的效果。胸腺肽具有弱抗原性，部分情況下可能因患者體質原因出現頭暈、惡心、發熱等不良反應癥狀，在本研究中，患者未見明顯的用藥相關不良反應，說明其具有較好的安全性。

王海娟等〔14〕研究指出胸腺肽聯合抗菌藥物治療COPD繼發肺部感染患者效果優于單獨使用抗菌藥物，能有效改善肺功能，提升治療有效率。于彩紅〔15〕以70例COPD急性加重期患者為研究對象，發現胸腺肽能夠提高COPD急性加重期的臨床療效，降低血清細胞因子水平、改善外周血T淋巴細胞亞群。本研究結果提示胸腺肽增強了治療效果，其機制可能為胸腺肽通過改善患者免疫力而有助于提高抗感染作用，而感染因素是COPD發病的主要因素，況且還合并肺部感染，盡早控制感染能緩解氣道阻塞，提高肺功能。COPD患者多合并其他慢性內科基礎類疾病，患者由于疾病本身而存在長期缺氧、營養狀況欠佳及激素使用等狀況，因此導致免疫力較差。本研究結果說明胸腺肽注射液聯合基礎治療可明顯改善患者的免疫功能，提高免疫力。謝星〔16〕研究也證實了胸腺肽聯合用藥可提高患者的免疫功能，提升COPD急性加重期治療效果，本研究結果與其一致。

綜上所述，對于老年COPD合并肺感染患者，使用胸腺肽聯合異丙托溴銨霧化吸入治療，療效顯著，能有效改善血氣指標、肺功能，其作用可能與胸腺肽能顯著改善患者免疫功能，促進感染控制相關，同時治療安全性較好。