葡萄胎惡變相關(guān)因素的分析研究 *

華金仁 鄭 芳 程慧明 潘 玫

江西省婦幼保健院，江西省南昌市 330006

葡萄胎為一種非正常妊娠的水泡狀胎塊，屬良性病變，一般情況下經(jīng)清宮治療即可痊愈，但仍存在部分患者惡化形成妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤[1]。妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤發(fā)病早期即出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞破壞力增強(qiáng)并經(jīng)血運(yùn)轉(zhuǎn)移，因此盡早進(jìn)行葡萄胎惡變的預(yù)防至關(guān)重要，可明確葡萄胎惡變機(jī)制，有利于盡早實(shí)施針對(duì)性預(yù)防及治療，可為預(yù)防性化療提供更準(zhǔn)確指征[2]。本次研究以我院收治的76例葡萄胎患者為研究對(duì)象，均實(shí)施清宮治療，并在術(shù)后持續(xù)性隨訪，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行葡萄胎惡變相關(guān)因素分析，旨在明確其惡變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并盡早干預(yù)，以保證患者生命安全，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2016年9月—2018年9月期間76例葡萄胎患者為研究對(duì)象，年齡20～47歲，平均年齡(37.95±4.20)歲。均為初次確診為葡萄胎且未經(jīng)清宮治療患者，經(jīng)B超、血HCG、胸片、病理檢查確診為葡萄胎；排除多次清宮者、已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移且經(jīng)病理證實(shí)確診為惡性葡萄胎者。

1.2 方法 患者均進(jìn)行清宮手術(shù)治療，了解患者清宮術(shù)后HCG變化。術(shù)后持續(xù)隨訪12個(gè)月，觀察每月月經(jīng)情況、是否發(fā)生異常陰道流血，叮囑患者定期門診復(fù)查血HCG。第一次隨訪時(shí)間為清宮術(shù)后48h內(nèi)，后每周隨訪1次直至連續(xù)3次隨訪均正常后，改為每月隨訪，隨訪半年期滿后隨訪頻率改為半年1次；若出現(xiàn)異常及時(shí)醫(yī)院復(fù)查；并結(jié)合患者臨床資料，進(jìn)行葡萄胎惡變相關(guān)因素分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，惡變發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以(%)表示，χ2檢驗(yàn)；多因素分析以Logistic計(jì)算；P<0.05提示組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 葡萄胎惡變單因素分析 76例葡萄胎患者出院后12個(gè)月妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤發(fā)生率為5.26%(4/76)；有自然流產(chǎn)史、年齡、妊娠次數(shù)、清宮術(shù)后HCG水平下降情況與葡萄胎惡變呈相關(guān)性(P<0.05)，見表1。

2.2 葡萄胎惡變Logistic多因素分析 年齡>40歲、妊娠次數(shù)>2次、有自然流產(chǎn)史、清宮術(shù)后HCG水平未呈對(duì)數(shù)下降均為葡萄胎惡變獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表1 葡萄胎惡變單因素分析[n(%)]

表2 葡萄胎惡變Logistic多因素分析

3 討論

葡萄胎為子宮滋養(yǎng)層細(xì)胞良性腫瘤，指絨毛中軸部分的間質(zhì)出現(xiàn)水腫癥狀，血管消失并形成串狀水泡狀物，病變局限于宮腔內(nèi)是即為良性病變[3]。當(dāng)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)血液轉(zhuǎn)移、近端轉(zhuǎn)移情況，即發(fā)生惡化，發(fā)展成妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，治療難度增加，且嚴(yán)重威脅患者生命安全，因此早期診斷、防治尤為關(guān)鍵。

本次研究中發(fā)現(xiàn)，葡萄胎惡變與年齡相關(guān)，考慮原因?yàn)椋咸烟ズ冒l(fā)生于生育年齡，特別在高齡孕婦中，染色體數(shù)目異常、卵泡發(fā)育缺陷等發(fā)生率較高，使滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤發(fā)生率較高，且惡變發(fā)生率較高。相關(guān)研究表示，>40歲為葡萄胎惡變獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與本次研究觀點(diǎn)一致[4]。本次研究顯示，妊娠次數(shù)在2次以上為葡萄胎惡變危險(xiǎn)因素，考慮原因?yàn)椋S妊娠次數(shù)增加，妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)HCG不斷呈現(xiàn)高水平，而研究中發(fā)現(xiàn)，葡萄胎患者HCG水平均高于正常孕婦，妊娠后HCG水平下降并隨著下一次妊娠再次升高，滋養(yǎng)層細(xì)胞負(fù)荷增加，因此可增加葡萄胎惡變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。研究中發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)史為葡萄胎惡變危險(xiǎn)因素，考慮原因?yàn)椋匀涣鳟a(chǎn)患者多與胚胎染色體異常，其中以染色體數(shù)目較多相關(guān)，而染色體異常與葡萄胎的發(fā)生緊密相關(guān)，此外細(xì)菌感染為自然流產(chǎn)重要影響因素，其中內(nèi)膜細(xì)菌感染可損壞內(nèi)膜細(xì)胞組織，使滋養(yǎng)層細(xì)胞更易進(jìn)入子宮內(nèi)膜以及血液循環(huán)，因此會(huì)增加葡萄胎惡變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究中表示，清宮術(shù)后24h HCG未呈現(xiàn)對(duì)數(shù)下降為葡萄胎惡變危險(xiǎn)因素，考慮原因?yàn)椋狧CG為滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，為監(jiān)測(cè)葡萄胎治療效果、評(píng)價(jià)預(yù)后的重要指標(biāo)，其在體內(nèi)活躍程度一定程度上能夠反映出滋養(yǎng)層細(xì)胞生長(zhǎng)活躍程度，HCG水平越高，說明滋養(yǎng)層細(xì)胞活躍程度越高，而滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲性較強(qiáng)，可侵入葡萄胎患者血液循環(huán)中，一般情況下會(huì)隨著時(shí)間逐漸凋亡或被人體免疫系統(tǒng)消滅，因此葡萄胎患者清宮術(shù)后HCG水平會(huì)呈現(xiàn)對(duì)數(shù)急劇下降，但部分患者清宮術(shù)后HCG水平下降緩慢，推測(cè)為清宮前葡萄胎惡變組織進(jìn)入血液循環(huán)數(shù)量較多，機(jī)體抵抗能力未能將其完全清除，因此在清宮術(shù)后仍會(huì)有惡變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，葡萄胎惡變與年齡>40歲、妊娠次數(shù)>2次、有自然流產(chǎn)史、清宮術(shù)后24h HCG水平未呈現(xiàn)對(duì)數(shù)下降相關(guān)，因此在臨床治療中，需對(duì)此類患者加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，并積極治療。同時(shí)為預(yù)防葡萄胎及葡萄胎惡變的發(fā)生，建議開展避孕措施、適齡孕育，降低葡萄胎發(fā)生率及其惡變率。