片仔癀治療腎病綜合征患者類固醇痤瘡的臨床觀察 *

丘余良 曹 慧 陳東輝

1 福建中醫藥大學附屬人民醫院,福建省福州市 350004； 2 廈門石塘社區衛生服務中心

腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是腎內科臨床常見綜合征之一，目前現代醫學對于NS的治療仍以足量、長期的糖皮質激素為主，伴隨著類固醇皮質激素的大量和/或長期使用，其副作用將逐漸顯現。其中，類固醇痤瘡(Steroid Acne，SA)是NS激素治療后的常見并發癥之一。在痤瘡的治療上，中醫藥積累了豐富的經驗且療效明確。片仔癀為福建三寶之一，有清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛的作用。片仔癀乳膏外用治療痤瘡具有明顯效果，但是起效慢，易反復。本文通過觀察片仔癀膠囊口服對類固醇痤瘡患者的皮損、血清炎癥因子及睪酮的影響，觀察其臨床療效并初步探討其可能作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2018年12月在福建中醫藥大學附屬人民醫院住院及門診的原發性腎病綜合征且服用激素1周以上患者，同時符合《臨床皮膚病學》[1]標準及中醫濕熱證診斷標準[2]。研究共納入患者70例，采用隨機數字表法，將患者隨機分為兩組，每組35例。試驗組男20例，女15例，年齡21～48(28.78±12.11)歲；對照組男21例，女14例，年齡19～51(26.94±13.54)歲。兩組患者在年齡、性別、病程及病情程度等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。試驗組有1例患者服藥1周后自行停藥，未完成療程。對照組1例患者門診未復診而失訪。試驗組與對照組各34例患者完成研究。

1.2 治療方法 囑生活規律、注意休息、保持心情愉悅。對患者進行腎病綜合征、痤瘡健康教育，禁食辛辣、油膩及刺激性食物等。對照組按照西醫常規治療方案：糖皮質激素選用醋酸潑尼松片(福州海王福藥制藥有限公司，藥品批準文號：國藥準字H35020318),劑量為1mg/(kg·d)，總量不超過60mg/d，早餐后頓服，1次/d。激素一般口服8周或者尿蛋白轉陰后2周緩慢撤減，按每2周減量10%為宜，撤減至半量激素時，每2周撤減總量5%，直至停藥。在治療過程中，根據患者是否存在并發癥情況配合制酸護胃、補鈣等對癥治療。試驗組在常規治療基礎上加用片仔癀膠囊(藥品批準文號：國藥準字Z35020242)口服，2粒/次，2次/d，于早晚飯后半小時，溫開水送服，連續用藥2周。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)炎癥因子檢測方法：患者治療前及治療2周后，清晨空腹抽取靜脈血5ml，離心后分離血清，置于-20℃冰箱保存。血清IL- 1、IL- 2、IL- 6、TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法， 使用美國伯樂酶聯免疫分析儀及相關試劑盒對患者行檢測，嚴格按照試劑盒說明書操作。(2) 血清睪酮檢測方法：受試者于8：00空腹抽取靜脈血4ml，分離后取上清液保存于-20℃的冰箱中待檢。女性患者應在月經前或月經后1周采血。試劑為天津九鼎醫學生物工程有限公司提供的睪酮免疫分析藥盒。儀器為美國雅培Axsym全自動化學發光免疫分析儀，操作步驟嚴格按放射免疫分析藥盒說明書要求執行。

1.4 療效判定 (1)皮損的評分方法[3]：采用治療前后痤瘡皮損計數法進行評估。治療前和治療后2周天各統計 1 次，對患者的粉刺、炎癥性丘疹、膿皰、囊腫、結節、瘢痕進行計數，皮損減少率=(治療前皮疹數-治療后皮疹數)/治療前皮疹數×100%。顯效：皮損減少率>70%；有效：皮損減少率30%～70%；無效：皮損減少率<30%。總有效率=(顯效+有效)/總病例數×100%。(2)臨床療效評分方法，分別于治療前后觀察癥狀及體征情況并評分，記錄總積分(Total syndrome score，TSS)，并計算治療后總積分的下降指數(TSSI)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：TSSI 為≥95%；顯效：TSSI 70～94%；有效：TSSI 50～69%；無效：TSSI<50%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/病例總數×100%。

2 結果

（四）歷史悠久的巴渝文化。西沱鎮是一個歷史悠久的文化古鎮，形成了長江上游獨特的巴文化，分布著商周時期的觀音寺遺址、沙灣遺址等，有土家族風格的吊腳樓群與漢族傳統風格的古建筑群組成的云梯街。2003年11月被評為首批“中國歷史文化名鎮”，2008年被評選為“巴渝新十二景”之一。

表1 兩組治療前后疾病療效比較

類固醇痤瘡是糖皮質激素治療的常見并發癥之一，不僅損害患者皮膚而影響美觀，同時也給患者帶來較大心理壓力[4]，影響患者激素治療的依從性。從現代發病機制來看，痤瘡的形成與免疫、感染、炎癥因子、雄激素水平、皮脂腺導管異常角化都有密切關系。腎病綜合征的激素治療方案遵循“首量足、維持長、緩撤減”的原則，糖皮質激素可損傷毛囊上皮，導致其內容物進入真皮，產生炎癥反應，同時也與激素治療后血管收縮和免疫力下降導致微生物繁殖有關[5]。這也是導致類固醇痤瘡反復難愈的主要原因。中醫認為痤瘡病因以嗜食肥甘厚膩、辛辣油炸為主；中醫證型以濕熱瘀血、肺經風熱或者痰濕蘊結為最為常見[6-7]。且中醫認為激素當屬“純陽之品”，大劑量運用時易致熱毒內生。王琦教授認為痤瘡的病機與濕熱密切相關，且多因嗜食肥甘厚膩、辛辣油炸之品導致的濕熱體質而成。因此，中醫治療痤瘡多以清熱利濕法解毒為主。片仔癀是傳統名貴中成藥，是我國著名中成藥之一[8-9]，主要是由田七、麝香、牛黃、蛇膽等藥物組成[10]，具有清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛之功。從既往實踐來看，片仔癀面霜外用治療痤瘡，取得一定效果，但是起效較慢。因此，本研究觀察片仔癀膠囊對腎病綜合征患者類固醇痤瘡的影響，探討其可能的作用機制。

2.1 兩組患者治療前后疾病療效比較 試驗組總有效率優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.4 兩組治療前后血清睪酮水平比較 兩組治療前血清睪酮差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清睪酮均較治療前輕度降低，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組之間無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后皮損療效比較

2.5 兩組不良反應比較 兩組患者在治療期間均未發現肝功能、腎功能及心電圖異常改變，未見明顯胃腸道不適及其他不良反應。

表3 兩組治療前后IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α比較

術前預康復是指在術前針對有可能影響術后康復的狀態進行調理，以減少術后并發癥的發生，加速術后患者的康復速度。術前1個月的戒酒有利于減少出血、傷口愈合不良、心肺并發癥等。術前戒煙有利于降低肺部及切口并發癥的風險，術前戒煙1個月以上獲益更多。通過改善營養，糾正術前低蛋白、貧血情況可有效改善預后，針對術前存在中度以上通氣功能障礙的患者，術前呼吸功能鍛煉(如指導患者進行有效咳嗽，體位引流及胸背部拍擊等)有利于提高患者肺功能及對手術的耐受性，顯著降低術后肺部并發癥發生率，縮短住院時間。

表4 兩組治療前后血清睪酮比較

2.3 兩組患者治療前后血清IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α比較 治療前兩組IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α均較治療前降低，且試驗組均低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

2.2 兩組治療前后皮損療效比較 試驗組皮損療效總有效率優于對照組(P<0.05)。見表2。

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從本研究結果看，試驗組皮損的改善及臨床療效來看，優于對照組，說明片仔癀對中醫辨證為濕熱證的類固醇痤瘡患者具有明顯療效，且口服片仔癀膠囊對類固醇痤瘡起效快，2周內多數患者皮疹明顯減輕；從治療前后炎癥因子的改變來看，試驗組能明顯降低患者血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平，且優于對照組，因此可以推斷片仔癀可能通過減輕類固醇痤瘡患者的體內炎癥反應，從而減輕皮膚損傷。張穎等[11]研究顯示：痤瘡患者血清中的IL-6、IL-8、TNF-α水平高于無痤瘡的患者，且IL-1、TNF-α的水平越高，痤瘡癥狀就越嚴重，可見炎癥因子參與了痤瘡的發病過程，其中TNF-α可能與痤瘡結節的生成、皮損的形成相關。既往研究[12]顯示：片仔癀膠囊具有抗炎、調節免疫等作用，能促進T淋巴細胞增殖、抗體產生及巨噬細胞吞噬能力，這可能也是片仔癀治療痤瘡的主要機制之一。由于雄激素能促進皮脂分泌從而堵塞毛孔，誘發痤瘡，但是本研究未證實片仔癀膠囊對血清睪酮水平的影響，因此，關于睪酮與類固醇痤瘡的影響還需要進一步研究。

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綜上，片仔癀膠囊可通過改善腎病綜合征激素治療中醫辨證為濕熱證患者的血清炎癥因子水平，減輕患者的皮損，有效治療類固醇痤瘡，但是其機制尚需更多的動物實驗和臨床研究來證實。