延邊地區胰腺癌患者預后相關因素

生佳男 金愛花

(延邊大學附屬醫院消化內科，吉林 延吉 133000)

胰腺癌發病率在全世界常見惡性腫瘤中位居第11位，死亡率位居第4位。中國胰腺癌發病率在所有惡性腫瘤中排第10位，死亡率位列第5位〔1〕。令人擔憂的是，胰腺癌的發病率呈逐年增高趨勢〔2〕。延邊地區位于中國東北吉林省東部中朝俄三國邊境，人口200萬，其中漢族人口125萬，朝鮮族人口75萬。延邊是中國最大的朝鮮族聚居地區，中國朝鮮族人口的42.3%居住在這里〔3〕。胰腺癌起病隱匿，早期無特殊癥狀，大部分患者確診時已處于晚期，喪失外科手術時機，無有效治療方法，胰腺癌侵襲性高，病情發展快，迅速惡化，預后較差。目前外科手術是胰腺癌主要治療方法，但只有20%左右的患者可進行手術切除，術后5年生存率低于25%〔4〕。提高胰腺癌患者生存率是急需解決的全世界難題，若能明確影響胰腺癌預后的相關因素，早期進行干預，可提高生存率。延邊地區為肝癌、胃癌高發地區之一，本研究回顧性分析延邊地區胰腺癌患者臨床資料及隨訪資料，明確影響患者預后的相關因素。

1 對象與方法

1.1對象 選取2008年1月至2017 年12月就診于延邊大學附屬醫院的延邊地區胰腺癌患者110例。納入及排除標準如下〔5〕，納入標準：(1) 明確診斷為胰腺癌；(2) 有完整臨床資料及隨訪資料。排除標準：(1) 圍術期死亡者；(2) 合并其他類型腫瘤者或其他重度疾病者。

1.2方法 收集胰腺癌確診的患者一般信息及臨床資料，主要有性別、民族、年齡、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、腫瘤部位、腫瘤直徑、TNM分期、血清癌胚抗原(CEA)及CA199水平、血清白蛋白和C反應蛋白。TNM分期根據美國癌癥聯合委員會制定的第8版標準〔6〕。隨訪截止時間為2018 年12月或患者死亡。診斷時年齡42～82歲，中位年齡58歲；TNM 分期Ⅰ期8例、Ⅱ期29例、Ⅲ期17例、Ⅳ期56例。

1.3統計學處理 應用SPSS19.0軟件進行Kaplan-Meier法；Log-rank檢驗；Cox比例風險回歸模型分析。

2 結 果

2.1生存情況 至隨訪終點，98例(89.09%)死亡，12例(10.91%) 存活，中位生存時間7.5個月，1、2、3年生存率分別為23.6%、9.1%、4.5%。腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、CA199水平可影響患者的生存率(P<0.001)。但漢族與朝鮮族生存率無明顯差異(P>0.05)，見圖1。

2.2單因素分析 Log-rank 檢驗顯示，胰腺癌的腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、血清CA199水平和患者預后相關(P<0.05)，而民族、腫瘤部位、性別、年齡、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、血清CEA水平、血清白蛋白、C反應蛋白和預后無明顯相關性(P>0.05)，見表1。

圖1 胰腺癌患者不同因素生存時間

表1 影響胰腺癌患者預后的單因素分析

2.3多因素分析 Cox 比例風險回歸模型進行分析發現，腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結轉移、血清CA199升高是患者預后的獨立影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響胰腺癌患者預后的多因素分析

3 討 論

胰腺癌是胰外分泌腺的惡性腫瘤，惡性程度高，預后差。提高胰腺癌患者生存率是治療的目標，了解胰腺癌發病、發展的臨床特征，明確影響胰腺癌患者預后的相關因素，早發現、早干預可延長患者生存時間。Matsumoto等〔7〕研究發現，胰腺癌患者的腫瘤大小、TNM分期及血清CA199水平與其預后有相關性。Yamamoto等〔8〕進行了胰腺癌腫瘤直徑與患者預后相關性研究，結果為腫瘤大小是胰腺癌患者預后的危險因素，腫瘤直徑> 2 cm 的患者生存時間>5年的概率很低，與本研究結果相符。CA199廣泛存在于胰腺上皮細胞中，目前為止，胰腺癌血清腫瘤標志物當中CA199是靈敏度和特異性最高的。有研究報道，血清CA199相比于正常人群，在胰腺癌患者中明顯升高，可有效輔助胰腺癌的臨床診斷及預后評估〔9〕。血清CA199升高水平與胰腺癌的分期及腫瘤大小相關〔10〕。以上報道均支持本研究結果。Puleo等〔11〕研究團隊報道，早期診斷明顯提高胰腺癌患者生存率，腫瘤直徑<3 cm不伴淋巴結轉移的胰腺癌患者預后較好。TNM分期對評估惡性腫瘤患者病情很重要，對估計患者生存時間具有重要意義。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為影響胰腺癌患者預后的獨立危險因素。諸多研究結果表明，淋巴結轉移會影響胰腺癌患者的預后〔12，13〕。淋巴結轉移的發生預測胰腺癌患者不良預后。延邊地區朝鮮族和漢族位居前5位的惡性腫瘤皆為肝癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、胰腺癌〔14〕。延邊地區原發性肝癌及胃癌發病率及死亡率較高，主要與朝鮮族慢性病毒性肝炎高患病率、民族基因多態性、飲食習慣等相關。