新輔助化療后不同時機手術對食管鱗癌患者的影響觀察

葉藝旺 岳巍 謝遠財 牟志民 惠剛 陳保坤 劉繼先 烏達（通訊作者）

（北京大學深圳醫院胸外科 廣東 深圳 518036）

食管癌屬于消化道的一種常見腫瘤，多見于40 歲以上的中老年人。食管癌的病因尚未知曉，早期臨床表現不明顯，當患者出現進行性吞咽困難而來就診時已處于中晚期[1]。目前臨床治療食管癌以手術治療為主，但其對早期食管癌的治療效果較好，而中晚期食管癌僅通過根治術治療復發率較高[2]。隨著近幾年醫學藥物的大力發展，有研究表明新輔助化療聯合根治術治療食管癌的療效較好，能顯著提高患者生存率[3]。但目前關于多少次新輔助化療療程后行根治術治療食管癌的研究較少，目前已有臨床試驗針對于食管腺癌新輔助化療時機研究，如UK MRC OE05，而中國食管癌主要病理類型為鱗癌，針對于食管鱗癌的目前仍無前瞻性研究報告。為此本研究選取本院2010 年9 月—2019 年9月診治的65 例食管鱗癌患者開展回顧性研究，探討新輔助化療后不同時機行根治術對食管鱗癌患者遠期預后的影響。現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010 年9 月—2019 年9 月診治的食管鱗癌患者65例。納選標準：（1）符合食管癌的診斷標準[4]，病理活檢證實為鱗狀細胞癌；（2）卡氏功能狀態評分在70 分及以上；（3）符合化療及手術的適應癥，且為第一次接受治療者；（4）知情同意且符合倫理學要求（倫理委員會批準）。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎等緊要臟器病史，惡性腫瘤者；（2）有精神、智力障礙者；（3）凝血機制障礙者；（4）化療時產生嚴重不良反應者；（5）隨訪期間失訪者。按新輔助化療療程分為觀察組（34例）與對照組（31 例），其中，觀察組男19 例，女15 例；年齡45 ～70（57.32±7.11）歲；腫瘤位置：胸下段、胸中段、胸上段分別為11 例、14 例、9 例。對照組男18 例，女13 例；年齡43～69（56.21±6.73）歲；腫瘤位置：胸下段、胸中段、胸上段分別為10 例、13 例、8 例。上述一般資料兩組相匹配（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組均接受新輔助化療治療，方法如下：化療第1d 靜脈滴注紫杉醇135mg/m2及奈達鉑80mg/m2，21 ～28d 為一個療程，對照組共化療1 ～2 個療程，觀察組共化療3 ～4 個療程。化療結束后3 ～4 周行血常規、肝腎功能和胸部CT 等檢查，確認腫瘤縮小可手術后行手術治療。食管癌根治術方法如下：根據腫瘤部位，使用Ivor Lewis 術式（經右胸/上腹兩切口食管癌根治術）或Mckeown 術式（經右胸/上腹/左頸三切口食管癌根治術），并同時行二野淋巴結清掃。術中病灶切除范疇均距腫瘤上下邊緣5 厘米以上，病灶切除廣度是腫瘤周圍的纖維組織和淋巴結。總化療6個療程，術后根據術前新輔助化療情況繼續完成化療療程。

1.3 觀察指標

（1）兩組R0 切除率比較；（2）兩組腫瘤標記物水平比較：治療前及治療3 個月后采用酶聯免疫吸附法測定患者CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平；（3）兩組圍手術期手術時間、術中出血量、并發癥比較；（4）遠期預后：患者出院后通過電話或來院復查或門診的方式開展隨訪觀察，統計患者生存率、復發率、轉移率。

表1 兩組R0 切除率對比

表2 兩組患者腫瘤標記物水平對比（±s）

表2 兩組患者腫瘤標記物水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） CA153（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 114.35±5.54 26.23±4.32* 268.45±7.96 42.38±3.21* 275.34±8.26 36.25±3.17*對照組 115.28±5.55 28.76±4.14* 268.33±8.06 44.59±3.68* 276.48±8.27 38.56±3.91*t 0.675 2.406 0.060 2.586 0.555 2.626 P 0.502 0.019 0.952 0.012 0.581 0.011

表3 兩組患者腫瘤標記物水平對比（±s）

表3 兩組患者腫瘤標記物水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別 CA199（U/mL） SCC（μg/L） CYFRA21-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 267.45±8.14 43.21±3.58* 15.24±2.58 3.48±0.85* 18.71±3.43 5.78±1.02*對照組 266.91±8.15 45.68±4.08* 15.30±2.61 4.13±1.12* 18.72±3.44 6.46±1.25*t 0.267 2.599 0.062 2.650 0.012 2.412 P 0.790 0.012 0.951 0.010 0.991 0.019

表4 兩組圍手術期手術時間、術中出血量、并發癥對比

1.4 統計學處理

SPSS20.0 統計軟件分析數據。計數資料n（%）表示、χ2檢驗或連續性校正χ2檢驗；計量資料（±s）表示、t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2.結果

2.1 兩組R0 切除率比較

觀察組治療R0 切除率91.18%，較對照組的80.65%高，但未達到統計學差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組腫瘤標記物水平比較

治療前，兩組CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1比較無顯著差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1均明顯下降（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 均比對照組低（P＜0.05）。見表2、表3。

2.3 兩組圍手術期手術時間、術中出血量、并發癥比較

觀察組圍手術期手術時間、術中出血量、并發癥發生率與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

2.4 遠期預后

觀察組5 年生存率、5 年復發率、5 年轉移率分別為70.59%、8.82%、5.88%，與對照組的64.52%、19.35%、16.13%比較無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者遠期預后對比[n（%）]

3.討論

隨著時代的發展，人民飲食習慣的改變，食管癌的發病率日益增長。有研究表明食管癌具有病程長、復發率高等特點，若沒有得到及時有效的救治則可能會威脅患者生命安全[5]。近年來隨著手術方式的不斷改進，手術治療仍然是食管癌的首選治療方式，但手術治療后的復發率仍較高。因此，采取有效的治療措施顯得尤為重要。

目前，隨著臨床醫療技術的不斷發展，新輔助化療聯合根治術逐漸被臨床醫師所認可并運用于臨床實踐中。有研究發現對食管癌患者采取新輔助化療后再開展根治術能夠提高患者的生存率[6]。在實施食管癌根治術前進行新輔助化療能夠將腫瘤轉移和浸潤的細胞殺滅，減小腫瘤的體積，使腫瘤和周圍組織的接觸減少，從而使腫瘤更能與各種周圍組織相分離，減少在手術中播散腫瘤的危害，增加食管癌根治率，減少術后復發率[7]。目前臨床上常使用的化療藥有順鉑、奈達鉑、紫杉醇等，均對食管癌有一定療效。奈達鉑聯合紫杉醇是本研究中所用的新輔助化療方案，其中奈達鉑是一種鉑類抗癌藥，其抗癌譜廣，能夠破壞DNA 的復制與轉錄；紫杉醇作為一種天然的抗癌藥物，其作用原理是通過阻止微管網重組而抑制細胞分裂，從而起到抗腫瘤的作用[8]。目前臨床上對食管癌患者多少次新輔助化療療程后行根治術的研究較少。本研究結果顯示，觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平優于對照組，提示新輔助化療3 ～4 個療程后行根治術的療效更好，這可能與患者化療時間長，殺滅腫瘤細胞的力度更強，化療后患者身體各功能恢復更全面，更能承受手術的創傷有關。另外，本研究發現觀察組治療R0 切除率較對照組的高，圍手術期并發癥發生率較對照組的低，5 年生存率比對照組高，5 年復發率和5 年轉移率比對照組低，但未達到統計學差異，提示兩組患者遠期預后相差無幾，分析原因可能是本研究樣本量少且兩組化療及手術方式相同，只是進行化療療程不同，因此5 年后兩組患者身體恢復差別不大。

綜上所述，與新輔助化療1 ～2 個療程后行根治術相比，新輔助化療3 ～4 個療程后行根治術能提高食管癌患者的整體腫瘤切除率，但對預后影響不大。但本研究樣本量較少，具有一定的局限性，還有待繼續研究。