血清IgG4 與IgG4/IgG 以及相關血清學指標在診斷IgG4相關性疾病及其他自身免疫性疾病中的臨床價值分析

黃啟當 黃郁凱 劉夢 鄭少玲 黃志祥 李天旺

（廣東省第二人民醫院風濕免疫科 廣東 廣州 510000）

IgG4 相關性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）多見于中老年男性，是一種與IgG4 相關的自身免疫性疾病（AID），可累及胰腺、膽囊、膽管、腎、肺、淋巴結等全身多個器官和組織，相關疾病包括Mikulicz 病、間質性肺炎、前列腺炎、下垂體炎、自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）等，其中以Mikulicz 病、AIP 為代表[1-2]。迄今為止，尚未有研究發現針對該病的特異性自身抗體，而血清學檢查發現IgG4-RD 患者外周血中免疫球蛋白（包括IgG、IgG4 等）往往顯著升高。鑒于此，本文對2016 年10 月—2018 年4 月在我院接受治療的7 例IgG4-RD 患者、184 例其他AID 患者以及同時期進行體檢的191 例健康對照，分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年10 月—2018 年4 月 在 我 院 接 受 治 療 的7 例IgG4-RD 患者及184 例其他AID 患者進行研究，其中IgG4-RD 患者均符合2011 年國際IgG4-RD 診斷標準，其他AID 患者均符合相應的診斷標準，并隨機選取同時期在我院體檢的191 名作為健康對照。IgG4-RD 患者：男5 例，女2 例；年齡41 ～72 歲，平均（54.56±6.46）歲。其他AID 患者：男81 例，女103 例；年齡11 ～72 歲，平均（52.58±6.65）歲。健康體檢者：男90 名，女101 例；年齡16 ～70 歲，平均（53.12±6.77）歲。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 實驗儀器 采用德國BN PROSPEC SYSTEM 全自動特定蛋白分析儀以及配置的原裝IgG4 和IgG 試劑進行檢測；采用常規方法進行標本離心；離心后血清立即用于實驗，若當天未能及時檢測，則放置于2 ～8℃冰箱中保存（1 周內必須檢測完畢）。

1.2.2 標本采集 所有IgG4-RD 患者均為首次確診，并于糖皮質激素治療前進行采血；其他AID 患者于首診或活動期治療前進行采集血標本。抽取患者空腹外周靜脈血3ml，于離心機上以3000r/min 作離心處理后，取上層血清立即進行檢測。

1.3 方法

標本檢測前需要檢查是否有渾濁、是否含顆粒、是否殘存纖維蛋白原等，標本要求無溶血和脂血。

1.3.1 檢測 采用免疫散射比濁法進行血清IgG、IgG4 水平的檢測。以IgG ＞16.0g/L、IgG4 ＞1.35g/L 判定為升高[3]。

1.3.2 隨訪 治療后對IgG4-RD 患者進行隨訪，隨訪時間1 ～12 個月，并進行血清IgG4 水平復查。

1.4 觀察指標

比較IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康體檢者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 數值；觀察IgG4-RD 患者治療前后血清IgG4 水平的變化情況[4]。

1.5 統計學處理

采用SPSS21.0 軟件包進行數據分析，計量資料采用t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康體檢者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數值

IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數值均高于健康體檢者與其他AID 患者，差異顯著（P＜0.05）；其他AID 患者與健康體檢者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 數值無顯著差異（P＞0.05）；其他AID 患者血清IgE 水平高于健康體檢者，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數值對比（±s）

表1 三組血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數值對比（±s）

注：與健康體檢者對比，aP ＞0.05，bP ＜0.05；與其他AID 患者對比，cP ＜0.05。

組別 例數 IgG（g/L） IgG4（g/L） IgG4/IgG（%） IgE（IU/mL）健康體檢者 191 11.28±3.02 0.46±0.12 4.18±1.12 108.25±9.22其他AID 患者 184 11.43±3.03a 0.44±0.11a 4.36±1.14a 350.28±28.62b IgG4-RD 患者 7 32.79±7.23bc 12.35±3.28bc 42.67±10.16bc 1229.26±112.56bc

2.2 IgG4-RD 患者治療前后血清IgG4 水平

治療前，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平為（12.35±3.28）g/L，治療后為（4.58±1.13）g/L（t=5.926，P=0.05）。治療后，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平較治療前明顯降低，差異顯著（P＜0.05）。

3.討論

IgG4-RD 是近年來被臨床關注的一類疾病，可累及機體的多個器官或組織，臨床表現不一，多隨累及的器官或組織不同而表現各異，故臨床主要結合器官特異性進行綜合診斷[5]。國內多數研究認為IgG4-RD 的診斷應結合病理學組織檢查結果進行綜合判斷：①血清IgG4 水平升高（≥1.35g/L）；②檢查顯示一個或多個器官組織出現局限性后彌漫新腫大；③組織病理學顯示淋巴細胞、漿細胞浸潤和纖維化；排除惡性腫瘤及其他與IgG4-RD 臨床癥狀與病理特征相似的疾病；當同時符合上述前3 項標準者則提示IgG4-RD 的很大可能[6-8]。由于缺乏統一的臨床診斷標準，臨床采集病理標本困難，加上疾病起病隱匿、病程較長等因素的影響，導致IgG4-RD 的臨床誤診、漏診情況出現，致使疾病延誤治療。

目前臨床對IgG4-RD 的研究較少，在生物標志物評估、臨床診斷方面尚無定論，但該病的發病人數逐年增多，故需要尋找一些合適的診斷及鑒別指標，以提高診斷準確性。本研究結果發現健康體檢者與其他AID 患者血清IgG、IgG4 水平無顯著差異，且均在正常范圍內；IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4 水平高于健康體檢者與其他AID 患者，差異顯著；同時IgG4-RD 患者治療后血清IgG4 水平顯著低于治療前，差異顯著。提示血清IgG4 水平可作為IgG4-RD 患者診斷的指標之一，具有較高的特異性，同時可作為IgG4-RD 患者臨床療效的評價指標之一。結果還發現隨著血清IgG、IgG4 水平的升高，IgG4-RD 患者IgG4/IgG 數值也逐漸升高，且與健康體檢者、其他AID 患者表現出差異性。IgG是血清免疫球蛋白主成分，其主要為單體存在于人類的血清中，包括4 個亞型，IgG4 是其中一種[9]。IgG4 的合成主要受Th2 細胞所分泌的細胞因子所控制，在健康人群體內的變動很大[10-11]。以往認為血清IgG4 升高與過敏相關，IgG4 參與Ⅰ型超敏反應性疾病的發生和發展：IgG4 既介導Ⅰ型超敏反應，同時還能競爭阻斷IgE介導的Ⅰ型超敏反應[12]。本研究結果顯示IgG4-RD患者、其他AID 患者、健康體檢者三者的血清IgE 水平兩兩對比均表現出差異性，且前兩者的血清IgE 水平超出正常范圍，說明IgE 水平不能作為IgG4-RD 的診斷指標。

IgG4-RD 是臨床近年來的研究熱點，但由于發病率較低，尚缺乏大量的樣本支持，目前對IgG4-RD 的認識存在不足。國際將血清IgG4≥1.35g/L作為IgG4-RD的診斷臨界值，但缺乏特異性，故這也是臨床探索的方向。

由此可見，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平顯著升高，且治療后較治療前顯著降低，故血清IgG4 水平升高可作為IgG4-RD 的診斷及療效評價的指標之一。