血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗診斷結(jié)直腸癌的臨床有效性分析

郭方飛

山東省棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院肛腸科，山東棗莊 277300

結(jié)直腸癌為具有高發(fā)病率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。結(jié)直腸癌早期并無顯著臨床癥狀，其易被誤診為良性結(jié)腸疾病。而隨病情進展，當(dāng)患者出現(xiàn)便血、腹脹、腹瀉、腹痛等顯著癥狀時，病情已發(fā)展至晚期，此時想要取得良好療效難度極大[2]。近年來，隨著臨床診斷技術(shù)的進步，血清腫瘤標(biāo)志物檢測越來越被臨床廣泛用于結(jié)直腸癌診斷中，且取得了顯著效果[3]。基于此，該文筆者以該院2017年11月—2019年11月收治的60例結(jié)直腸癌（A組）、60例良性病變（B組）患者及同期于該院行體檢的60名健康者（C組）作為研究對象，予以血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 等腫瘤標(biāo)志物表達水平檢測，以明確血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗在診斷結(jié)直腸癌中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例結(jié)直腸癌（A組）、60例良性病變（B組）患者及同期于該院行體檢的60名健康者（C組）作為研究對象。A組患者經(jīng)病理組織學(xué)檢查已確診為結(jié)直腸癌，其中，有35例男性患者，25例女性患者；年齡26～72歲，平均年齡（46.22±2.30）歲；TNM 分期：2 例Ⅰ期，33 例Ⅱ期，18例Ⅲ期，7例Ⅳ期。B組患者均確診為良性病變，并已排除嚴(yán)重臟器疾病患者，其中，有36例男性患者，24例女性患者；年齡 26～73 歲，平均年齡（46.18±2.28）歲；疾病類型：結(jié)直腸息肉35例，結(jié)腸炎25例。C組研究對象中36例男性，24例女性；年齡26～74歲，平均年齡（46.25±2.33）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算后，3組研究對象的性別、年齡基礎(chǔ)數(shù)據(jù)顯示，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可予以對比。

1.2 方法

予以3組研究對象血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗。①所用儀器：低速離心機、電化學(xué)發(fā)光儀，并采用Roche公司提供的試劑檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原CA199、CA125、CA72-4等血清腫瘤標(biāo)志物表達水平。②檢驗方法：抽取3組研究對象晨起空腹靜脈血3.5 mL作為檢測樣本。將樣本置入有分離膠的真空采血管內(nèi)，行離心處理后，經(jīng)全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平，整個檢驗操作需嚴(yán)格按照檢測方法、試劑盒說明進行。

1.3 觀察指標(biāo)

對比3組研究對象的檢測結(jié)果。腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率按照各腫瘤標(biāo)志物表達水平比臨界值高為準(zhǔn)，即CEA＞5 μg/L，CA199＞37 U/mL，CA125＞35 U/mL，CA72-4＞5 U/mL。結(jié)直腸癌分期采用TNM分期系統(tǒng)進行評定，即：T分期為原發(fā)腫瘤，T1期為黏膜下層受腫瘤侵犯，T2期為固有基層受腫瘤累及，T3期為固有基層被腫瘤穿透至漿膜下層，T4期為腹膜臟層被腫瘤穿透或其他臟器受腫瘤侵犯粘連。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清標(biāo)本相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果

A 組血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平比B、C 組高，B 組血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平比C組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清標(biāo)本相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

表1 3組血清標(biāo)本相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

注：與 C 組相比，tA、C組=23.058、24.927、12.991、21.247，tB、C組=5.301、9.864、9.980、7.369，*P＜0.05； 與 B 組 相 比 ，t＝19.766、16.500、6.928、12.240，▲P＜0.05

組別 CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA72-4（U/mL）CA125（U/mL）A 組（n=60）B 組（n=60）C 組（n=60）（47.23±14.53）*▲（7.53±5.56）*3.38±2.42（42.56±11.64）*▲（13.66±6.97）*4.20±2.57（3.13±1.04）*▲（2.09±0.52）*1.31±0.31（34.15±10.42）*▲（13.11±8.29）*4.96±2.16

2.2 單項及聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)直腸癌陽性率情況分析

相比血清4項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率，單獨采用 CEA、CA199、CA72-4、CA125 檢測陽性率均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.788、42.254、19.206、17.788，P＜0.05）。見表 2。

表2 單項及聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)直腸癌陽性率情況分析Table 2 Analysis of the positive rate of single and combined tumor markers in the diagnosis of colorectal cancer

2.3 不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物表達情況分析

除 CA72-4外，血清 CEA、CA199、CA125表達水平隨分期升高而不斷升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

結(jié)直腸癌是全球第三發(fā)病率的惡性腫瘤。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣、生活方式的變化，結(jié)直腸癌發(fā)病率也持續(xù)升高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者早期并無特異性癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)顯著癥狀時病情已發(fā)展至晚期，部分患者甚至已出現(xiàn)癌細胞遠處轉(zhuǎn)移情況，不僅增加了治療難度，甚至可導(dǎo)致患者死亡。因此，如何于早期發(fā)現(xiàn)、確診結(jié)直腸癌，并予以積極治療對于結(jié)直腸癌患者預(yù)后及生活質(zhì)量提高具有重要意義。因此，如何快捷、有效予以早期結(jié)直腸癌患者篩查及診斷成了臨床研究的重點。

表3 不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物表達情況分析(±s)Table 3 Analysis of serum tumor marker expression in patients of different stages(±s)

注：相比 T1～T2期，與 T4對比 t=10.575、4.862、8.598，與 T3對比t=8.675、3.685、5.508，■P＜0.05；相比 T3 期，t＝2.830、2.163、3.772，▼P＜0.05

血清腫瘤標(biāo)志物 T1～T2期（n=35）T3期（n=18）T4期（n=7）CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA125（U/mL）CA72-4（U/mL）27.44±5.73 26.06±8.53 19.53±5.94 2.03±1.36（44.98±8.95）■（35.16±8.48）■（29.85±7.39）■2.04±1.42（56.90±10.76）■▼（43.87±10.46）■▼（43.83±10.52）■2.14±1.04

目前，臨床在診斷結(jié)直腸癌上可采取結(jié)腸氣鋇雙重造影、電子腸鏡、大便隱血試驗等，其中大便隱血試驗漏診率較高，診斷具有一定誤差率；而其他兩種方式為侵入性檢查，除了需要患者承受一定的檢查痛苦外，在診斷上也存在較大局限性[4]。近年來，隨著分子診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢查因其安全性高、腫瘤標(biāo)志物種類多、操作便捷等優(yōu)勢已被臨床廣泛用于各類腫瘤檢查中，并取得了良好的效果[5]。腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)生于腫瘤組織，生存于腫瘤組織或經(jīng)分泌進入血液或受腫瘤組織刺激由宿主正常細胞形成的一類物質(zhì)[6]。其中，CA199為細胞膜上糖脂質(zhì)，為黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是胰腺癌最高敏感度腫瘤標(biāo)志物[7]。此外，對于結(jié)直腸癌、膽管癌、膽囊癌、胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤也具有較高陽性率。CA125為上皮性卵巢囊腫高敏感腫瘤標(biāo)志物。此外在診斷結(jié)直腸癌上也具有較高陽性率，研究顯示[8]，隨腫瘤TNM分期進展其水平也會隨之顯著升高。CA72-4為CC4、B72.3單抗識別高分子糖蛋白類物質(zhì)，對卵巢癌、多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤具有較高敏感度、陽性率。該文采取以上4種腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)直腸癌，研究結(jié)果顯示，A組血清CEA（47.23±14.53）μg/L、CA199 （42.56±11.64）U/mL、CA72-4 （3.13 ±1.04）U/mL、CA125 （34.15±10.42）U/mL 表達水平高于B 組的 （7.53±5.56）μg/L、（13.66±6.97）、（2.09±0.52）、（13.11±8.29）U/mL、C 組的 （3.38±2.42）μg/L、（4.20±2.57）、（1.31±0.31）、（4.96±2.16）U/mL，同時 B 組高于 C 組（P＜0.05）；血清4項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率88.33%明顯優(yōu)于單獨采用 CEA、CA72-4、CA199、CA125 檢測陽性率 （53.33%、30.00%、51.67%、53.33%）（P＜0.05）；T4 期血清 CEA（56.90±10.76）μg/L、CA199 （43.87 ±10.46）U/mL、CA125 （43.83 ±10.52）U/mL 高 于 T3 期 CEA （44.98 ±8.95）μg/L、CA199（35.16±8.48）U/mL、CA125（29.85±7.39）U/mL，T4 期、T3 期高于 T1～T2 期 CEA（27.44±5.73）μg/L、CA199（26.06±8.53）U/mL、CA125（19.53±5.94）U/mL（P＜0.05）。 這與周青等人[9]的研究結(jié)果：T4 期血清 CEA （56.88±10.76）μg/L、CA199（43.88±10.46）U/mL、CA125（43.84±10.49）U/mL 高于 T3 期CEA （44.89±8.96）μg/L、CA199 （37.88±8.45）U/mL、CA125（29.88±7.35）U/mL，T4 期 、T3 期 高 于 T1～T2 期 CEA（27.41 ±5.73）μg/L、CA199 （26.06 ±8.51）U/mL、CA125（19.55±5.90）U/mL（P＜0.05）。 由此說明，采用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷陽性率更高，更利于早期有效確診結(jié)直腸癌。

綜上所述，在結(jié)直腸癌診斷中采用血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗具有較高價值，對臨床早期診斷、分期結(jié)直腸癌具有重要參考價值。