酸棗仁茶對腫瘤病人盜汗和睡眠質量的影響

濮麗萍，張 迪，史婷奇，袁 玲，王辰娟

由于城市化、工業化、老齡化及全球化進程的加劇，惡性腫瘤的危險因素暴露頻率與水平均不斷增長，全世界惡性腫瘤發病率和死亡率均呈上升態勢，已成為嚴重威脅人類生命和社會發展的重大公共衛生問題[1]。目前，化療是腫瘤的主要治療手段之一[2]。晚期腫瘤病人由于本身的惡病質和化療藥物對機體的消耗，部分病人化療后出現不同程度、不同種類的副反應[3]。多汗，尤其是睡眠時多汗是腫瘤病人化療期常見不適癥狀[4-5]。病人常因盜汗、皮膚潮濕而出現體質虛弱、失眠多夢、口干納差等癥，嚴重影響病人的生活質量[6-9]，嚴重者繼發感染，加重病情，延長住院時間，增加住院費用。因此，緩解腫瘤病人化療過程中盜汗對提高病人生活質量具有極其重要的意義。本研究將酸棗仁茶用于惡性腫瘤病人，觀察其在減少病人出汗、改善睡眠質量方面的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年12月—2018年10月南京某三級甲等醫院腫瘤內科接受化療并伴有盜汗的病人為研究對象。納入標準：①病人性別不限,年齡18～80歲；②經病理學診斷為惡性腫瘤，接受化療且伴有盜汗。盜汗診斷依據為參照《中醫病證診斷療效標準》[10]，睡眠中汗出津津，醒后汗止者為盜汗；③無意識障礙并同意參加本研究；④未進行其他食療方法者；⑤一般情況良好,預計生存期3個月以上。排除標準：①不能經口進食者；②合并結核病、甲狀腺功能亢進等導致機體代謝異常的疾病；③服用藥物可能會影響出汗閾值(如可樂定，毛果蕓香堿等)；④腸梗阻；符合以上其中任何1條者，均不能納入。剔除中止試驗標準：不能堅持，自行退出者；出現嚴重并發癥或病情惡化者；自行口服某些藥物干擾臨床試驗者。共選取92例病人，采用隨機數字表法將符合標準的病人按照隨機數字分配入組，分為試驗組及對照組，各46例，研究期間試驗組中途要求退出4例，病情惡化2例，最終納入研究86例。其中試驗組40例，對照組46例。本研究符合研究的倫理要求：①知情同意原則，在征得所有病人同意并自愿參與的基礎上進行，同時簽署知情同意書。②因病情或其他原因，中途要求退出者予以批準。③保密原則，本研究對病人的個人資料保密，所有的材料均只限于研究，不得他用，對病情保密。

1.2 研究方法

兩組研究對象茶包的使用均采取首次現場指導，住院期間每日提醒，出院后電話溝通提醒，直至觀察期滿。研究前對參與研究人員進行統一培訓，并發放書面資料，讓其明確調查的目的和意義，了解調查設計的原則和方法，熟悉調查內容，掌握調查的方法，統一指標含義和填寫要求。嚴格按照納入和排除標準選擇研究對象。相關問卷由研究對象獨立填寫，研究者不得暗示。對于體力虛弱或不愿意閱讀、書寫的研究對象，由研究者本人為其閱讀問卷的內容，研究對象回答，研究者代為填寫，不對研究對象進行暗示，當場由研究者統一收回。調查完畢，研究人員當場對問卷逐份檢查填寫內容的完整性，對填寫不完整的問卷請研究對象及時補充。

1.2.1 試驗組

病人每日睡前1 h將酸棗仁茶包放保溫杯中，沖入熱水，蓋悶10～15 min后，代茶頻飲。每日1袋，連續飲用10 d。酸棗仁茶包為獨立袋包裝，每袋重30 g，為課題組提供。課題組成員有中藥鑒定專業人士，負責酸棗仁質量評價控制與指導茶包制作。

1.2.2 對照組

采用安慰劑茶包，外觀、包裝均與試驗組相同，袋內成分為紅糖，每袋重30 g。病人每日睡前1 h將茶包放保溫杯中，沖入熱水，蓋悶10～15 min后，代茶頻飲。每日1袋，連續飲用10 d。

1.3 評價指標

1.3.1 一般情況

比較兩組病人的年齡、性別、體力、體溫、白細胞數量、腫瘤類型和腫瘤轉移情況。從病人的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標，采用國際常用的Karnofsky活動狀態評分表[11]。體力分為11級，0分是死亡，100分是體力正常。

1.3.2 盜汗程度

采用國外專家制定的多汗癥嚴重程度量表(Hyperhidrosis Disease Severity Scale，HDSS)[12-13]，HDSS是一種根據對日?；顒佑绊懗潭葋砗饬砍龊钩潭裙ぞ?。1分=出汗不明顯，不影響我的日常活動；2分=出汗可忍受，有時影響我的日?；顒樱?分=出汗勉強可以忍受，常常影響我的日?；顒樱?分=出汗不能忍受，總是影響我的日常生活；其中1分、2分代表輕中度出汗，3分、4分代表重度出汗。分數越大說明出汗越多。由病人(或家屬)于每日早上固定時間評價前1晚的出汗情況。

1.3.3 睡眠質量

采用匹茲堡睡眠質量量表(PSQI)評定，該量表是Buysse等[14]于1989年編制的睡眠質量自評量表。PSQI用于評定病人近期的睡眠質量，包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7項。每項按0分、1分、2分、3分計分，累計得分為PSQI總分，總分范圍0～21分，得分越高意味著睡眠質量越差。被試者完成量表評定需要5～10 min。在干預前、觀察期結束后，分別測定病人近期的睡眠質量。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組病人一般資料比較(見表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組病人出汗程度比較

干預前兩組病人盜汗嚴重程度比較，差異無統計學意義(t=2.301,P=0.133)；干預后兩組病人每日盜汗情況比較，差異均無統計學意義(P>0．05)。試驗組病人盜汗情況平穩下降，對照組病人在第3天、第6天、第8天有回升，波動幅度較大，詳見表2、見圖1。

表2 干預后兩組病人HDSS評分比較 單位：分

圖1 干預后兩組病人HDSS評分變化趨勢圖

2.3 兩組病人睡眠質量比較(見表3)

表3 干預前后兩組病人PSQI評分比較 單位：分

3 討論

3.1 酸棗仁茶有平穩降低出汗的趨勢，但療效還需進一步驗證

現代醫學認為，出汗是由交感神經控制的一種反射性活動。臨床上常采用抑制交感神經分泌通路的治療方法，包括外科交感神經節切除術、膽堿能受體阻斷劑、電離子滲透等，但有口干、視物模糊、尿潴留等不良反應，病人耐受性差[15]。中醫對汗液的認識最早可追溯到《內經》?！端貑枴ば魑鍤庹摗氛f“五臟化液，心為汗”，故有“汗為心之液”的說法。盜汗指寐中汗出，醒來自止者，《黃帝內經》中謂：“寢汗”，多屬于虛勞之癥，為氣虛陽弱或陰虛熱擾，心液外泄[16]。腫瘤屬中醫學虛勞、血虛范疇，“整體屬虛，局部為實”是腫瘤的特點。腫瘤病人因手術和化療后體質更加虛弱而出現盜汗。化療藥物乃攻伐熱毒之品，多次化療后骨髓抑制，精血耗損；嘔吐、腹瀉可致陰液虛損；化療后心臟毒副作用可傷及心陰。由此可見，腫瘤病人盜汗的病因、病機，屬于心血不足，陰虛火旺。故治療當以養心安神，滋陰斂汗為主。酸棗仁是衛生健康委員會頒布的第一批藥食同源兩用品，性平、味甘、酸，入心肝經，具有養心安神、斂汗益肝之功效[17]。本研究將酸棗仁做成茶包，病人在日?？梢源桀l飲，簡單、方便。本研究結果顯示：酸棗仁茶顯示出有平穩降低出汗的趨勢，與對照組相比雖有區別，但是差異無統計學意義(P>0.05)?？赡茉驗椋孩匐S著醫療技術水平的提高、化療方式的改進，盜汗發生率日趨下降，或者即使有盜汗也不是很嚴重；②化療期出現的盜汗會隨著化療的結束，逐步緩解自身出汗程度；③可能與本研究研究對象較少，干預時間較短有關。

3.2 酸棗仁茶可改善腫瘤病人睡眠質量

有調查表明，失眠為腫瘤病人最常見的睡眠障礙，主要表現為晨起醒后感覺不到舒適、不能維持熟睡狀態及入睡困難[18]。李江峰等[19]的調查研究結果顯示，51.6%的腫瘤病人有失眠。本研究顯示酸棗仁具有較好的促進睡眠的作用。酸棗仁主要通過縮短病人入睡時間，減少睡眠障礙使得病人自覺睡眠質量提升，活動能力也略有增加，日間活動障礙也隨之減少。有研究證實酸棗仁有良好的鎮靜、催眠作用[20-22]。酸棗仁湯能顯著減少小鼠自主活動次數,增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠只數，延長閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間,說明酸棗仁湯具有明顯的鎮靜、催眠作用,且呈現一定的劑量依賴性[23]。關于其作用機理有研究顯示，酸棗仁中所含皂苷和黃酮類化合物是其鎮靜、催眠的主要成分，可以有效抑制神經興奮性[24]。近年來發現這兩類成分對中樞神經系統及其遞質、調質、受體和電生理等有著明確的作用。酸棗仁皂背A或其代謝產物透過血腦屏障后不僅增加γ-氨基丁酸A受體的表達，還可影響鈣調蛋百對Ca2+的轉換，拮抗大腦中的興奮性神經遞質谷氨酸，從而影響動物的腦電波和睡眠行為。黃酮類化合物可能與調控下丘腦5-羥色胺的含量及其受體表達有關[24]。此外，睡眠質量提升，交感神經興奮性下降，夜間睡眠時的出汗也會相應減少。這也從另一個側面可以證實酸棗仁具有減少盜汗的作用。

4 小結

酸棗仁茶價格低廉、方便，即泡即飲，具有較好的改善睡眠質量的作用，可通過縮短病人入睡時間、減少睡眠障礙提升病人自覺睡眠質量；有改善盜汗的療效，但需進一步驗證。本研究干預時間短，后期將繼續展開長期的隨機對照試驗，為酸棗仁茶在改善腫瘤病人化療期不良反應的臨床應用中提供更多的證據。