丹參多酚酸鹽在冠心病心絞痛患者中的應用效果

崔大偉 孟 帥 金澤寧

1.內蒙古自治區(qū)巴林左旗醫(yī)院內一科，內蒙古巴林左旗 025450；2.首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院心內科，北京 100070

冠心病是世界上發(fā)病率最高的疾病之一，根據(jù)美國心臟協(xié)會2018年的報告，在35 歲以上的人群中，1/3的死亡是由冠心病造成的[1]。冠心病是冠狀動脈動脈阻塞或狹窄的基礎上，動脈血流量無法滿足心肌所需，引發(fā)心肌缺血、缺氧的臨床綜合征[2-3]。冠心病癥狀持續(xù)加重，急性心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生率也持續(xù)增加[4]。目前對于不穩(wěn)定型心絞痛的治療多采用常規(guī)治療，如抗血小板藥物阿司匹林、氯吡格雷、血管擴張藥硝酸酯類、他汀等針對冠心病治療的藥物[5-6]。

中藥在系統(tǒng)水平上可通過多種成分的協(xié)同作用治療冠心病[7]，特別是血瘀藥，幾千年來一直被用于治療血瘀和胸、心氣滯。隨著現(xiàn)代醫(yī)學對中藥的再開發(fā)，很多中成藥被用于治療心血管類疾病[8]。丹參中的丹參酮和丹參多酚酸鹽均具有抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用[9]。其中丹參多酚酸鹽因在針對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后血液高凝狀態(tài)下的改善效果較好，在臨床中得到了顯著關注。丹參多酚酸鹽在冠心病癥狀發(fā)作的治療中研究較少，本研究選擇丹參多酚酸鹽聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，發(fā)現(xiàn)具有更好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月北京天壇醫(yī)院收治的400例冠心病心絞痛患者作為研究對象，應用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各200 例。對照組中，男102 例，女98 例；年齡45～78 歲，平均（56.8±6.5）歲；冠心病病程1.5～8.0年，平均（4.20±0.22）年。觀察組中，男101 例，女99 例；年齡44～78 歲，平均（56.4±5.9）歲；冠心病病程1.3～8.0年，平均（4.30±0.24）年。兩組患者的性別、年齡、冠心病病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。相關醫(yī)學倫理委員會同意并批準本次研究，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準： ①通過冠狀動脈造影顯示有單支或多支血管病變；②符合中華醫(yī)學會心血管病學分會推薦的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[10]中關于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準；③心功能分級Ⅰ～Ⅱ級。

1.1.2 排除標準：①冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者；②急性心肌梗死患者；③合并有惡性腫瘤患者；④嚴重肝腎功能不全患者；⑤對丹參多酚酸鹽有過敏癥狀患者。

1.2 治療方法

對照組患者給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ17255）、硝酸異山梨酯（北京京豐制藥集團有限公司，批號：20163525）、β 受體阻滯劑（阿斯利康制藥有限公司，批號：32025390）、他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號：20191517）等藥物進行常規(guī)治療。

觀察組患者在對照組的基礎上給予靜脈滴注丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，批號：20130218，規(guī)格：100 mg/瓶/盒）200 mg 溶解于250 ml 5%葡萄糖溶液中，1 次/d，治療周期為2 周；治療過程中需給氧并實時監(jiān)測心電圖。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者治療前后相關臨床指標的變化心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1mm時間、β 受體阻滯劑使用劑量及硝酸甘油使用劑量。

1.3.2 比較兩組患者治療前后血清內皮素-1（endothelin-1，ET-1）表達水平和內皮細胞微粒（endothelial cell particles，EMPs）水平的變化 所有患者在治療前及治療1、2 周后早晨空腹采集肘部靜脈血5 ml 于試管中，離心機離心3 min，3000 r/min，取上清液入-70℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫分析法測定ET-1 水平，使用流式細胞儀分析EMPs 水平。

1.4 療效評價標準

1.4.1 心電圖療效評價標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（2002 版）》[11]觀察治療前后兩組患者心電圖ST-T 改變，分為顯效、有效及無效，具體如下。顯效：心電圖大致恢復成正常狀態(tài)；有效：心電圖ST 段回升到0.05 mV，但未恢復到正常水平；無效：心電圖治療前后無變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心絞痛療效評價標準 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降超過80%，硝酸甘油用藥量下降超過80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降50%～80%，硝酸甘油用藥量下降50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降不超過50%，硝酸甘油用藥量下降不超過50%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[12-13]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布者轉換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關臨床指標的比較

兩組患者治療前的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1 mm 時間、硝酸甘油使用劑量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療1、2 周后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于治療前，心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1 mm 時間均長于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療1、2 周后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于對照組，心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1 mm 時間均長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者心電圖療效的比較

觀察組患者的心電圖總有效率（95.00%）高于對照組（86.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組患者治療前后相關臨床指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后相關臨床指標的比較（±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組同期比較，*P＜0.05

對照組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后觀察組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后4.44±1.44 2.54±1.00#1.94±0.64#4.43±1.47 1.84±0.89#*1.14±0.44#*355.38±101.43 378.66±109.45#402.64±113.43#353.44±99.82 392.33±115.61#*422.97±116.57#*334.30±102.44 388.66±109.46#412.64±113.47#343.44±100.89 398.30±115.6#*427.93±116.58#*8.44±2.64 4.74±1.44#1.83±0.77#8.44±2.54 4.06±1.34#*1.24±0.66#*組別 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周） 心絞痛誘發(fā)時間（s） ST 段壓低1 mm 時間（s） 硝酸甘油使用劑量（mg/周）

表2 兩組患者心電圖療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者心絞痛療效的比較

觀察組患者的心絞痛總有效率（97.00%）高于對照組（88.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者心絞痛療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后血清ET-1 表達水平及EMPs水平的比較

兩組患者治療前的ET-1 表達水平及EMPs 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療1、2 周后ET-1 表達水平及EMPs 水平均低于治療前，且治療1、2 周后觀察組患者的ET-1 表達水平及EMPs 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前、后血清ET-1 表達水平及EMPs 水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組患者治療前、后血清ET-1 表達水平及EMPs 水平比較（pg/ml，±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組同期比較，*P＜0.05

對照組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后觀察組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后52.28±7.43 41.28±5.43#26.98±3.56#53.28±7.48 39.18±5.22#*22.28±3.33#*638.05±48.36 438.05±40.36#328.05±38.36#636.25±46.06 388.05±32.36#*288.25±29.36#*組別 ET-1 EMP

3 討論

冠心病是由于血液中脂質代謝異常而導致脂質在冠狀動脈處形成類似白斑的粥樣硬化。而心絞痛的主要原因是硬化斑塊的破裂和糜爛，引起炎癥細胞血小板的聚集從而導致血管阻塞，造成冠狀動脈功能性改變，最終引起心肌缺血、缺氧，而心肌代謝由此失常，代謝產(chǎn)物刺激神經(jīng)，經(jīng)胸部交感神經(jīng)節(jié)傳遞至大腦，產(chǎn)生疼痛感覺[4，8]。目前對于冠心病臨床治療多采用藥物常規(guī)治療或者是采用搭橋、冠狀動脈支架等以手術介入的方式進行治療。隨著現(xiàn)代醫(yī)學對中藥的持續(xù)關注，一些中藥在冠心病心絞痛中的應用得到了廣泛關注[11-12]。

丹參多酚酸鹽是活血化瘀中藥丹參的主要活性成分，其在擴張冠狀動脈、促進側支循環(huán)的作用已得到證實[13-14]。丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂是一種水溶性成分，對于抑制血小板聚集、清除自由基具有較好的作用；其中的丹參酚除具有促進纖維蛋白溶解的作用，還具有增加冠狀動脈血流量的作用[15]。根據(jù)研究[16]可知丹參多酚酸鹽對于治療冠心病心絞痛有效，但目前對于其改善心肌功能及抑制EMPs 的作用還未進行較多的研究，本研究即關于丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛對于心肌功能的改善以及對EMPs 的抑制效果進行探討。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于治療前，心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1 mm 時間均長于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于對照組，心絞痛誘發(fā)時間、ST 段壓低1 mm 時間均長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示兩種方案均是有效方案，且觀察組的方案更好。證明了丹參多酚酸鹽輔助常規(guī)治療方案比常規(guī)治療具有更好的療效，對于心肌功能的恢復有更好的效果。心電圖療效評價和冠心病心絞痛療效評價的結果顯示，觀察組的總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這個結果直觀地表明了丹參多酚酸鹽對于增加冠狀動脈血流量、促進心肌功能恢復有較好的效果。郭惠芳[17]的研究表明，ET-1 在冠心病的發(fā)作中具有一定的作用。ET-1 作為一種長效促生長因子，具有促進血管重建，改善血管收縮的能力，但對于冠心病心絞痛患者來說，ET-1 分泌過多會加重病情[18]，同時有研究發(fā)現(xiàn)ET-1 的水平與冠心病相關，其可以作為冠心病發(fā)作風險的有效指標[19]。EMPs 是內皮細胞受到刺激后分泌的小囊泡，冠心病患者可通過EMPs 反映冠狀動脈內皮細胞的功能狀態(tài)，李紅昆等[20]選取初次接受冠脈造影患者219例，結合冠脈造影結果將患者分為非冠心病組（61例）與冠心病組（158 例），進一步將冠心病組根據(jù)SYNTAX 積分分為低分組（≤22 分，93 例）和高分組（＞22 分，65 例），結果發(fā)現(xiàn)，與非冠心病組比較，冠心病組血清EMPs 明顯增高，與SYNTAX 積分低分組比較，高分組血清EMPs 明顯增高；相關性分析顯示，血清EMPs 與SYNTAX 積分成明顯正相關性（P＜0.01）。這說明冠心病患者血清EMPs 與冠心病冠脈病變程度密切相關。但EMPs 過多會反過來影響內皮細胞的功能性[21]，這些都可能是EMPs 與心絞痛患者癥狀發(fā)作相關的原因[22]。本研究結果顯示，治療后觀察組的ET-1 表達水平、EMPs 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示聯(lián)合丹參多酚酸鹽的方案比常規(guī)治療方案能夠更好地促進血管內皮細胞功能恢復，更好地促進臨床癥狀的緩解。本次研究雖然是針對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的研究，但對于整個冠心病心絞痛患者群體而言，也具有提示意義，丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的效果是客觀的，具有臨床意義。

綜上所述，丹參多酚酸鹽改善冠心病心絞痛患者心肌功能的效果較好且對EMPs 也有良好抑制作用，值得在臨床上推廣。