人免疫球蛋白治療新生兒肺炎患兒的療效及對血清IL-6、PCT水平的影響

王宇，沈麗榮，馮宗太，蔡燕，王輝

新生兒肺炎是新生兒常見的一種疾病，是由于吸入異物和感染病原體引起的，一般發生在分娩前、分娩時和分娩后，以細菌感染為主[1]。新生兒常常出現呼吸困難、呻吟、發紺等表現。發病率和病死率在新生兒疾病中都相對較高，是新生兒死亡的主要原因[2]，嚴重危害新生兒的健康。所以要及早明確病原菌，對癥下藥。另外，隨著廣譜抗菌藥物的使用，耐藥情況也越發嚴重，所以新生兒肺炎的治療成為臨床上的棘手問題。人免疫球蛋白屬于對抗感染的特異性抗體[3]，機體遭到病毒和細菌侵襲時，淋巴細胞會分泌人免疫球蛋白，抵抗病毒和細菌的感染，減輕肺部感染癥狀，降低炎性因子[4]。由于新生兒的免疫系統沒有發育成熟，機體屏障功能未完善，體內的微生物環境尚未平衡，加之早產和體質量較輕等因素，導致細菌感染能力增強，患兒抵抗能力較弱，所以新生兒需要提高機體的免疫能力。本研究將人免疫球蛋白用于新生兒肺炎患兒的治療，以明確該治療的有效性和可用性，為臨床治療提供可靠的依據，具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集2019年3月—2020年4月蘇州市立醫院本部新生兒科住院治療并確診為新生兒肺炎的患兒152例。納入標準：(1)患兒日齡≤28 d；(2)經影像學檢查符合新生兒肺炎的診斷標準[5]；(3)具有嗆奶、咳嗽和氣促等呼吸癥狀；(4)具有呼吸困難、呼氣呻吟和鼻扇等體征。排除標準：(1)先天畸形、心臟病畸形、遺傳代謝疾病和復雜的先天心臟病患兒；(2)胎齡<37周的早產患兒；(3)醫院獲得性肺炎和新生兒呼吸窘迫綜合征；(4)腹瀉和溶血癥患兒。152例患兒采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組76例，2組患兒的性別、胎齡、出生日齡和生產方式等比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。本研究經過醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患兒按照病情均給予抗感染、化痰治療，保持呼吸暢通，對于呼吸困難患兒給予氧氣吸入；并且及時補充液體，糾正患兒體內的酸堿平衡和電解質紊亂，同時保持足夠的濕度和溫度。研究組在常規用藥治療的基礎上給予靜脈注射人免疫球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司)，400～600 mg·kg-1·d-1,每天1次,治療7 d后觀察2組患兒的相關療效指標。

1.3 療效評估標準[6]2組患兒治療7 d后進行療效評定，臨床痊愈：體溫、癥狀均顯示正常，胸部X線片顯示病變已經吸收；有效：體溫正常，癥狀好轉，胸部X線片顯示病變減小；無效：癥狀繼續存在，胸部X線片顯示病變沒有明顯變化或增大。總有效率=(臨床痊愈+有效)/總例數×100%。

1.4 觀察指標和方法 (1)血清降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測：患兒入院后未經抗生素治療前采集血樣取血清，免疫比濁法測定hs-CRP和PCT水平，hs-CRP閾值為0～6 mg/L，PCT閾值為0～1.5 pg/L；ELISA法檢測IL-6水平，閾值為2.20～4.05 ng/L。所有試劑盒均由北京九強生物技術股份有限公司提供。(2)外周血WBC和中性粒細胞比值(NEUT)檢測：采用深圳邁瑞BS-220型全自動生化分析儀進行檢測。(3)血清免疫球蛋白水平檢測：采集血清，使用免疫比濁法測定IgG、IgM和IgA水平。(4)新生兒肺炎患兒臨床癥狀和體征：觀察患兒的呼吸困難、肺部啰音、發熱、咳嗽癥狀消失時間并統計住院天數。(5)藥物不良反應：治療期間，觀察患兒的藥物不良反應情況，包括藥物過敏情況、注射部位紅腫、疼痛等。

表1 2組新生兒肺炎患兒臨床資料比較

2 結 果

2.1 2組患兒臨床療效比較 研究組總有效率為94.74%，明顯高于對照組的77.63%，差異具有統計學意義(P<0.01),見表2。

表2 2組新生兒肺炎患兒療效比較 [例(%)]

2.2 2組患兒治療前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT比較 2組患兒治療7 d后血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組患兒血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT下降幅度優于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較 2組患兒治療后7 d血清IgG、IgM和IgA水平明顯高于治療前(P<0.01)，且研究組治療后IgG、IgM和IgA水平明顯高于對照組(P<0.01)，見表4。

2.4 2組患兒臨床癥狀和體征消失時間及住院天數比較 研究組新生兒肺炎患兒呼吸困難、肺部啰音、發熱、咳嗽癥狀和體征消失時間短于對照組，住院天數少于對照組，差異有統計學意義(P均<0.01)，見表5。

表4 2組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5 2組患兒藥物不良反應比較 2組新生兒肺炎患兒在治療期間均未發生藥物不良反應。

3 討 論

新生兒由于羊水、乳汁或胎糞的吸入導致肺部化學性炎性反應，而繼發的感染稱為新生兒肺炎[7]。臨床上主要表現為呼吸困難、氣道阻塞等癥狀，胸部X線片也會出現持續時間較長的肺部炎性反應改變，吸入的量、性質和深度不同，臨床表現也會不同。由于新生兒身體尚未發育成熟，神經調節功能不完善，吞咽動作不能正常完成，很可能在子宮內吞入羊水、胎糞等代謝物質，或是在出生后將奶水吞入肺中，較容易引發肺炎。此外，產前或者分娩過程處理不當，母體在受孕后會遭到各種病毒的感染，病毒可能通過胎盤傳遞給胎兒，使胎兒出現肺部感染的癥狀[8]。該病雖然四季都容易復發，但春季發病率較高。所以需要及時就醫，徹底治療，否則后期容易反復發作，并可能出現呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性腸麻痹、中毒性休克和缺氧性腦部疾病、肺氣腫、支氣管擴張等并發癥，對患兒的發育和成長產生一定的影響[9]。

人免疫球蛋白是以健康人群血漿為原料，從中分離出來的治療性血漿制品，含有IgG達到90%～98%，并且還有少量的IgA和IgM分子[10]。作用機制主要是通過獨特的網絡來中和自身的病原性抗體，調節免疫細胞表面抗體活化性受體(FCR)的表達，改善輔助T細胞亞群失衡，同時T細胞產生的促炎細胞因子阻斷補體激活和抗體依賴性，介導細胞毒性，從而起到抗細菌和抗病毒的作用[11-12]。人免疫球蛋白最初用于提高免疫能力，隨著醫療的不斷發展，該藥物又作為免疫調節和抗炎制劑應用于自身免疫性疾病和炎性反應疾病中，如川崎病、血小板減少癥、皮肌炎和系統性紅斑狼瘡等。一般常見的不良反應主要在注射后1 h內出現惡心、頭痛、皮疹和發熱等現象。

表3 2組患兒治療前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT 比較

表5 2組患兒臨床癥狀和體征消失時間、住院天數比較

本研究通過對新生兒肺炎患兒注射人免疫球蛋白，觀察其有效性和血清IL-6、PCT水平。研究結果表明，注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒治療有效率為94.74%，明顯高于對照組的77.63%(P<0.01)。同時注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT較治療前也明顯下降，說明人免疫球蛋白治療有效。研究表明，PCT可以作為病毒和細菌的重要急性反應物質，與感染的嚴重程度具有顯著的相關性[13]。當敗血癥或者細菌全身感染時，細菌內毒素會介導肺、腸道組織的淋巴細胞、肝臟的巨噬細胞、單核細胞及內分泌細胞產生大量的PCT，導致PCT水平明顯升高。相關研究表明，經過抗生素治療后，PCT水平下降比較明顯，說明與該疾病的預后具有一定的關系。IL-6是炎性細胞因子，經過炎性反應的刺激，患兒體內會產生大量的IL-6，在早期的炎性反應中起著很重要的作用。相關研究報道，IL-6在重癥感染時表達比較明顯，輕度感染變化不大[14-15]。hs-CRP也是一種炎性反應因子，研究報道，hs-CRP與新生兒細菌性肺炎具有一定的正相關性[16]。另有研究報道，PCT、IL-6和hs-CRP是新生兒細菌性與非細菌性肺炎鑒別診斷的良好指標，在肺炎患兒的診斷和治療起著重要的作用[17-18]。

本研究對肺炎患兒免疫球蛋白水平進行檢測對比發現，注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒的IgG、IgM和IgA水平明顯高于未接受免疫球蛋白患兒，且注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒呼吸困難、肺部啰音、發熱、咳嗽癥狀消失時間和住院天數也較未使用免疫球蛋白患兒明顯縮短，并且治療過程中也未出現不良反應。免疫球蛋白以IgA、IgM 和 IgG為主，是執行免疫功能的主要分子[19]。IgA在新生兒黏膜組織和呼吸道上皮組織中發揮免疫屏障功能,相關研究報道，患兒出現感染后，IgA升高對抗炎性反應[20]。病原體感染后，IgM是第一個升高的免疫球蛋白，對初期感染的評估具有非常重要的作用[21]。IgG一般在病原體感染后出現升高，在患兒恢復期能達到最高值，對患兒感染病原體具有一定的指導意義[22-23]。

綜上，人免疫球蛋白治療新生兒肺炎患兒的療效顯著，未發現不良反應，明顯降低血清IL-6和PCT水平，提高機體的免疫能力，減輕患兒的臨床癥狀。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

王宇、沈莉榮：提出研究思路，設計研究方案，實施研究過程，資料搜集整理，論文撰寫；馮宗太、蔡燕：實施研究過程，分析試驗數據，進行統計學分析；王輝：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改，論文審核