化濁解毒綜合治療方案對慢性腎臟病2～3期患者的影響

姚碩碩 魏曉娜 籍大為 鄭琳琳 馮忖

[摘要] 目的 觀察化濁解毒綜合治療方案對慢性腎臟病（CKD）2～3期患者的影響。 方法 選擇2017年10月—2019年3月在河北省中醫院腎病科門診及病房治療的2～3期CKD患者共160例，按年齡分層，將其隨機分為兩組，治療組78例，對照組82例。治療組采用化濁解毒綜合治療方案，對照組采用尿毒清顆?？诜委?。3個月為1個療程。觀察兩組的總體療效，治療前后的中醫證候積分、腎功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）]、血紅蛋白（HGB）及血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。 結果 治療組總有效率高于對照組，治療后兩組患者中醫癥狀積分、Scr、BUN、TGF-β1均較治療前降低，且治療組中醫癥狀積分、Scr、BUN、UA、TGF-β1指標低于對照組（P < 0.05）;治療后兩組患者HGB均較治療前升高，且治療組高于對照組（P < 0.05）。 結論 化濁解毒綜合治療方案可以調節慢性腎臟病2～3期患者的細胞因子，有效延緩CKD進展。

[關鍵詞] 化濁解毒;慢性腎臟病;轉化生長因子-β1

[中圖分類號] R277.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（c）-0151-04

Effect of resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment on patients with stage 2-3 of chronic kidney disease

YAO Shuoshuo1? ?WEI Xiaona2? ?JI Dawei1? ?ZHENG Linlin1? ?FENG Cun2

1.Graduate School， Hebei University of Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang? ?050000， China; 2.Department of Nephrology， Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei University of Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang? ?050000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment on patients with stage 2-3 of chronic kidney disease （CKD）. Methods A total of 160 patients with stage 2-3 of CKD in Nephrology Outpatient and Ward Department of Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected from October 2017 to March 2019. Stratified by age， the patients were randomly divided into two groups， 78 cases in the treatment group and 82 cases in the control group. The treatment group was treated with resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment plan， and the control group was treated with Niaoduqing Granules orally. Three months was a course of treatment. The overall efficacy， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， renal function index （blood creatinine [Scr]， blood urea nitrogen [BUN]， uric acid [UA]）， hemoglobin （HGB） and serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1） levels before and after treatment were observed. Results The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group. After treatment， the TCM symptom score， Scr， BUN， and TGF-β1 levels were reduced in both groups， and the TCM symptom score， Scr， BUN， UA， and TGF-β1 levels in the treatment group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the HGB level was reduced in both groups， and the treatment group was higher than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment can regulate cytokines and effectively delay the progression of CKD.

[Key words] Resolving turbidity and removing toxicity; Chronic kidney disease; Transforming growth factor-β1

慢性腎臟?。–KD）是指各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙（腎臟損害病史>3個月），包括腎小球濾過率正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因腎小球濾過率（GFR）下降[<60 mL/（min·1.73m2）]超過3個月，即為CKD[1]。我國CKD發病率達到11%，已經成為全國性的公共衛生與健康問題之一[2]。祖國醫學在治療CKD方面，尤其是對延緩早、中期CKD患者進入透析的時間及改善癥狀方面具有很好的作用[3]。本研究觀察化濁解毒綜合治療方案對2～3期CKD患者的臨床總體療效、用藥前后對中醫癥狀積分及血清中轉化生長因子-β1（TGF-β1）表達的影響，以探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2019年3月在河北省中醫院門診及住院就診的2～3期CKD患者160例，其中，慢性腎小球腎炎120例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病12例，多囊腎8例，過敏性紫癜性腎炎4例，狼瘡腎炎2例。按年齡分層，將患者隨機分為治療組（78例）和對照組（82例）。治療組男47例，女31例;平均年齡（45.15±7.73）歲。對照組男36例，女46例;平均年齡（47.33±7.14）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照美國改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南中CKD診斷標準[4]。①白蛋白尿，尿白蛋白分泌率（AER）≥30 mg/24 h;尿沉渣異常;腎小管功能障礙導致的電解質異常及其他異常;組織病理學異常;影像學檢查提示腎臟結構異常;腎移植經歷。②腎小球濾過率（GFR）降低，GFR<60 mL/（min·1.73m2）[GFR分級G2～G3，39 mL/（min·1.73m2）

慢性腎衰病濁毒證參照《22個專業95個病種中醫診療方案》[5]診斷。①癥狀：面色晦濁、尿少或尿閉，全身浮腫或小便清長，夜尿頻多，嘔惡厭食或食入即吐，或皮膚瘙癢等;②舌苔：舌紅或暗紅為主，紫暗有瘀點瘀斑，舌苔厚膩甚或垢膩;③脈象：脈滑數、弦滑，后期可見脈沉細澀。

1.3 納入標準

①符合CKD中西醫診斷標準;②通過慢性腎衰中醫證候特點調查表得到患者四診信息，全部指標進行陽性排序，剔除陽性率<10%的指標，選擇符合濁毒證[6]的患者;③能按療程定期服藥;④年齡18～65歲;⑤患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①不能耐受中藥結腸透析或有明確禁忌證;②合并電解質紊亂、酸堿失衡及危及生命的并發癥;③妊娠或哺乳期婦女;④治療前及治療過程中采用血液透析、腹膜透析治療手段;⑤合并有心血管、肝臟和造血系統等嚴重原發性疾病或精神病。

1.5 治療方法

治療組口服自擬化濁解毒加減方配合化濁解毒中藥結腸透析，化濁解毒中藥組方：黃連10 g、當歸15 g、土茯苓30 g、川芎15 g、水牛角絲9 g、蒲公英10 g、生大黃6 g。在此基礎上進行辨證加減，予中藥顆?？诜?中藥結腸透析組方：大黃30 g、蒲公英30 g、槐米30 g、牡蠣（先煎）30 g、芒硝（沖）9 g，水煎，過濾濃縮至約100 mL。對照組予尿毒清顆?？诜◤V州康臣藥業有限公司提供，生產批號：20190854，規格：5 g/袋），溫開水沖服，4次/d，每日6：00、12：00、18：00、20：00各服1袋。兩組都采用優質低蛋白飲食，結合常規降壓、降脂、糾正貧血等基礎治療。每月檢測1次腎功能、血紅蛋白（HGB）指標，治療前后各檢測1次血清TGF-β1指標。

1.6 療效判定標準

將慢性腎衰病濁毒證的相關癥狀按0、1、2、3分劃分4個等級，治療前后對患者進行評分，根據尼莫地平法[7]計算療效指數（n），n=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，GFR增加≥20%;有效：臨床癥狀積分減少30%～<60%，GFR增加10%～<20%;穩定：臨床癥狀有所改善，臨床癥狀積分減少<30%，GFR無降低，或增加<10%;無效未達到上述標準?？傆行?（顯效+有效+穩定）/總例數×100%。

1.7 觀察指標及檢測方法

細胞因子TGF-β1由石家莊潤鼎生物科技有限公司檢驗，采用酶聯免疫吸附測定法（儀器型號：全自動酶標檢測儀VERSAmax美國分析軟件SOFTmaxPRO 4.3LS;生產廠家：美國伯騰儀器有限公司）;生化指標由河北省中醫院檢驗科檢驗（日立7170-A型全自動生化分析儀）。

1.8 統計學方法

應用SPSS 21.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標及中醫癥狀積分比較

與同組治療前比較，兩組患者治療后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、中醫癥狀積分降低（P < 0.05）;治療后，治療組患者BUN、Scr、UA、中醫癥狀積分均較對照組低（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后TGF-β1及HGB比較

治療后兩組患者TGF-β1均較治療前降低，HGB均較治療前升高，且治療組治療后TGF-β1低于對照組，HGB高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

CKD具有隱匿性和不可逆性，臨床中進展緩慢，在疾病早中期如得不到系統治療，會較快地發展至尿毒癥期[8]。目前治療方法以控制原發病、保護殘余腎單位功能為主要目標。西醫多采用腹膜透析、血液透析及腎移植術，但由于費用昂貴、移植腎存活時間及供腎來源有限，難以大范圍推廣[9]。與此同時，中醫藥及中醫治療方法的不斷更新、完善，臨床效果得到肯定，越來越多的人將治療CKD的目光投向了祖國醫學。中醫藥及中醫治療方法作為延緩CKD進展的非透析療法，日益受到關注[10]。

近年來，細胞分子層面越來越成為治療CKD的研究熱點[11]。隨著CKD特異性標志物的發現與研究，TGF-β1在CKD中的作用進一步被發掘。CKD的發展本質是腎臟組織纖維化引起腎小球硬化，腎實質被大量破壞，腎單位損傷，導致腎功能逐漸喪失[12]。而TGF-β1已成為國際公認的促纖維化生長因子，可以促進腎小球細胞外基質的合成并沉積，加重腎臟纖維化的過程[13]。

腎臟纖維化是導致CKD不斷進展的基礎，而在眾多促纖維化因子中，TGF-β1是細胞內TGF-β蛋白中含量最豐富的，也是誘導腎臟形成纖維化最主要的因子[14]，其作用主要為：①促進膠原形成;②促進組織修復;③形成纖維化。腎組織中的TFG-β1主要在腎小管間質表達，促使腎小管上皮細胞、毛細血管內皮細胞轉化為成纖維細胞，進而引起微血管的損傷、丟失，加重腎臟負擔。除此之外，TGF-β1還可以和腎素、血管緊張素發生相互作用，加速腎臟纖維化[15]。因此，在CKD進展過程中TGF-β1呈現高表達狀態，且與腎功能的惡化程度呈正相關。

以國醫大師李佃貴教授提出的“濁毒”理論為依據[16]，根據長期臨床經驗總結出的化濁解毒方在治療2～3期CKD患者中取得較好的臨床效果。具體處方分析如下：方中當歸、川芎活血化瘀為君，土茯苓、水牛角絲解毒除濕為臣，黃連、公英清熱為佐，大黃瀉下攻積，清除體內毒素為使。當歸具有補血調血、調經止痛、潤腸通便的作用，現代藥理研究表明[17]，其具有提高人體免疫力、促進血液循環、增強心臟功能、消除腎臟炎癥狀態的作用。川芎活血行氣，祛風止痛，研究證實川芎素有一定抗內皮素作用，能保護腎臟，延緩腎功能進展[18]。黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，現代藥理研究表明[19]，其有效抑制急慢性炎癥。土茯苓解毒，除濕，通利關節。目前，土茯苓治療慢性腎衰竭的作用越來越突出，有研究表明[20]，其可以選擇性的抑制細胞免疫反應，清除人體內氧自由基和有害物質，改善腎臟血管內皮損傷，降低Scr。莪術行氣破血，消積止痛，大黃清熱瀉火，瀉下攻積，逐瘀通經，利濕退黃，二者共同發揮瀉下消積、降低血肌酐的作用。全方共奏化濁解毒、健脾除濕之功。

正常人體的腎臟每天可以排出3/4的蛋白質代謝產物及毒素，1/4由腸道排出。在CKD患者中，腎臟功能的逐漸減弱，造成由腸道排出體內代謝廢物比例上升至3/4，此時腸道成為主要排出途徑[21]。中藥結腸透析利用結腸黏膜半透膜的原理注入透析液，使其充分與結腸黏膜接觸，通過不同液體間的離子梯度，促使結腸內的含氮廢物滲入到透析液中，從而達到降低Scr、BUN的效果。許夢白等[22]通過對照研究證明，中藥結腸透析治療慢性腎衰竭明顯優于對照組，總有效率達到88.46%。

本研究發現，以化濁解毒、健脾除濕立法的化濁解毒綜合治療方案在治療CKD方面作用顯著;化濁解毒綜合治療方案可以有效緩解2～3期CKD患者的臨床癥狀，提高患者生活質量;通過改善腎功能，減少TGF-β1，降低CKD并發癥的風險，增加保護因子，從而延緩CKD的進展。本研究為化濁解毒綜合治療方案治療2～3期CKD患者的臨床應用推廣提供了更加可靠的理論依據。

[參考文獻]

[1]? 王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2008：1819.

[2]? 呂曼曼，呂小林，陶菁.全程系統化干預對慢性腎衰竭患者療效及治療依從性的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（11）：18-19.

[3]? 韓龍，閔文，吳銘杰，等.補腎通絡方促進骨質疏松癥大鼠骨形成機制[J].中國中西醫結合雜志，2019，39（1）：97-102.

[4]? Kidney Disease： Improving Global Outcomes （KDIGO） CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis，Evaluation，Prevention，and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder（CKD-MBD）[J]. Kidney Int Suppl，2017，7（1）：1-59.

[5]? 國家中醫藥管理局醫政司.22個專業95個病種中醫診療方案[M].北京：中國中醫藥出版社，2010：203-208.

[6]? 李佃貴.濁毒論[M].北京：人民衛生出版社，2016：125-127.

[7]? 鄔墩彤，胡順金.慢性腎臟病中晚期非透析患者中醫證候分布規律探討[J].中醫藥臨床雜志，2020，32（1）：81-86.

[8]? 夏娟娟，譚穎穎，黃笛，等.基于李東垣學術思想治療慢性腎功能衰竭[J].中醫學報，2020，35（2）：266-269.

[9]? 石偉榮，吳強，魏仲南.魏仲南主任醫師治療慢性腎衰竭思路及臨證經驗初探[J].中國中西醫結合雜志，2018，38（12）：1443-1247，1256.

[10]? 王箏，劉文康，馮桃花，等.慢性腎臟病毒瘀相關病機探討[J].河北中醫，2019，41（12）：1893-1895，1920.

[11]? 趙亞亞，鐘成，李悅，等.TGF-β1介導的Smad通路在腎臟纖維化中的作用及機制[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（4）：427-430，458.

[12]? 周珊珊，艾中柱，李偉男，等.大黃抗腎臟纖維化的網絡藥理學及其活性成分的作用機制[J].中國實驗方劑學雜志，2020，10（2）：12-13.

[13]? 閻磊，王麗姣，朱清，等.70例狼瘡性腎炎患者腎臟纖維化及臨床指標分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2020， 34（1）：40-43.

[14]? 敖碧鳳，羅蘭，蘇盛發，等.TGF-β1/Smads信號通路在放射性心肌纖維化中的作用[J].實用癌癥雜志，2019， 34（1）：171-173.

[15]? 張勇，張巍，張劍平，等.干細胞對環孢素腎病大鼠腎組織轉化生長因子β1的影響[J].中華細胞與干細胞雜志：電子版，2017，7（1）：18-22.

[16]? 沈金峰，胡芳，黃偉，等.從濁邪論治慢性腎臟病[J].中華中醫藥學刊，2019，10（25）：1-8.

[17]? 牛莉，于泓苓.中藥當歸的化學成分分析與藥理作用研究[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2018，6（21）：90-92.

[18]? 張小鹿，謝光亮，周晨辰，等.川芎嗪對人間皮細胞水通道蛋白-1表達的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2019，20（9）：801-804.

[19]? 蓋曉紅，劉素香，任濤，等.黃連的化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2018，49（20）：4919-4927.

[20]? 范久梅，馬卓.土茯苓藥學研究概述[J].安徽農業科學，2018，46（8）：36-37，57.

[21]? 馮冰，王乾，王園園.通腑泄濁法中藥灌腸聯合血液透析治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察[J].中華中醫藥學刊，2019，37（1）：180-182.

[22]? 許夢白，秦雪，肖翔，等.結腸透析聯合中藥保留灌腸治療慢性腎衰竭臨床研究[J].實用中醫藥雜志，2018，34（4）：459-460.

（收稿日期：2019-12-31）