左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者的短期隨訪研究

王雪芬 王冰平

（1 河南省寶豐縣疾病預(yù)防控制中心門診部 寶豐467400；2 河南省平頂山市結(jié)核病防治所門診部 平頂山467000）

復(fù)治涂陽肺結(jié)核是肺結(jié)核常見類型，多由于肺結(jié)核治療不規(guī)范等導(dǎo)致結(jié)核桿菌耐藥性上升所致，且多合并糖尿病，發(fā)病率約為36.8%，治療難度大[1]。肺結(jié)核與糖尿病可相互影響、相互促進(jìn)，肺結(jié)核對血糖控制造成一定影響，提高酮癥酸中毒發(fā)生風(fēng)險，同時糖尿病會影響肺結(jié)核治療效果[2]。3HRZE/6HRE方案是治療肺結(jié)核常用方案，但對于復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者的效果不夠理想。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究旨在分析復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者應(yīng)用左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案的治療效果，以期為臨床治療方案改善提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年8 月～2019 年7月復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者85 例，根據(jù)治療方案不同分為對照組42 例和試驗(yàn)組43 例。試驗(yàn)組男 26 例，女 17 例；年齡 44～67 歲，平均（55.48±5.19）歲；病程 1.5～6.0 年，平均（3.83±0.96）年。對照組男 27 例，女 15 例；年齡 43～69 歲，平均（56.02±5.24）歲；病程 1.5～6.5 年，平均（4.03±1.02）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)、X線檢查確診為涂陽肺結(jié)核；既往治療失?。缓喜⑻悄虿。换颊咧楸狙芯坎⒑炇鹬橥鈺＃?）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；合并本研究藥物禁忌證；合并惡性腫瘤、肝腎功能異常、其他支氣管相關(guān)病變；妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)控制血糖治療。對照組給予3HRZE/6HRE 方案治療：對照組給予3HRZE/6HRE 方案治療：利福平（國藥準(zhǔn)字H14021807），口服，0.45 g/次，1 次 /d；異煙肼（國藥準(zhǔn)字 H41021647），口服，0.30 g/ 次，1 次 /d；吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字 H32024121），口服，1.50 g/次，1 次 /d；乙胺丁醇（國藥準(zhǔn)字H31020654），口服，1.50 g/次，1次/d。（2）試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字 H20113333），口服，0.20 g/次，2 次 /d。兩組均治療8 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療不同階段（2 個月、5 個月、8 個月）痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰情況。（2）統(tǒng)計兩組肺部病灶吸收情況。肺部病灶吸收標(biāo)準(zhǔn)：明顯吸收，病灶面積縮小≥50%；一般吸收，病灶面積縮?。?0%；無吸收，病灶面積無明顯變化；惡化，病灶面積增加。病灶吸收率為明顯吸收率、一般吸收率之和。（3）比較兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（4）統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、頭暈頭痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰率比較 治療2 個月后，兩組痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰率比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療5 個月、8 個月后試驗(yàn)組痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.2 兩組肺部病灶吸收情況比較 治療8 個月后，試驗(yàn)組病灶吸收率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺部病灶吸收情況比較[例（%）]

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較 治療8 個月后兩組CD3+、CD4+水平明顯提高，且試驗(yàn)組高于對照組（P＜0.05）。兩組CD4+/CD8+組間及組內(nèi)比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較（）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間組別n CD3+（個/μL） CD4+（個/μL） CD4+/CD8+治療前 試驗(yàn)組對照組43 42 t P治療8個月后 試驗(yàn)組對照組43 42 t P 789.63±85.41 796.74±80.38 0.396 0.693 1 421.95±98.66*1 068.06±95.46*16.801＜0.001 454.26±63.17 460.22±66.73 0.423 0.673 692.06±75.42*569.48±70.11*7.757＜0.001 1.59±0.31 1.61±0.35 0.279 0.781 1.54±0.33 1.57±0.34 0.413 0.681

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間試驗(yàn)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，肝腎功能異常1 例，頭暈頭痛3 例；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1 例，肝腎功能異常2例，頭暈頭痛1 例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率13.95%（6/43）與對照組 9.52%（4/42）比較，無顯著性差異（χ2=0.088，P=0.766）。

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見感染性疾病，多由結(jié)核分枝桿菌感染所致，發(fā)病率、病死率均較高，嚴(yán)重威脅患者生命健康。與常規(guī)肺結(jié)核相比，復(fù)治涂陽肺結(jié)核指既往治療失敗的肺結(jié)核患者，耐藥性明顯上升，治療難度增加，是臨床治療難點(diǎn)。同時，結(jié)核分枝桿菌可影響糖生理代謝，增加血糖水平波動，影響血糖控制效果；而長期高血糖狀態(tài)會促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌繁殖，且糖代謝紊亂會降低機(jī)體免疫功能，抑制機(jī)體對致病菌防御功能[3～4]。因此，復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病治療難度較大。

臨床治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病仍以藥物治療為主，在常規(guī)血糖控制基礎(chǔ)上，3HRZE/6HRE方案臨床應(yīng)用較廣泛。異煙肼是抗結(jié)核首選藥物，具有效果好、價格低、副作用少等優(yōu)勢，可直接穿透生物膜殺滅病原菌；利福平是廣譜抗生素，對結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)抑制作用，且可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用增強(qiáng)治療效果；吡嗪酰胺可增強(qiáng)異煙肼抗結(jié)核效果，二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用[5～6]。但由于復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病病情復(fù)雜，治療難度大，3HRZE/6HRE 方案治療效果欠佳。左氧氟沙星是臨床常用廣譜抗生素，可通過抑制結(jié)核桿菌旋轉(zhuǎn)酶而阻滯DNA 復(fù)制，并進(jìn)一步殺滅結(jié)核分枝桿菌，從而達(dá)到治療目的[7]。同時左氧氟沙星藥理成分和血漿蛋白結(jié)合率較低，可充分被機(jī)體吸收，滲透至細(xì)胞發(fā)揮作用。相關(guān)研究指出，在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星，有助于提高臨床治療效果，增強(qiáng)治療安全性[8]。本研究結(jié)果顯示，治療5 個月、8 個月后試驗(yàn)組痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰率以及治療8 個月后病灶吸收率高于對照組（P＜0.05），表明左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案可促進(jìn)痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰，提高加快病灶吸收。

細(xì)胞免疫是肺結(jié)核重要免疫保護(hù)機(jī)制，其中CD4+可分化為輔助性T 細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞，有助于抑制結(jié)核桿菌。若機(jī)體免疫功能低下，結(jié)合桿菌活性增加，繁殖加快，從而提高耐藥菌出現(xiàn)概率，不利于治療效果提高。本研究中，治療8 個月后試驗(yàn)組CD3+、CD4+水平均高于對照組（P＜0.05），說明左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案有助于改善免疫功能。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05），提示左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案具有較高安全性。綜上所述，左氧氟沙星聯(lián)合3HRZE/6HRE 方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者的效果確切，可促進(jìn)痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰，提高加快病灶吸收，改善免疫功能，安全性高。