青島某煙廠體檢人群不同血脂指標(biāo)與高尿酸血癥關(guān)系

孫昊 崔靜 楚立云

[摘要] 目的 探討青島某煙廠健康體檢人員三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）等血脂指標(biāo)與高尿酸血癥（HUA）患病的關(guān)聯(lián)，為HUA的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法 以青島某煙廠2019年在海軍青島特勤療養(yǎng)中心體檢、年齡22～58歲的員工988例為研究對(duì)象，進(jìn)行問卷調(diào)查、內(nèi)科檢查及實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)。采用多元線性回歸方法分析TG、TC、LDL、HDL等血脂指標(biāo)與尿酸的相關(guān)性，采用Logistic回歸方法分析TG、TC、LDL、HDL等血脂指標(biāo)與HUA的關(guān)系。結(jié)果 HUA患病率為37.0%，HUA組BMI、尿酸及TG、TC、LDL水平均高于非HUA組（t=3.293～36.868，P<0.01），HDL低于非HUA組（t=-8.709，P<0.01）。多元線性回歸分析顯示，TG、TC、LDL與尿酸呈正相關(guān)（β=4.307～13.259，P<0.01），HDL與尿酸呈負(fù)相關(guān)（β=-41.990，P<0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，TG邊緣升高、高TG血癥均與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.51、3.42，P<0.01）;TC邊緣升高、高膽固醇血癥均與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.17、2.19，P<0.01）;LDL邊緣升高與HUA患病呈正相關(guān)（OR=1.86，P<0.01）;HDL降低與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 TG、TC水平升高與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而LDL僅邊緣升高與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 高尿酸血癥;脂類;體格檢查;數(shù)據(jù)相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R589.9;R195.1 ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A ?[文章編號(hào)] 2096-5532（2020）06-0723-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.177 [開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20201016.1124.004.html;

[ABSTRACT] Objective To investigate the association of the blood lipid parameters triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein （LDL）， and high-density lipoprotein （HDL） with the risk of hyperuricemia （HUA） in workers undergoing physical examination in a tobacco factory in Qingdao， China， and to provide a scientific basis for the treatment and treatment of HUA. ?Methods In 2019， a questionnaire survey was performed for 988 employees， aged 22-58 years， from a tobacco factory in Qingdao who underwent physical examination in Qingdao Special Servicemen Recuperation Center of PLA Navy， and related medical examination and laboratory tests were performed. A multivariate linear regression analysis was used to investigate the correlation of the blood lipid parameters （TG， TC， HDL， and LDL） with uric acid， and a logistic regression analysis was used to investigate the association of TG， TC， LDL， and HDL with HUA. ?Results The prevalence rate of HUA was 37.0%， and compared with the non-HUA group， the HUA group had significantly higher levels of BMC， uric aeid， TG， TC， and LDL （t=3.293-36.868，P<0.01） and a significantly lower level of HDL （t=-8.709，P<0.01）. The multivariate linear regression analysis showed that TG， TC， and LDL were positively correlated with uric acid （β=4.307-13.259，P<0.01）， and HDL was negatively correlated with uric acid （β=-41.990，P<0.01）. The multivariable Logistic regression analysis showed that a borderline increase in TG and hypertriglyceridemia were associated with the risk of HUA （OR=2.51，3.42;P<0.01）; a borderline increase in TC and hypercholestero-lemia were associated with the risk of HUA （OR=2.17，2.19;P<0.01）; a borderline increase in LDL was associated with the risk of HUA （OR=1.86，P<0.01）; a reduction in HDL was associated with the risk of HUA （P>0.05）. ?Conclusion Elevated TG and TC levels are associated with the risk of HUA， and only the borderline increase in LDL is significantly associated with the risk of HUA.

[KEY WORDS] hyperuricemia; lipids; physical examination; correlation of data

高尿酸血癥（HUA）是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而導(dǎo)致的代謝性疾病，其特征是尿酸合成增加或者排泄減少，HUA易發(fā)展為痛風(fēng)[1]，并能引起代謝綜合征[2-3]、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[4]、關(guān)節(jié)畸形[5]等并發(fā)癥，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人們健康的公共衛(wèi)生問題。HUA病人在世界范圍內(nèi)迅速增加，且在發(fā)展中國(guó)家更為常見，我國(guó)HUA的患病率高達(dá)13.3%[6]。有流行病學(xué)研究表明，HUA與血脂異常密切相關(guān)[7-8]。血脂異常是高三酰甘油（TG）血癥、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白（LDL）血癥及低高密度脂蛋白（HDL）血癥等多種疾病的總稱。血脂異常與HUA的關(guān)系較為復(fù)雜，血脂各成分與HUA的關(guān)系尚未完全清楚。目前美國(guó)[9]、孟加拉[10]、韓國(guó)[11]等進(jìn)行了成年人群血清血脂與尿酸關(guān)系的研究。在我國(guó)雖然已有HUA與血脂不同指標(biāo)關(guān)系的研究，但其僅限于與TG、總膽固醇（TC）之間的關(guān)系[12]。本研究以青島某煙廠健康體檢人群為研究對(duì)象，探討不同血脂指標(biāo)與HUA關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2019年4月，在海軍青島特勤療養(yǎng)中心健康體檢的青島某煙廠體檢者共1 039例，排除其中正在服藥治療的HUA病人以及血脂異常者，最終納入本次研究對(duì)象共988例，男738例，女250例;年齡為22～58歲，平均（37.7±9.0）歲。

1.2 研究方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的體檢中心工作人員對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查、內(nèi)科檢查及實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)。調(diào)查內(nèi)容包括人口學(xué)特征（性別、年齡）、行為危險(xiǎn)因素等。實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)：采集研究對(duì)象清晨空腹8～12 h靜脈血，使用羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿酸、TG、TC、LDL、HDL、空腹血糖等指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①HUA：男性尿酸>420 μmol/L，女性尿酸>350 μmol/L[13]。②糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L[14]。③高血壓：根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥18.67 kPa和（或）舒張壓≥12.0 kPa即確定為高血壓。④血脂水平：TG<1.7 mmol/L為TG合適水平，1.7 mmol/L≤TG<2.3 mmol/L為TG邊緣升高，TG≥2.3 mmol/L為高TG血癥;TC<5.2 mmol/L為TC合適水平，5.2 mmol/L≤TC<6.2 mmol/L為TC邊緣升高，TC≥6.2 mmol/L為高膽固醇血癥;LDL<3.4 mmol/L為L(zhǎng)DL合適水平，3.4 mmol/L≤LDL<4.1 mmol/L為L(zhǎng)DL邊緣升高，LDL≥4.1 mmol/L為高LDL血癥;HDL≥1.0 mmol/L為HDL合適水平，HDL<1.0 mmol/L為HDL降低[15]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)或近似正態(tài)分布計(jì)量資料采用±s形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn);分類變量采用例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血脂指標(biāo)與尿酸相關(guān)性分析采用多元線性回歸方法，血脂指標(biāo)及各相關(guān)因素與HUA患病關(guān)系采用單因素Logistic回歸分析，以O(shè)R和95%CI表示關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度;根據(jù)單因素Logistic回歸結(jié)果，采用Enter模型對(duì)血脂不同指標(biāo)與HUA患病關(guān)系進(jìn)行非條件多因素Logistic回歸分析。檢驗(yàn)水平α=0.05。各變量賦值方法見表1。

2 結(jié) ?果

2.1 研究對(duì)象基線資料比較

本研究納入的988例研究對(duì)象中，HUA病人366例，占37.0%。HUA組BMI、尿酸及TG、TC、LDL水平均高于非HUA組（t=3.293～36.868，P<0.01），HDL低于非HUA組（t=-8.709，P<0.01）。HUA組男性、吸煙、飲酒、高血壓占比與非HUA組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.497～63.557，P<0.01）。見表2。

2.2 血脂各指標(biāo)與尿酸間的多元線性回歸分析

在調(diào)整了性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、糖尿病、高血壓等混雜因素后，TG、TC、LDL與尿酸呈正相關(guān)（β=4.307～13.259，P<0.01），HDL與尿酸呈負(fù)相關(guān)（β=-41.990，P<0.01）。見表3。

2.3 HUA患病危險(xiǎn)因素單因素Logistic回歸分析

與TG合適水平相比，TG邊緣升高、高TG血癥與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.90、2.69，P<0.01）;與TC合適水平相比，TC邊緣升高、高膽固醇血癥與HUA患病呈正相關(guān)（OR=3.20、4.83，P<0.01）;與HDL合適水平相比，HDL降低與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.72，P<0.01）;與LDL合適水平相比，LDL邊緣升高、高LDL血癥均與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.03、1.69，P<0.01）。與男性相比，女性與HUA患病呈負(fù)相關(guān)（OR=0.24，P<0.01）;而吸煙、飲酒、BMI和高血壓均與HUA患病呈正相關(guān)（OR=1.23～1.83，P<0.01）。年齡、糖尿病與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（OR=0.99、1.42，P>0.05）。見表4。

2.4 血脂指標(biāo)與HUA患病的多因素Logistic回歸分析

考慮到TG、TC、HDL、LDL間的共線性，分別將4個(gè)指標(biāo)納入到多因素Logistic回歸中。非條件多因素Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整了性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、糖尿病、高血壓等混雜因素后，與TG合適水平相比，TG邊緣升高、高TG血癥與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.51、3.42，P<0.01）;與TC合適水平相比，TC邊緣升高、高膽固醇血癥與HUA患病呈正相關(guān)（OR=2.17、2.19，P<0.01）;與LDL合適水平相比，LDL邊緣升高與HUA患病呈正相關(guān)（OR=1.86，P<0.01）;HDL降低與HUA患病無關(guān)（OR=1.47，P>0.05）。見表5。

3 討 ?論

HUA是尿酸代謝異常的一類慢性非傳染性疾病，HUA可能導(dǎo)致痛風(fēng)、尿結(jié)石及腎病等并發(fā)癥發(fā)生。研究顯示，代謝綜合征[2-3]、心血管疾病[16]等慢性疾病是HUA的重要危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，血脂異常是HUA患病的危險(xiǎn)因素。血清尿酸在脂質(zhì)代謝中起著重要作用，血清尿酸水平升高能夠破壞人體的脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)，且與心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率密切相關(guān)[16]。HUA和脂質(zhì)代謝間有復(fù)雜的相互作用，HUA可通過增加單核細(xì)胞趨化蛋白1、降低脂聯(lián)蛋白促進(jìn)炎癥而影響脂肪細(xì)胞;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘油磷脂代謝途徑異常可能與HUA引起的脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)[8]。此外還有研究顯示，尿酸可通過上調(diào)miR-149-5p/FGF21軸進(jìn)而顯著上調(diào)miR-149-5p在肝細(xì)胞中的表達(dá)，進(jìn)一步誘導(dǎo)肝細(xì)胞脂質(zhì)蓄積[17]。提示在慢性非傳染性疾病防治中要密切關(guān)注血脂異常與HUA之間的關(guān)系。

目前，關(guān)于血脂指標(biāo)與HUA患病關(guān)系的流行病學(xué)研究結(jié)果均顯示，TG、TC、LDL與血清尿酸呈正相關(guān)，HDL與尿酸呈負(fù)相關(guān)[9-11]。本文多元線性回歸研究結(jié)果與其一致。國(guó)內(nèi)對(duì)血脂指標(biāo)水平與HUA患病關(guān)系的研究結(jié)果存有爭(zhēng)議。CUI等[12]對(duì)青島地區(qū)9 680例35～74歲成年人群研究發(fā)現(xiàn)，男性和女性TG邊緣升高、高TG血癥均增加HUA患病的風(fēng)險(xiǎn)，而女性TC邊緣升高、高膽固醇血癥增加HUA患病風(fēng)險(xiǎn)。朱佳妮等[18]研究顯示，高TG血癥、高膽固醇血癥增加HUA患病風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)青島某煙廠的體檢人群研究顯示，TG邊緣升高、高TG血癥均與HUA患病呈正相關(guān)關(guān)系;TC邊緣升高、高膽固醇血癥均與HUA患病呈正相關(guān)關(guān)系;LDL邊緣升高與HUA患病呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果類似。本文單因素與多因素Logistic回歸分析顯示，LDL邊緣升高與HUA患病呈正相關(guān)關(guān)系，而單因素Logistic回歸分析顯示高LDL血癥、HDL降低與HUA患病呈正相關(guān)關(guān)系。本文結(jié)果可為HUA防治提供理論依據(jù)。

綜上所述，TG、TC、LDL水平均與尿酸水平呈正相關(guān)，而HDL水平與尿酸水平呈負(fù)相關(guān);隨著TG、TC水平升高HUA患病風(fēng)險(xiǎn)增加，而LDL僅邊緣升高與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。由于本文為單中心回顧性資料，結(jié)果可能存在偏倚，因此，血脂水平與尿酸關(guān)系尚需要進(jìn)一步深入探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] BENN C L， DUA P， GURRELL R， et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments[J]. Frontiers in Me-dicine， 2018，5：160.

[2] CHESEREK M J， SHI Y H， LE G W. Association of hyperuricemia with metabolic syndrome among university workers：sex and occupational differences[J]. African Health Sciences， 2018，18（4）：842-851.

[3] KING C， LANASPA M A， JENSEN T， et al. Uric acid as a cause of the metabolic syndrome[J]. Contributions to Nephro-logy， 2018，192：88-102.

[4] RAGAB G， ELSHAHALY M， BARDIN T. Gout： an old di-sease in new perspective-a review[J]. Journal of Advanced Research， 2017，8（5）：495-511.

[5] 張宇，徐善強(qiáng)，李平，等. 分期手術(shù)治療第1跖趾關(guān)節(jié)巨大痛風(fēng)石的臨床研究[J]. 中國(guó)骨傷， 2020，33（3）：274-277.

[6] LIU R， HAN C， WU D， et al. Prevalence of hyperuricemia and gout in mainland China from 2000 to 2014： a systematic review and meta-analysis[J]. BioMed Research International， 2015， 2015：762820.

[7] WANG L， MA Q， YAO H， et al. Association of GCKR rs780094 polymorphism with circulating lipid levels in type 2 diabetes and hyperuricemia in Uygur Chinese[J]. International Journal of Clinical and Experimental Pathology， 2018，11（9）：4684-4694.

[8] YANG F， LIU M Y， QIN N K， et al. Lipidomics coupled with pathway analysis characterizes serum metabolic changes in response to potassium oxonate induced hyperuricemic rats[J]. Lipids in Health and Disease， 2019，18（1）：112.

[9] PENG T C， WANG C C， KAO T W， et al. Relationship between hyperuricemia and lipid profiles in US adults[J]. Bio-Med Research International， 2015， 2015：127596.

[10] ALI N， RAHMAN S， ISLAM S， et al. The relationship between serum uric acid and lipid profile in Bangladeshi adults[J]. BMC Cardiovascular Disorders， 2019，19（1）：42.

[11] SON M， SEO J， YANG S. Association between dyslipidemia and serum uric acid levels in Korean adults： Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2016-2017[J]. PLoS One， 2020，15（2）：e0228684.

[12] CUI N， CUI J， SUN J P， et al. Triglycerides and total cholesterol concentrations in association with hyperuricemia in Chinese adults in Qingdao， China[J]. Risk Management and Healthcare Policy， 2020，13：165-173.

[13] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2013，29（11）：913-920.

[14] WHO/IDF. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia： report of a WHO/IDF consultation[R]. Geneva： World Health Organization， 2006.

[15] 中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì). 中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志， 2016，31（10）：937-950.

[16] ZHANG S， WANG Y， CHENG J， et al. Hyperuricemia and cardiovascular disease[J]. Curr Pharm Des， 2019，25（6）：700-709.

[17] CHEN S H， CHEN D， YANG H， et al. Uric acid induced hepatocytes lipid accumulation through regulation of miR-149-5p/FGF21 axis[J]. BMC Gastroenterology， 2020，20（1）：39.

[18] 朱佳妮，齊心月，譚楊，等. 中老年人群高尿酸血癥與糖脂代謝紊亂及膳食因素的關(guān)系研究[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2016，47（1）：68-72.

（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）