血小板與淋巴細胞比值與2型糖尿病患者造影劑腎病相關性研究

劉勝寶

【摘要】 目的：探討血小板與淋巴細胞比值（PLR）與2型糖尿病患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后發生造影劑腎病（CIN）的相關性。方法：收集筆者所在醫院2014年3月-2019年3月完善冠脈造影的368例2型糖尿病患者的臨床資料。根據CIN發生情況將其分為將CIN組（n=46）及非CIN組（n=322）。分析PLR與2型糖尿病患者CIN的相關性。結果：兩組年齡、尿酸、淋巴細胞計數、白細胞總數、血小板計數、肌酐、PLR比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組多支病變率、慢性完全閉塞率比較差異有統計學意義（P<0.05）;但兩組對比劑用量、手術用時比較差異無統計學意義（P>0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、肌酐及PLR是2型糖尿病患者發生CIN的危險因素（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，AUC為0.778（95%CI：0.698，0.857，P<0.001），以124.5作為預測2型糖尿病患者出現CIN的臨界值，敏感度為72%，特異性為68%。結論：PLR是2型糖尿病患者發生CIN的危險因素，對2型糖尿病患者行PCI后發生CIN有預測作用。

【關鍵詞】 血小板 淋巴細胞 造影劑腎病 經皮冠狀動脈介入治療 急性冠狀動脈綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between platelet and lymphocyte ratio （PLR） and contrast-induced nephropathy （CIN） after percutaneous coronary intervention （PCI） in type 2 diabetes mellitus. Method： The clinical data of 368 patients with type 2 diabetes mellitus who completed coronary angiography in our hospital from March 2014 to March 2019 were collected. According to the occurrence of CIN， they were divided into the CIN group （n=46） and the non CIN group （n=322）. the correlation between PLR and CIN in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Result： There were statistically significant differences in age， uric acid， lymphocyte count， WBC count， platelet count， creatinine and PLR between the two groups （P<0.05）. There were statistically significant differences in the rate of multi-vessel lesions and the rate of chronic complete occlusion between the two groups （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the amount of contrast agent and operation time between the two groups （P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， creatinine and PLR were risk factors for CIN in patients with type 2 diabetes mellitus （P<0.05）. ROC curve analysis showed that AUC was 0.778 （95%CI： 0.698， 0.857， P<0.001）， and 124.5 was used as the critical value to predict the occurrence of CIN in patients with type 2 diabetes mellitus， with a sensitivity of 72% and specificity of 68%. Conclusion： PLR is a risk factor for CIN in patients with type 2 diabetes mellitus， and has a predictive role in the occurrence of CIN in patients with type 2 diabetes mellitus after PCI.

[Key words] Platelet Lymphocyte Contrast-induced nephropathy Percutaneous coronary intervention Acute coronary syndrome

First-authors address： Civil Aviation General Hospital， Beijing 100123， China

造影劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）是指血管內應用碘對比劑后發生的急性腎功能損害或腎功能損害加重，目前是獲得性腎功能不全的第三大原因，雖然多個研究提示CIN預后良好，但仍有研究提示CIN對于住院期間醫療費用有明顯的影響，而且還增加了部分患者行血液透析的風險[1]。CIN的病理生理機制可能包括對比劑對腎臟血流的影響、直接的腎小管毒性作用、氧化應激及其在腎臟內的滯留等[2]。血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）是非特異炎癥指標之一，目前研究提示其與冠心病、糖尿病微血管病變、腫瘤等相關[3-4]，但其與2型糖尿病患者CIN發生率相關性的研究相對較少，本文旨在探討PLR對2型糖尿病患者CIN的指示作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年3月-2019年3月因心絞痛癥狀入院，同時完善冠脈造影（包括擇期及急診介入治療）且臨床資料完整的368例2型糖尿病患者。排除標準：尿毒癥患者（維持性血液透析）、嚴重心衰（Killip分級≥Ⅲ級）、腫瘤、自身免疫性疾病及應用抗炎類藥物。平均年齡（64±12）歲，其中男208例（56.5%），女160例（43.5%）。CIN診斷標準：冠脈介入治療（應用對比）后72 h肌酐較基線水平升高≥0.5 mg/dl（44.2 μmol/L）或升高25%以上。根據CIN發生情況將其分為將CIN組（n=46）及非CIN組（n=322）。

1.2 方法

收集患者年齡、實驗室檢查、介入手術相關資料。實驗室檢查指標：所有患者均經肘靜脈采血，同時送至化驗室檢測。血液樣本生化檢測（血糖、尿酸、肌酐等）經由瑞士羅氏 MOD-ULAR生化儀檢測。血常規結果（包括血小板、白細胞、淋巴細胞計數等）均采用MINDRAY BC-5500血細胞分析儀檢測所得。本研究所采用的檢驗試劑，質量均符合檢測標準。介入手術指標：包括手術用時、多支病變、慢性完全閉塞、對比劑用量。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。采用多因素Logistic回歸分析PLR與2型糖尿病患者CIN的相關性。采用ROC曲線分析計算PLR對2型糖尿病患者出現CIN的預測的最好節點及該點的特異度和敏感度，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CIN發生情況

368例患者均進行經冠狀動脈造影（CAG），46例術后出現CIN，CIN發生率為12.5%，但并沒有發現急性腎功能衰竭，在住院期間經治療后均恢復至正常水平。

2.2 兩組患者血液指標等對比

兩組年齡、尿酸、淋巴細胞計數、白細胞總數、血小板計數、肌酐、PLR比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者介入手術相關資料對比

兩組多支病變率、慢性完全閉塞率比較差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組對比劑用量、手術用時比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 影響2型糖尿病患者CIN的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、肌酐及PLR是影響2型糖尿病患者發生CIN的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

2.5 ROC曲線結果

采用ROC曲線分別分析，確定PLR預測出現CIN的臨界值。ROC曲線下面積（AUC）為0.778（95%CI：0.698，0.857，P<0.001），同時124.5作為預測CIN的臨界值，敏感度為72%，特異度為68%，見圖1。

3 討論

我國隨著造影劑的廣泛應用，CIN已成為獲得性腎功能不全的重要原因，同時也是冠脈造影發展所需克服的嚴重問題[5]。有研究表明，2型糖尿病患者出現CIN可能性高于普通患者[6]，同時CIN的發生不僅提高了患者住院期間的醫療費用，而且對于冠心病患者不良事件（包括死亡、心肌梗死、終末期腎病等）都有明顯的促進作用[7]。故而CIN的早期識別尤為重要，但目前對于2型糖尿病患者出現CIN的研究不足，2型糖尿病患者CIN的早期診斷仍缺乏特異性指標。

血小板是一種無核血細胞，參與體內包括血管損傷、血管修復、血管再生、冠脈側支循環建立、冠脈粥樣硬化等多種病理、生理過程[8]。血小板可以通過多種炎癥介質刺激巨噬細胞增殖，并進一步產生更多血小板，所以血小板數目是機體炎癥的反應指標。同時血小板目前主要認為與機體內凝血過程密切相關[9]，活化的血小板可黏附、聚集，導致毛細血管（包括腎小球）阻塞，從而引起組織缺血，從而導致缺血損傷。文獻[10]提示血小板分布寬度（PDW）與造影劑腎病（CIN）的發生有一定相關性，機制上考慮可能與血小板影響腎血流及內皮功能有關[11]。目前多個研究提示多種冠心病不良事件通過炎性滲出、淋巴細胞凋亡等機制與淋巴細胞減少相關。PLR目前研究提示較單一的血小板計數或淋巴細胞計數對惡性腫瘤和心血管疾病等預測價值具有特殊優勢[12]。目前研究提示這種優勢可能與PLR代表兩個反向相關的炎性預測指標相關，PLR綜合血常規中常見兩種指標，作為一種新型指標能更全面地反映機體的炎癥水平及凝血狀態，從而參與提示CIN的發生，而且對于2型糖尿病這一特殊人群有更深刻的預測意義，同時對腫瘤及心血管各種疾病的不良后果均有明顯的預測價值。

本研究顯示，PLR能反映出CIN發生的風險，對于2型糖尿病患者這一類人群，PLR能有很高的預測價值。多個研究提示炎癥在CIN的發生中有較為重要的作用，部分文獻提示術前hs-CRP等炎癥指標的升高提示CIN發生及經過他汀類藥物的抗炎作用能降低CIN的發生。PLR升高能反應炎癥水平，從而反映出CIN發生的風險，對糖尿病患者發生CIN機制的研究有很好的作用。但本研究同時也存在有單中心、觀察性研究、術后監測指標單一等不足，在日后研究中將進一步對相關機制進行深入研究。

參考文獻

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（收稿日期：2020-06-08） （本文編輯：桑茹南）