GnRH激動劑聯合HMG在多囊卵巢綜合征治療中對卵巢功能及子宮內膜容受性的影響

曹雯

【摘要】 目的：探討促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing Hormone，GnRH）激動劑聯合尿促性素注射劑（Urulin Injection，HMG）在多囊卵巢綜合征治療中對卵巢功能及子宮內膜容受性的影響。方法：選擇筆者所在醫院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢綜合征患者97例，采用隨機數表法將其分為對照組（n=48）及觀察組（n=49）。對照組給予HMG治療，觀察組在此基礎上聯合GnRH激動劑治療。分析兩組治療前后卵巢功能及子宮內膜容受性情況。結果：兩組治療后FSH較治療前升高，且觀察組比對照組高，LH、E2、PSV較治療前降低，且觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組HCG日內膜厚度、HCG+9日內膜厚度均比對照組薄，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對多囊卵巢綜合征采用GnRH激動劑聯合HMG治療的臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，增加子宮內膜容受性，值得借鑒。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 GnRH激動劑 HMG 卵巢功能 子宮內膜容受性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.054 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Gonadotropin-releasing Hormone （GnRH） Agonists combined with Urinary Gonadotropin Injection （HMG） on ovarian function and endometrial receptivity in polycystic ovary syndrome. Method： A total of 97 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） received from February 2018 to February 2019 in our hospital were selected and divided into control group （n=48） and observation group （n=49） by random number table method. The control group was given HMG treatment， and the observation group was treated with GnRH Agonist on this basis. The ovarian function and endometrial receptivity of the two groups were analyzed before and after treatment. Result： The FSH of the two groups were higher after treatment than before treatment， and the observation group was higher than the control group， the LH， E2， PSV were lower than before treatment， and the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The intimal thickness at HCG day and 9 days in the observation group were thinner than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH Agonist combined with HMG therapy for polycystic ovary syndrome is effective in improving ovarian function and increasing endometrial receptivity.

[Key words] PCOS GnRH Agonists HMG Ovarian function Endometrial receptivity

First-authors address： Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350000， China

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上較為常見的婦科疾病，占不孕者10%[1]。該病具有竇卵泡數多、排卵障礙、月經稀發等特點，其中排卵障礙是影響不孕患者的直接因素，對患者的身心健康造成了嚴重影響[2]。以往臨床對于該疾病給予治療較多的是排卵藥，雖有助于促進患者卵泡發育而受孕，但由于大部分PCOS患者存在過度反應，較難控制劑量，引起卵泡黃素化，進而加大了誘發排卵與促排卵的難度系數。GnRH激動劑具有誘發垂體大量釋放LH，以達到卵泡與排卵成熟的最高值;HMG可促進卵泡發育與成熟，產生雌激素，增生內膜，但單獨使用的療效有待提高[3-4]?；诖耍狙芯烤蚉COS卵巢功能及子宮內膜容受性進行分析，旨在探討GnRH激動劑聯合HMG的應用價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2018年2月-2019年2月接收的多囊卵巢綜合征患者97例，采用隨機數表法進行分組。（1）納入標準：符合文獻[5]《婦產科學》中多囊卵巢綜合征相關診斷;經B超、內分泌、腹腔鏡等檢查均被確診為多囊卵巢綜合征;稀發排卵或無排卵;無生育要求者;卵巢增大直徑<5 cm;可正常交流并積極配合完成治療。（2）排除標準：合并嚴重心肝功能障礙及其他嚴重器官性疾病者;對GnRH-a過敏體質者;合并生殖器官惡性腫瘤、子宮肌瘤者;近期接受過其他治療者;精神異常者;依從性差者。其中對照組48例，年齡20～42歲，平均（31.34±2.25）歲;病程2～7年，平均（4.51±0.38）年;痛經程度：輕度17例，中度24例，重度7例。觀察組49例，年齡21～41歲，平均（31.26±2.13）歲;病程2～7年，平均（4.58±0.41）年;痛經程度：輕度18例，中度21例，重度10例。兩組數據信息對比均衡性良好（P>0.05），可對比。自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予肌內注射HMG（煙臺東城北方制藥有限公司，國藥準字H20033109，規格：150單位）治療，溶于1～2 ml滅菌注射用水，初始（或周期第5天起）75～150單位/次，1次/d;1周后根據患者卵泡發育與雌激素水平的情況對用藥劑量進行調整，最大增加至150～225單位/d。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎上聯合GnRH激動劑（Ferring Gmbh，批準文號J20090036）進行治療，從患者月經第2～5天開始給予克羅米芬（廣州康和藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021970，規格：50 mg×10粒）50～100 mg/d，連續用藥5 d后行B超檢查，若卵泡直徑<10 mm，可根據患者的體重加用HMG，每周對HMG的用量進行適當調整;當卵泡直徑>18 mm，注射調整GnRH激動劑，初始劑量：3.75 mg/次，在月經周期的第3天進行注射，1次/月，持續注射4次;在給予注射后28 d，將曼月樂環（德國拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20090144）置入患者子宮內，并通過B超檢查，確定位置是否準確。均持續治療6個月。

1.3 評價指標

（1）采集患者治療前、治療6個月后的清晨空腹靜脈血5 ml置入試管，靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置入冰箱（-20℃）密封保存。采用酶聯免疫法（試劑盒購自上海酶聯有限公司）對促卵泡激（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）進行檢測;參考值：FSH：5～40 mIU/ml;LH：2.12～10.89 mIU/ml;E2：40～100 pmol/L;采用彩色多普勒超聲對卵巢間質動脈收縮期峰（PSV）進行檢測;測量子宮體積（V），V=π/6abc（a：子宮長徑;b：子宮橫徑;c：子宮厚度）。（2）比較分析兩組子宮內膜容受性，包括HCG日內膜厚度、HCG治療9天（HCG+9日）的內膜厚度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢功能

兩組治療前卵巢功能對比，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后FSH較治療前升高，且觀察組比對照組高，LH、E2、PSV較治療前降低，且觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 子宮內膜容受性

觀察組HCG日內膜厚度、HCG+9日內膜厚度均比對照組薄，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

LH生物與結構近似于HCG，可有效促進腺激素，觸發排卵，且半衰期時間為1 h，受體親和力一般，LH水平的增高可致使使小卵泡延遲排卵并增加多胎妊娠發生率;由于多囊卵巢綜合征患者機體缺乏排卵期生理性的FSH指標，且比例與LH水平均失調，使促排卵周期的卵泡黃素化未引起破裂;E2是一種較常用于防治絕經期綜合征與雌激素分泌不足所致的月經期癥狀，具有活性強的特點;PSV可對卵巢的反應性進行預測，可提高輔助生殖[6-7]。

本研究研究結果顯示，經6個月治療后，觀察組FSH比對照組高，LH、E2、PSV降低均比對照組低，且HCG日內膜厚度、HCG+9日內膜厚度均比對照組薄，提示對多囊卵巢綜合征采用GnRH激動劑聯合HMG的臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，降低子宮內膜容受性。分析其主要原因在于，GnRH激動劑具有誘發排卵功能，使用激動劑后，一般情況下12 h內即可誘發LH與FSH，近似于自然周期，能夠促進垂體產生內源性，較正常排卵期前的LH與FSH峰相似[8]。GnRH激動劑誘發LH峰值，可在5 h內達到峰值，并在34 h內逐步降低，并<10 IU/L，而自然周期中LH峰可分為3個時間段，上升與平臺均為14 h，下降為20 h，可見，與較自然周期相比，GnRH激動劑誘發LH峰值可縮短一半時間，故可形成早黃體，且早黃體的時期縮短，加之促性腺激素釋放總量在降低，相比自然周期，黃體中期內源性LH的濃度降低至少75%，從而導致黃體功能不全，對子宮內膜容受性造成了一定的影響[9-10]。HMG是通過肌肉注射，促進卵泡發育，若在備孕階段，通過B超監測成熟卵泡后，能夠以肌注尿促性素有效促進卵泡破裂，使卵子排出，在最短期內受孕，具有促進卵泡發育與成熟，產生雌激素，增生內膜[11-12]。但關于HMG的作用機制及最佳劑量尚不完全明確，目前對這方面的研究仍局限于小樣本資料，缺乏多中心、前瞻性、隨機的大樣本對照研究，且有的僅為動物實驗研究，所以今后仍需對進一步的研究資料進行積累分析，以評估其效果及風險。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征采用GnRH激動劑聯合HMG臨床療效明顯，可有效改善卵巢功能，增加子宮內膜容受性，值得借鑒。

參考文獻

[1]李力，喬杰.實用生殖醫學[M].北京：人民衛生出版社，2012：180.

[2]薛春芬，陳蓮萍.多囊卵巢綜合征的藥物治療進展[J].醫學綜述，2018，24（1）：144-149.

[3]黃品秀，韋繼紅，韋立紅，等.GnRH-a聯合少量HCG誘發排卵在多囊卵巢綜合征患者中的應用初探[J].中國性科學，2016，25（8）：91-93.

[4]張金玲.55例多囊卵巢綜合癥性不孕癥患者TVCDS檢查的圖像分析[J].現代醫用影像學，2019，28（5）：1092-1093.

[5]謝幸，孔北華，段濤，等.婦產科學[M].第9版.北京：人民衛生出版社，2018：37.

[6]薛麗，韓超，劉睿欣，等.多囊卵巢綜合征患者促甲狀腺激素水平與代謝綜合征相關性探討[J].實用婦產科雜志，2019，35（6）：471-474.

[7]劉嬌，羅海寧，韓瑩，等.比較GnRH激動劑長方案與GnRH拮抗劑方案對LH/FSH比值大于等于2的多囊卵巢綜合征患者臨床結局影響[J].天津醫科大學學報，2019，25（4）：382-384.

[8]魏代敏，潘燁，石玉華，等.多囊卵巢綜合征輔助生殖治療策略的優化[J].中華婦產科雜志，2018，53（1）：58-61.

[9]尤珺，劉穎蕾，開海麗，等.GnRH-a聯合LNG-IUS對子宮內膜異位癥術后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影響[J].中國現代醫學雜志，2019，25（16）：80-84.

[10]魏代敏，張真真，王澤，等.高雄激素對多囊卵巢綜合征患者輔助生殖治療妊娠后產科并發癥的影響[J].中華婦產科雜志，2018，53（1）：18-22.

[11]梅玉英，余詠梅，祝費隱，等.GnRh-a治療卵巢子宮內膜異位癥患者對血清激素和炎性因子及骨密度的影響[J].臨床醫藥實踐，2019，28（10）：725-728.

[12]劉茂永，黃露，龔乾濤，等.GnRH-a聯合曼月樂對子宮腺肌病患者卵巢功能、子宮體積的影響[J].保健醫學研究與實踐，2019，16（2）：47-50.

（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：張亮亮）