注射A型肉毒毒素治療眼瞼肌張力障礙臨床研究

李晴

【摘要】 目的：探究眼瞼肌張力障礙注射A型肉毒毒素治療的臨床效果。方法：隨機抽取筆者所在醫院2017年11月-2020年3月收入的眼瞼肌張力障礙患者總計80例，按照隨機數字表法分為兩組，對照組40例采取常規治療，觀察組40例在對照組基礎上聯合注射A型肉毒毒素治療，比較兩組干預效果。結果：觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組并發癥發生率為10.00%，對照組為7.50%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。結論：眼瞼肌張力障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療，整體療效顯著，且用藥期間并發癥發生率偏低，值得應用。

【關鍵詞】 A型肉毒毒素 眼瞼肌張力 治療 分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.050 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-0-03

Clinical Study of Type A Botulinum Toxin in Treatment of Eyelid Dystonia/LI Qing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -128

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of type A Botulinum Toxin in treatment of eyelid dystonia. Method： A total of 80 patients with eyelid dystonia from November 2017 to March 2020 who treated in our hospital were chosen and grouped by random number table， 40 cases in each group. The control group took the routine treatment， on the basis of the former， the observation group took Type A Botulinum Toxin Injection. The intervention effects were compared. Result： The total effective rate in the observation group （97.50%） was higher than that in the control group （85.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The complication rate was 10.00% in the observation group and 7.50% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Type A Botulinum Toxin Injection has obvious overall effects and few complications in clinical use.

[Key words] Type A Botulinum Toxin Eyelid dystonia Treatment Analysis

First-authors address： Meizhou City Peoples Hospital， Meizhou 514000， China

眼瞼肌張力障礙為Meige綜合征中常見一類癥狀，對其病因尚未完全確定，眼睛各種炎癥均可引起，眼病術后及全身疾病等亦可誘發[1]。Meige綜合征患者癥狀表現為眼瞼痙攣，面肌及下顎、頸肌伴有肌張力障礙，疾病好發人群為中老年患者。隨著現代醫學事業發展，針對眼瞼肌張力障礙的臨床治療種類相對增多，如針刺、抗痙攣藥物及理療等，但其效果并不顯著，患者全身藥物干預效果較差，并發癥明顯。隨著后續研究不斷深入，A型肉毒毒素廣泛應用于臨床，現階段常用于各類面部疾病治療，如眼瞼痙攣、面部抽搐等，取得顯著治療效果[2]。為進一步深入了解，文章就眼瞼肌障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取筆者所在醫院2017年11月-2020年3月收入的眼瞼肌張力障礙患者總計80例。納入標準：（1）確診為眼瞼肌張力障礙;（2）依從性偏高，配合后續臨床研究順利開展。排除標準：（1）臨床一般資料不全;（2）對本次用藥過敏;（3）不接受參與本次研究。按照隨機數字表法分為兩組，對照組40例，觀察組40例，對照組男16例，女24例，年齡24～74歲，平均（45.6±4.7）歲;觀察組中男13例，女27例，年齡23～74歲，平均（46.8±4.9）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組予以常規治療，如鎮靜劑、肌松藥，以及中醫干預，如針刺、理療等。觀察組在對照組基礎上予以注射A型肉毒毒素（Allergan Pharmaceuticals Ireland;批準文號：S20120067;規格：100 U）治療，1 ml生理鹽水將A型肉毒毒素稀釋成50 U/ml，即為5.0 U/0.1 ml，稀釋時，以45°角度將針頭插入至安瓿瓶中，瓶內真空會全部吸入生理鹽水，避免快速翻轉影響肉毒素，從而對藥效造成影響。后利用1 ml胰島素（上海第一生化藥業有限公司;批準文號：國藥準字H31020519;規格：10 ml：400 U）注射用針緩慢抽取稀釋液，對面部肌肉進行多點注射，一般每點注射0.05 ml，含A型肉毒毒素2.5 U。依據痙攣肌肉選取面部注射位點，上眼輪匝肌內外側、下眼輪匝肌外側部，選取注射點為8～10個點，注射過程中，避免在患者上瞼提肌附近、下眼瞼內中側等部位注射。1個療程總劑量為注射量總和，總劑量為20～35 U，當注射結束后觀察30 min，無特殊情況時可離院。

1.3 觀察指標及療效判定標準

對兩組臨床療效進行分析，依據Cohen、Albert分級標準對痙攣程度分級：0級，無痙攣;Ⅰ級：外部刺激后，瞬目增多;Ⅱ級，無外部刺激，伴有眼瞼輕微顫動;Ⅲ級，伴有輕微及明顯功能障礙;Ⅳ級，伴有嚴重痙攣，患者合并功能障礙并影響患者日常生活[3]。并依據患者痙攣程度恢復情況判斷臨床療效，分為以下幾類：完全緩解，Ⅲ或Ⅳ級降至0級;明顯緩解，Ⅲ或Ⅳ級降至Ⅰ級;部分緩解，Ⅳ級降至Ⅲ級或Ⅲ級降至Ⅱ級;無效，痙攣強度未出現改變。總有效率=（完全緩解+明顯緩解+部分緩解）/總例數×100%。比較兩組治療期間不良反應，如腫脹、眼瞼僵硬、眼瞼下垂。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥率為10.00%，對照組為7.50%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

眼瞼肌張力障礙定義：造成面部神經支配區紊亂并引起肌肉痙攣病因不明確疾病，目前多見于中老年人群，為眼科多見病。面部痙攣又稱之為面肌抽搐、不自主陣攣性抽搐。近些年來多數研究證實，因患者正常血管交叉壓迫造成眼瞼痙攣，并合并腦基底節功能異常，呈現為神經遞質平衡失調造成一系列組織血管壓迫，如小腦后下動脈、小腦前下動脈。神經纖維經機械壓迫可形成一團，以髓鞘脫失為表現，此時神經軸突間動作流程呈現短路[4]。針對眼瞼肌張力治療方式上，常見為保守治療，保守治療中，臨床常見一類為A型肉毒毒素注射干預，整體治療效果相對較好，且不良反應輕微，一般不予以處理，2～4周后可自然恢復。

1970年肉毒素被用于臨床治療，早期被用于斜視手術替代療法，目前被廣泛應用于神經肌肉疾病治療，整體干預安全、有效且簡便易行。1989年肉毒桿菌毒素A被用于眼瞼痙攣患者治療中，A型肉毒毒素歸屬為生物制品，藥物可作用于橫紋肌運動終板，通過對神經突觸前膜抑制并釋放乙酰膽堿，可阻止神經遞質傳遞，并有效抑制肌肉收縮，使得相關肌肉出現廢用性萎縮[5]。但往往藥物作用時間受限，去化學神經作用短暫，一旦伴有旁生新芽萌發，形成新的神經連接建立新的神經肌肉傳導，形成運動終板，能維持支配肌肉原有特性，會伴有新的眼瞼痙攣癥狀，其治療時間需維持3個月，而后續如何提高療效且減少并發癥成為后續探索主要方向[6]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。肉毒素歸屬為革蘭陽性梭狀芽孢桿菌，繁殖后生成外毒素作用于神經，通過阻滯突觸前膜乙酰膽堿囊泡量子性釋放，并阻斷肌肉收縮，經治療后表現為局部肌肉麻痹、輕度肌肉萎縮，緩解肌肉痙攣[7]。因此，上述治療方式被應用于眼瞼痙攣及面肌痙攣等疾病治療取得顯著成效。對患者配合多次小劑量肉毒素干預后，此時局部痙攣肌肉迅速結合，可選擇性作用于外周膽堿能神經末梢，經反復多次注射后，未見到嚴重副作用[8]。因此，在眼瞼痙攣及面肌痙攣患者治療中應用肉毒素后，能有效改善眼瞼肌肉痙攣情況，恢復原有功能。同時，對注射A型肉毒毒素后并發癥發生情況分析得出，兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。進一步得出，注射A型肉毒毒素整體并發癥發生率偏低。同時，針對注射A型肉毒毒素并發癥發生，多數學者指出無須采取合理干預措施，經2～3周后并發癥自行恢復，無須特意進行處理，進一步證實，注射用A型肉毒毒素整體應用安全性偏高[9-10]。同時，對臨床醫師而言，需熟悉眼外肌、面肌等解剖位置，注射期間需做好準確、定量及慢注，有效減少外漏癥狀發生[11-12]。注射操作中，嚴格三查七對，執行無菌操作原則，期間配備1∶1 000腎上腺素，避免注射期間伴有過敏反應。

綜上所述，眼瞼肌張力障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療，整體療效顯著，且用藥期間并發癥發生率偏低，值得應用。

參考文獻

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（收稿日期：2020-06-19） （本文編輯：馬竹君）