即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果觀察

陳海蓮 張巖

【摘要】 目的：探討即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果，為臨床治療提供參考依據。方法：回顧性分析2015年2月-2018年12月筆者所在醫院接診的60例中重度癌痛患者的臨床資料，按照治療方式不同分為觀察組和對照組各30例，對照組給予即釋嗎啡片治療，觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療，均持續治療10 d。比較兩組治療起效時間、治療24 h后疼痛控制療效、治療前后數字分級法（NRS）評分、爆發痛次數變化及不良反應發生率。結果：觀察組治療起效時間為（33.02±4.51）min，明顯早于對照組的（48.91±5.22）min，差異有統計學意義（P<0.05）;治療24 h后，觀察組疼痛緩解總有效率90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后1、3、7、10 d時NRS評分分別為（2.26±0.37）、（2.14±0.37）、（1.83±0.34）、（1.66±0.27）分，均明顯低于對照組的（3.31±0.33）、（2.72±0.29）、（2.42±0.22）、（2.17±0.20）分，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后1、3、7、10 d時爆發痛次數分別為（3.02±0.34）、（2.16±0.22）、（1.25±0.12）、（0.65±0.12）次/d，均明顯少于對照組的（3.57±0.28）、（2.79±0.31）、（1.64±0.11）、（0.95±0.18）次/d，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組頭暈頭痛、胃腸道反應、便秘總發生率為23.33%，對照組為20.00%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果明顯，可有效緩解疼痛，且未明顯增加藥物不良反應，值得應用推廣。

【關鍵詞】 癌痛 中重度 鹽酸羥考酮緩釋片 即釋嗎啡片 療效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-00-04

Observation on the Effect of Immediate Release Morphine Tablets Combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the Treatment of Moderate and Severe Cancer Pain/CHEN Hailian， ZHANG Yan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -22

[Abstract] Objective： To study the effect of Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain， to provide reference for clinical treatment. Method： Retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with moderate or severe cancer pain received from February 2015 to December 2018 in our hospital， according to the different treatment methods， they were divided into the observation group and the control group， each with 30 cases， the control group was treated with Immediate Morphine Release Tablets， and the observation group was combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets on the basis of the control group， they were treated for 10 days. The onset time of treatment， pain control effect after 24 hours， the change of digital grading （NRS） score and breaking pain time before and after treatment， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The onset time of treatment in the observation group was （33.02±4.51） min， which was significantly earlier than （48.91±5.22） min in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment 24 hours， the total pain relief rate in the observation group was 90.00%， which was significantly higher 66.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NRS scores in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （2.26±0.37）， （2.14±0.37）， （1.83±0.34）， （1.66±0.27） scores， which were significantly lower than （3.31±0.33）， （2.72±0.29）， （2.42±0.22）， （2.17±0.20） scores in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breaking pain time in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （3.02±0.34）， （2.16±0.22）， （1.25±0.12）， （0.65±0.12） times/d， which were significantly less than （3.57±0.28）， （2.79±0.31）， （1.64±0.11）， （0.95±0.18） times/d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of dizziness， headache， gastrointestinal reaction and constipation in the observation group was 23.33%， in the control group was 20.00%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets is well for moderate and severe cancer pain， which can effectively relieve pain， and do not significantly increased adverse drug reaction， which is worth popularizing.

[Key words] Cancer pain Moderate to severe Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets Immediate Morphine Release Tablets Efficacy Safety

First-authors address： 970th Hospital of PLA Joint Logistics Support Unit， Weihai 264200， China

癌性疼痛簡稱為癌痛，是癌癥患者較為常見的一類并發癥，主要指疼痛部位需要修復或者調解的信息傳遞至中樞神經后所形成的感覺，也是造成癌癥患者痛苦的重要因素之一[1-2]。相關數據顯示，全國每天有400萬癌癥患者遭受著癌痛的折磨，且有50%～80%的癌痛患者癥狀得不到良好的控制，給身心健康、生活質量等均帶來了較大的痛苦[3]。臨床上針對癌痛的治療仍以藥物為主，明確患者的疼痛原因后給予有效的鎮痛措施，對于輕度癌痛的患者，大多數給予非阿片類鎮痛藥物則可緩解，而阿片類藥物則是中重度癌痛患者的首選藥物，較為常用的包括即釋嗎啡片、鹽酸羥考酮緩釋片等[4-5]。因此，本研究旨在探討即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年2月-2018年12月筆者所在醫院接診的60例中重度癌痛患者的臨床資料。納入標準：（1）經病理組織、臨床診斷確診為惡性腫瘤;（2）參照文獻[5]《癌癥疼痛診療規范（2011年版）》標準，經數字分級法（NRS）、主訴疼痛程度分級法（VRS）判定為中重度癌痛;（3）年齡18～75歲;（4）臨床資料完整。排除標準：（1）近期服用過阿片類藥物或阿片類藥物濫用史;（2）預計生存期<6個月;（3）合并其余臟器功能嚴重障礙;（4）具有阿片類藥物應用禁忌證;（5）語言障礙、精神異常等，無法配合研究。按照治療方式不同分為觀察組和對照組，各30例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

對照組給予即釋嗎啡片（規格5 mg，廠家：青海制藥廠有限公司，國藥準字H63020014）治療，劑量5 mg，每4小時口服1次;觀察組在對照組基礎上給予鹽酸羥考酮緩釋片（規格10 mg，廠家：中國萌蒂制藥有限公司，國藥準字J20140126），整片吞服，起始劑量10 mg，每12小時口服1次。兩組均根據患者疼痛改善情況調整用藥劑量，治療期間可給予甲氧氯普胺等止吐藥物預防不良反應，兩組均持續治療10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）記錄兩組治療起效時間，當NRS評分<3分，患者自述疼痛緩解則代表起效。（2）疼痛控制療效，于治療24 h后參照文獻[6]評價，完全緩解：NRS評分為0分，部分緩解：NRS評分1～3分，疼痛輕微，日常生活、睡眠均不受影響;無效：和治療前相比無明顯變化;總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（3）NRS評分：分別于治療前及治療后1、3、7、10 d時評價，NRS評分標準：將疼痛感使用0～10個數字標志，由醫護人員根據患者對疼痛的描述選擇對應的數字結果，其中結果0分表示無痛，1～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分為重度[5]。（4）爆發痛次數，于治療前及治療后1、3、7、10 d時評價，判定標準為，在患者背景痛控制情況相對良好、穩定、鎮痛藥物充分應用的條件下，突然出現短暫性疼痛加重表現[6]。（5）記錄治療期間不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件包處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內比較使用配對樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組起效時間比較

觀察組治療起效時間為（33.02±4.51）min，對照組為（48.91±5.22）min，觀察組明顯早于對照組，差異有統計學意義（t=12.616，P=0.000）。

2.2 兩組疼痛控制療效比較

治療24 h后，觀察組疼痛緩解總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組NRS評分比較

兩組治療前NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組NRS評分均明顯低于治療前，觀察組治療后1、3、7、10 d時NRS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組爆發痛次數比較

兩組治療前爆發痛次數比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組爆發痛次數均明顯少于治療前，觀察組治療后1、3、7、10 d時爆發痛次數均明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應比較

兩組頭暈頭痛、胃腸道反應、便秘總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

在初診的癌癥患者中，癌痛的癥狀發生率約為25%，晚期患者發生率為60%～80%，其中有1/3的患者屬重度癌痛，出現癌痛的原因主要包括三類，一是腫瘤對局部組織造成的侵犯及壓迫，加上腫瘤轉移并累及到骨等組織所致，二是治療過程中所致的疼痛，例如創傷性檢查、手術、放療、化療等所產生的疼痛，三是腫瘤誘發的一些并發癥所致[7-8]。若癌痛癥狀得不到良好控制，患者會出現明顯的不適感，并出現失眠、食欲減退、乏力等癥狀，對日常生活、自理能力等均有著不利影響。

針對癌痛的治療原則是有效地應用鎮痛手段消除疼痛感，減少疼痛對患者帶來的不良影響。治療期間多采用階梯性給藥方式，輕度疼痛的患者多使用阿司匹林、乙酰氨基酚等藥物治療，而中重度患者通常則需要給予阿片類藥物治療[9-10]。嗎啡是臨床上經典的阿片類藥物，屬強效鎮痛藥，也是治療癌痛患者的常用手段，但若其劑量使用過高，則容易出現呼吸抑制、嗜睡等不良反應，臨床上對于其劑量的使用需密切控制，但這樣又可能會降低鎮痛療效。因此在有效鎮痛的同時，預防和控制藥物所產生的不良反應也顯得極為重要。鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片受體激動劑，適用于中度到重度持續性疼痛患者的治療，其鎮痛效果可隨著劑量的增加而增加，其主要成分含有32%的即釋成分和68%的緩釋成分，具有快速、平穩鎮痛的特點[11]。有研究通過對比分別單獨使用鹽酸羥考酮緩釋片和嗎啡的結果發現，鹽酸羥考酮緩釋片可更為迅速地完成劑量滴定，且不良反應發生率低于嗎啡[12]。

本研究結果顯示，聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療的患者鎮痛起效時間更早，在治療24 h后，疼痛的緩解總有效率高達90.00%，明顯比單獨使用即釋嗎啡片患者的66.67%高，且在治療后1、3、7、10 d時NRS評分也更低，爆發痛次數更少，顯示出兩種鎮痛藥物的聯合，可有效縮短鎮痛起效時間，且鎮痛效果更加明顯，適用于中重度癌痛患者的治療。且聯合鹽酸羥考酮緩釋片在提高鎮痛效果的同時，也沒有增加相關藥物不良反應的發生率，具有較好的安全性。但在臨床治療中也需注意以下幾點：（1）藥物的使用過程中需按規定時間間隔規律性給藥，維持穩定、有效的血藥濃度，若患者治療期間出現爆發性疼痛時，可酌情給予短效的阿片類止痛藥;（2）治療期間需根據患者病情變化調整用藥劑量，制定個體化治療方案，期間可輔助基于抗抑郁、抗焦慮等藥物，便于長期治療;（3）盡量選擇口服給藥，減少阿片類藥物的成癮性和依賴性。總之對于癌痛患者的治療也是一個漫長的過程，本研究通過短期時間證實即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛效果滿意，但對于其長期的療效及不良反應方面仍需持續探討。

綜上所述，即釋嗎啡片聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果明顯，可有效緩解疼痛，且未明顯增加藥物不良反應，值得應用推廣。

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（收稿日期：2020-05-28） （本文編輯：何玉勤）