腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認知功能障礙臨床研究

陳怡然，董宏裕，鄭澤榮，崔向琴

腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認知功能障礙臨床研究

陳怡然1，董宏裕2，鄭澤榮1，崔向琴3

1.湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 湛江 524000；2.廣東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000；3.廣東燕嶺醫(yī)院，廣東 廣州 510000

探討腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者的臨床療效及對炎性指標(biāo)和神經(jīng)因子的影響。采用隨機數(shù)字表法將92例患者分為對照組和觀察組各46例。對照組予西醫(yī)常規(guī)療法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予腦康顆粒，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療4周。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，血清前列環(huán)素（PGI2）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy），腦血流平均通過時間（MTT）、平均血流速度（CBV）、腦血流量（CBF），監(jiān)測2組肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷等不良反應(yīng)。觀察組總有效率為93.48%（43/46），對照組為73.91%（34/46），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后MMSE評分明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MMSE評分明顯低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后PGI2、BDNF、VEGF、CBF、CBV明顯升高，hs-CRP、Hcy、MTT明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.09%（12/46），對照組為21.74%（10/46），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)功能，改善智能水平。

腦小血管病；認知功能障礙；腦康顆粒；髓海不足證；炎性指標(biāo)；神經(jīng)因子

腦小血管疾病是一種由于腦皮質(zhì)下微小血管病變，引起相應(yīng)供血部位點狀腔隙性梗死或多發(fā)白質(zhì)損害為主要表現(xiàn)的癥候群，是急性腦梗死發(fā)病的常見原因。腦小血管疾病缺乏特異性臨床表現(xiàn)，早期診斷難度大，患者就診時大多已出現(xiàn)認知功能障礙，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。腦小血管病所致認知功能障礙病機復(fù)雜，目前認為皮質(zhì)下深部結(jié)構(gòu)缺血性損傷是發(fā)病關(guān)鍵，受損傷影響，機體可存在炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等促炎因子水平升高，進一步加重炎癥神經(jīng)損傷[1]。目前西醫(yī)治療以改善腦部供血、營養(yǎng)神經(jīng)為主，部分患者可聯(lián)合理療以提高療效，有助于改善患者認知功能，但效果有限[2-3]。本病屬中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇，腎為元氣根本，隨著年齡增長，患者腎精日漸虧虛，腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)為髓海不足。腦康顆粒是湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有益腎填精、化瘀益智之功。本研究觀察腦康顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證的92例患者，并對其作用機制進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月－2019年9月湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者92例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各46例。對照組男25例，女21例；年齡39～74歲，平均（56.16±6.82）歲；受教育年限3～16年，平均（7.83±1.92）年；病程2～16個月，平均（7.96±1.75）月。觀察組男26例，女20例；年齡40～74歲，平均（57.09±6.42）歲；受教育年限3～17年，平均（7.91±1.85）年；病程2～15個月，平均（9.61±1.76）月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院倫理研究會審查批準(zhǔn)（2019年4月）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國腦小血管病診治共識》[4]制定腦小血管病所致認知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者記憶力、認知功能降低，顱MR提示側(cè)腦室周圍、皮質(zhì)層下腦白質(zhì)存在不同程度的彌漫性、對稱性T2像高信號（腦白質(zhì)疏松），蒙特利爾認知評估量表評分＜26分。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定髓海不足證辨證標(biāo)準(zhǔn)。患者言語不利，肌膚甲錯，乏力，腰膝酸軟，舌紅少津，脈細澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②初次接受治療，受過高等教育者簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分≤26分，其他學(xué)歷者MMSE評分＜23分[4]；③4周內(nèi)未納入其他臨床研究者；④與患者家屬溝通并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并血管性癡呆、精神分裂癥、肝性腦病等精神障礙者；②對受試藥物過敏者；③肝、腎功能障礙者。

1.6 治療方法

對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板、抗凝、擴張腦血管等。予胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯醫(yī)藥，100 mg/片，批號20161002、20180405）2片，3次/d，口服；阿司匹林腸溶片（拜耳藥業(yè)，100 mg/片，批號20160905、20180302）1片，1次/d，口服；瑞舒伐他汀鈣片（魯南醫(yī)藥，10 mg/片，批號20160801、20180602）1片，1次/d，口服；尼莫地平片（亞寶藥業(yè)，20 mg/片，批號20160602、20190201）1片，3次/d，口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上并予腦康顆粒（含淫羊藿15 g、肉蓯蓉15 g、黃芪20 g、黨參15 g、川芎10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、地龍10 g、僵蠶6 g、全蝎6 g，批號20160803、20180302，湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供），每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 簡易智能狀態(tài)檢查量表評分

于治療前后比較2組MMSE評分[6]，共30題，總分30分，分值越高表明患者認知功能越好。由2位5年以上工作經(jīng)驗的醫(yī)生打分，回答錯誤計0分，回答正確計1分。正常：MMSE總分≥27分；輕度：20分＜MMSE總分＜27分；中度：MMSE總分10～20分；重度：MMSE總分≤9分。

1.7.2 血清前列環(huán)素、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長因子

于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血，4000 r/min離心，取血清。放射免疫法測定血清前列環(huán)素（PGI2），ELISA測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。嚴(yán)格按照試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）說明書操作。

1.7.3 血漿超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸

于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，取血漿。ELISA測定血漿hs-CRP，雙試劑循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸（Hcy）水平。嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成生物科技有限公司）說明書操作。

1.7.4 腦血流灌注指標(biāo)

于治療前后比較2組腦血流平均通過時間（MTT）、平均血流速度（CBV）、腦血流量（CBF）。采用64排螺旋CT（西門子）灌注成像評估，CT掃描速度15/360°，掃描間隔1 s，各層厚度5 mm，采集8層面，動態(tài)掃描中經(jīng)肘中靜脈以5 mL/s速度靜注對比劑，由CT自帶的工作軟件測定。

1.7.5 不良反應(yīng)

比較2組不良反應(yīng)情況，主要包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：MMSE評分增幅≥4分；有效：MMSE評分增幅≥2分且＜4分；無效：MMSE評分增幅＜2分。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.48%（43/46），對照組為73.91%（34/46），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2＝0.452，＜0.05）。見表1。

表1 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者臨床療效比較（例）

組別例數(shù)顯效有效無效 對照組46161812 觀察組462320 3

2.2 2組治療前后簡易智能狀態(tài)檢查量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后MMSE評分升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

表2 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者MMSE評分比較（±s，分）

2.3 2組治療前后血清前列環(huán)素、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長因子比較

與本組治療前比較，2組治療后血清BDNF、VEGF、PGI2水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組血清BDNF、VEGF、PGI2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

表3 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者血清BDNF、VEGF、PGI2水平治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.4 2組治療前后血漿超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平比較

與本組治療前比較，2組治療后血漿hs-CRP、Hcy水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組hs-CRP、Hcy低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

2.5 2組治療前后腦血流灌注指標(biāo)比較

與本組治療前比較，2組治療后MTT水平明顯降低，CBF、CBV明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MTT水平低于對照組，CBF、CBV高于對照組（＜0.05）。見表5。

表4 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者血漿hs-CRP、Hcy水平治療前后比較（±s）

組別例數(shù)hs-CRP/（mg/L） Hcy/（μmol/L） 治療前治療后 治療前治療后 對照組4617.81±4.9313.08±2.90* 17.53±3.6110.85±2.10* 觀察組4617.27±4.67 9.57±1.96* 17.64±3.82 7.21±1.34* t值 0.73611.816 0.6179.761 P值 0.3690.000 0.4070.000

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表5 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者腦血流灌注指標(biāo)治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.6 2組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.09%（12/46），對照組為21.74%（10/46），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2＝0.239，＞0.05）。見表6。

表6 2組腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證患者不良反應(yīng)比較（例）

組別例數(shù)肝功能異常胃腸道反應(yīng)皮疹腎功能損傷頭暈 對照組4622123 觀察組4632034

3 討論

腦小血管病主要包括腔隙性腦梗死、淀粉樣變性腦動脈病，老年人為高發(fā)人群。本病以纖維素樣壞死、透明樣變性等為主要特點，小動脈堵塞導(dǎo)致腦血管循環(huán)受阻是發(fā)病關(guān)鍵。由于血管堵塞，相應(yīng)供血部位腦組織缺血缺氧，引起深部白質(zhì)及側(cè)腦室炎癥反應(yīng)，進而破壞額葉-皮質(zhì)下環(huán)路，從而引發(fā)認知功能障礙，影響患者正常生活[8]。炎癥反應(yīng)是多種心腦血管疾病發(fā)生的重要病機，hs-CRP是引起急性心腦血管疾病的獨立危險因素，在細胞炎癥反應(yīng)中起重要作用，其水平升高時可誘導(dǎo)巨噬細胞或單核細胞浸潤受損的神經(jīng)元細胞，還可促進自由基水平升高，導(dǎo)致氧化應(yīng)激障礙，從而對神經(jīng)元細胞完整性造成損傷[9-10]。受到炎癥反應(yīng)影響，血管內(nèi)皮功能受到進一步損傷，血小板內(nèi)皮功能被活化，機體呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，從而加重腦組織缺血缺氧，因此減輕炎癥反應(yīng)具有重要意義。余艷等[11]研究顯示，血管性認知功能障礙患者血液內(nèi)hs-CRP、Hcy水平高于健康人群，對照組采用鹽酸多奈哌齊片，觀察組聯(lián)合血塞通注射液，觀察組治療后hs-CRP、Hcy水平低于對照組，炎癥反應(yīng)有效改善。本研究顯示，觀察組治療后血漿hs-CRP、Hcy水平低于對照組。

腦小血管病所致認知障礙與Hcy、PGI2水平失調(diào)相關(guān)，Hcy是一種參與蛋氨酸代謝的非必需氨基酸，其高表達時可抑制多巴胺、5-羥色胺分泌，影響神經(jīng)元神經(jīng)類遞質(zhì)，并加重炎癥反應(yīng)[12]。Hcy高表達可損傷海馬部神經(jīng)元，對其產(chǎn)生直接的興奮毒性作用，影響患者記憶、智力功能，研究表明其與癡呆關(guān)系密切[13]。PGI2水平降低參與癡呆發(fā)生，郜風(fēng)清等[14]發(fā)現(xiàn)，腦小血管病所致認知障礙患者PGI2水平低于健康對照組，提出PGI2水平降低是本病發(fā)生的重要機制，隨著病情改善，其水平逐漸升高。

BDNF主要分布于皮質(zhì)區(qū)及海馬，血液中也有較多分布，當(dāng)腦組織受損后可調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)祖細胞及Caspase-3活性，促進神經(jīng)組織再生，抑制神經(jīng)元凋亡，是促進皮質(zhì)區(qū)及海馬受傷神經(jīng)元修復(fù)的重要物質(zhì)[15]。VEGF是一種糖蛋白二聚體，可促進內(nèi)皮細胞有絲分裂，介導(dǎo)新生血管形成，進而促進缺血區(qū)腦組織細胞增生與修復(fù)，促進腦組織血供恢復(fù)，從而改善神經(jīng)功能，研究表明其對于腦組織再生修復(fù)能力評估有重要意義[16]。傅曉艷等[17]等發(fā)現(xiàn)，抑郁模型大鼠的海馬內(nèi)BDNF水平呈現(xiàn)高表達狀態(tài)有助于抑郁狀態(tài)改善，并認為這可能是其神經(jīng)保護的重要機制。秦艷霞等[18]發(fā)現(xiàn)，腦小血管病致認知功能障礙患者BDNF、VEGF水平降低，對照組采用單純西醫(yī)治療，觀察組聯(lián)合腦復(fù)康方治療，結(jié)果顯示觀察組治療后血清PGI2、BDNF、VEGF等指標(biāo)水平高于對照組。

腦小血管病所致認知功能障礙發(fā)生與血管因素有關(guān)，研究表明患者存在腦血流障礙，從而表現(xiàn)為腦灌注異常，CT灌注成像是評估腦血流灌注的有效方法，認知功能損傷嚴(yán)重程度與CT灌注成像指標(biāo)相關(guān)[19]。余艷等[11]對腦小血管病所致認知功能障礙患者的腦血流灌注情況進行觀察，發(fā)現(xiàn)MTT水平高于健康人群，CBF、CBV更低，2組治療后腦灌注有效改善，觀察組MTT低于對照組，CBF、CBV高于對照組。本研究顯示，觀察組治療后平均CBF、CBV高于對照組，MTT更低。

中醫(yī)學(xué)認為，腎藏精，腎精充足則元氣足，機體各臟腑功能得以正常，《靈樞?海論》提出“腦為髓之海”，腦髓內(nèi)寓元神，指出先天之精充足是保證腦功能正常的關(guān)鍵。腎虛乃機體衰老的基礎(chǔ)，隨著年齡增長腎精日漸虧虛，逐漸出現(xiàn)發(fā)墜齒脫等衰老表現(xiàn)[20]。中醫(yī)強調(diào)腎精與認知功能的關(guān)系，指出腎精虧虛則腦髓失養(yǎng)，出現(xiàn)記憶力降低，認知功能障礙，故髓海不足當(dāng)治以補益腎精為法。腦康顆粒中淫羊藿、肉蓯蓉溫腎助陽、補益精血，為君藥，促進腎精修復(fù)。黃芪、黨參益氣健脾，黃芪還可補益肺氣，兩藥合用肺脾同調(diào)，促進正氣生成；川芎祛風(fēng)行氣、化瘀止痛；丹參化瘀消腫、清心，與川芎合用氣血同調(diào)；石菖蒲化濕開竅。上藥合為臣藥。僵蠶、全蝎、地龍合用祛風(fēng)化痰、化瘀散結(jié)，合為佐藥。觀察組治療后MMSE評分低于對照組，總有效率為93.48%，明顯高于對照組。2組不良反應(yīng)均以肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、腎功能損傷為主，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究顯示，在西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合腦康顆粒治療腦小血管病所致認知功能障礙髓海不足證療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)功能，改善智能水平。

[1] 趙贊,林琳,張玉濤,等.補腎益智活血法對老年癡呆患者認知功能及其血管炎性反應(yīng)的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,19(7)：185- 187.

[2] 侯小順,朱東亞.腦小血管病及其相關(guān)的認知功能障礙研究進展[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2020,40(6)：920-926.

[3] 賈俊棟,岳衛(wèi)東.腦小血管病研究進展[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2015,15(2)：98-101.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病組.中國腦小血管病診治共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(10)：838-844.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：162-167.

[6] 呂艷,張增強,王海,等.海南版簡易智能狀態(tài)檢查量表和蒙特利爾認知評估量表界值劃分的初步研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2020, 22(4)：352-355.

[7] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社,1994：201.

[8] 劉健萍,趙海,高明勇,等.基于DTI探討腦小血管病患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷與認知功能障礙的相關(guān)性[J].中國CT和MRI雜志,2016,14(8)：90- 92,95.

[9] 趙玲,崔素敏,郭威,等.腦小血管病認知功能損害與血管炎性因子的相關(guān)性分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(34)：80-81.

[10] 李育英,梁炳松.腦小血管病與認知功能障礙研究進展[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2016,6(19)：61-63.

[11] 余艷,張祖余,周靜,等.血塞通注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片對血管性認知功能障礙患者hs-CRP、Hcy、腦血流灌注和電生理的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2019,31(9)：1-9.

[12] 杜雙霞,張曉紅,祖明立,等.血漿hs-CRP和Hcy水平與血管性癡呆患者認知功能的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2017,17(5)：916-918.

[13] 陳建媚,張旭,茅新蕾.腦小血管病患者輕度認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸、hs-CRP水平的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(2)：203-205.

[14] 郜風(fēng)清,籍玉紅,曹紅格,等.通脈益智膠囊配合針灸治療腦小血管病所致認知障礙的療效及對TXA2、PGI2、ET及Hcy的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(34)：3841-3843.

[15] 陳小凡.鹽酸甲氯芬酯對血管性癡呆大鼠BDNF表達的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,34(2)：219-220.

[16] 郭大偉,白月.鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對腦小血管病所致血管性認知功能障礙患者hs-CRP、Hcy、腦血流灌注和電生理的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,28(4)：352-356,368.

[17] 傅曉艷,陳浩浩,丁明星,等.大鼠海馬過表達腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對腦卒中后抑郁行為的影響[J].解剖學(xué)雜志,2015,38(6)：689-693.

[18] 秦艷霞,劉再高,鄭杰,等.腦復(fù)康方聯(lián)合高壓氧治療腦小血管病致認知功能障礙療效及對血清VEGF、BDNF、hs-CRP的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2018,27(19)：2099-2102.

[19] 梅茸,陳文利,張鳳麗,等.腦CT灌注成像在血管性認知功能障礙早期診斷中的應(yīng)用[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2017,38(3)：64-70.

[20] 張連城,張玉蓮,張權(quán).從腎藏精論治老年癡呆[J].中醫(yī)雜志,2011, 52(17)：1456-1458.

Clinical Study onGranules Combined with Conventional Western Therapy for Treatment of Cognitive Dysfunction Caused by Cerebral Small Vessel Disease

CHEN Yiran1, DONG Hongyu2, ZHENG Zerong1, CUI Xiangqin3

To explore the clinical efficacy ofGranules combined with conventional Western therapy for the treatment of patients with cognitive dysfunction caused by cerbral small vessel disease; To observe its effects on inflammatory indexes and neurokines.Totally 92 patients were divided into control group and observation group according to random number table method, with 46 cases in each group. The control group was given conventional Western medicine therapy, and the observation group was givenGranules on the basis of the control group, one dosage a day, twice a day, orally. The treatment for both groups lasted for 4 weeks. The Clinical efficacy was observed. The MMSE scores, serum prostacyclin (PGI2), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), plasma hypersensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (Hcy), mean transit time (MTT), mean blood flow velocity (CBV) and cerebral blood flow (CBF) before and after treatment were compared. Adverse reactions such as abnormal liver function, gastrointestinal reactions, dizziness, rash, and renal impairment were monitored.The total effective rate was 93.48% (43/46) in the observation group and 73.91% (34/46) in the control group, with statistically significance (<0.05). Compared with before treatment, the MMSE score of the two groups decreased significantly after treatment (<0.05); after treatment, the MMSE score of the observation group was significantly lower than that of the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of PGI2, BDNF, VEGF, CBF, and CBV increased significantly after treatment in the two groups, and the levels of hs-CRP, Hcy, and MTT decreased significantly (<0.05); after treatment, the above laboratory indexes of the observation group were significantly better than the control group (<0.05). The incidence of adverse reactions was 26.09% (12/46) in the observation group and 21.74% (10/46) in the control group, without statistically significance (>0.05).Granules combined with conventional Western therapy for the treatment of patients with cognitive dysfunction caused by cerbral small vessel disease has confirmed efficacy, and can reduce inflammatory response, promote neural function, improve intelligence.

cerebral small vessel disease; cognitive dysfunction;Granules; marrow sea insufficiency syndrome; inflammatory indicators; neurokines

R277.73

A

1005-5304(2020)10-0032-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202003030

（2020-03-02）

（2020-05-21；編輯：季巍巍）