不同劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能及血脂水平的影響

張宇

東港市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科 (遼寧東港 118300)

我國心血管疾病的病死率居于內(nèi)科疾病的第2位。慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，在人群中的發(fā)病率較高，我國慢性心力衰竭的發(fā)病率為0.8%～1.1%，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪在治療慢性心力衰竭患者時具有效果疊加的作用。近年來，有研究顯示不同劑量的辛伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效存在差異，臨床常規(guī)劑量為20 mg/次，而高劑量使用可能在調(diào)節(jié)血脂水平、抗炎及保護(hù)血管內(nèi)皮等方面具有更顯著的作用，但目前尚存在爭議[2]。本研究旨在探討不同劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能及血脂的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年5月我院收治的136例慢性心力衰竭竭患者作為研究對象，兩組均采用辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療，根據(jù)辛伐他汀的使用劑量不同將其分為高劑量組(61例)和常規(guī)劑量組(75例)。高劑量組男38例，女23例；年齡47～83歲，平均(71.88±9.48)歲。常規(guī)劑量組男45例，女30例；年齡45～83歲，平均(70.41±8.47)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)分級為Ⅲ～Ⅳ級；無肝、腎、內(nèi)分泌、凝血性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有急性心肌梗死或心源性休克史、未控制的甲狀腺疾病；近4周內(nèi)發(fā)生過出血性腦卒中。

1.2 方法

兩組入院后均常規(guī)予以抗心力衰竭治療，在此基礎(chǔ)上采用辛伐他汀(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123068)聯(lián)合曲美他嗪(蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059921)治療，曲美他嗪均為20 mg/次，3次/d。高劑量組辛伐他汀40 mg/次，3次/d；常規(guī)劑量組辛伐他汀每次20 mg/次，3次/d。兩組療程均為12周。

1.3 臨床評價

治療前后檢測兩組的心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)。檢測兩組的血脂水平，包括三酰甘油(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組心功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，且高劑量組LVEF改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組LVEDD和LVESD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

治療后，兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均較治療前明顯下降，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病的最終階段，可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)與功能改變，引起心肌收縮能力減弱，心室舒張末壓增高，心臟排血量減少，進(jìn)而導(dǎo)致心率增加、發(fā)紺、呼吸困難、肺出血等嚴(yán)重癥狀，甚至導(dǎo)致患者死亡。近年來，臨床治療心力衰竭患者的方法取得了較大的進(jìn)展，病死率有所下降。

曲美他嗪為一種新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，是一種改善心肌代謝的藥物，能夠抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的堆積，減少心肌氧耗量，優(yōu)化心肌能量代謝，尤其是提高心肌葡萄糖代謝水平，改善冠狀動脈及外周循環(huán)的血流量，提高心肌存活率，改善心功能[3]。與硝酸甘油相比，雖然曲美他嗪抗心絞痛的起效時間稍延后，但持續(xù)作用時間較長。他汀類藥具有降脂、抗炎、抗心律失常等作用，對改善左心室功能具有顯著作用。

有研究表明，他汀類藥物可通過改善血流速度逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的冬眠狀態(tài)，提高左心室射血能力，是目前臨床治療各種心臟疾病患者的常用藥物[4]。曲美他嗪與他汀類藥聯(lián)用的效果優(yōu)于單獨(dú)用藥治療，聯(lián)合用藥可顯著改善血管內(nèi)皮舒張功能，進(jìn)而降低血脂水平，減少粥樣物質(zhì)中的膽固醇酯，抑制斑塊內(nèi)粥樣物質(zhì)的形成，以預(yù)防或延緩斑塊的進(jìn)展，減少心臟不良事件的發(fā)生，提升臨床療效[5]。既往研究表明，辛伐他汀對心血管疾病的療效可能與劑量有關(guān)，高劑量辛伐他汀具有更好的降脂、抗炎效果，對血管內(nèi)皮功能的作用呈劑量依賴性，能降低心血管不良事件的發(fā)生率[6]。但有研究表明，高劑量辛伐他汀較常規(guī)劑量并未得到更佳的臨床療效[4]。因此，增加辛伐他汀的用藥劑量是否有價值仍需要更多的研究。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組心功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，且高劑量組LVEF改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組LVEDD和LVESD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均較治療前明顯下降，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，增加辛伐他汀的劑量聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者可更有效地改善LVEF，但對其他心功能指標(biāo)和血脂水平無明顯改善作用。