噻托溴銨粉聯合糖皮質激素吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效

韓淑麗

凌源市中心醫院呼吸科 (遼寧凌源 122500)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為氣道慢性炎性病變，主要以氣流受限與組織重構為特征，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展。據報道，該病的發病率達10%以上，吸煙者的發病風險為15%～20%，我國COPD的患病人數多于2 500萬[1]。對于COPD急性發作患者，臨床上需及時對其采取有效的治療，否則可引起肺功能下降，嚴重時可導致肺源性心臟病、二氧化碳潴留、呼吸衰竭，甚至累及心、腦、腎等其他重要器官，誘發多器官功能障礙綜合征，增加死亡風險[2]。目前，治療COPD患者的方案較多，且尚未達成共識。糖皮質激素具有高效抑炎作用，可減輕COPD患者的氣道炎性反應。噻托溴銨粉具有抗膽堿作用，能夠減小氣道膽堿能神經張力，促使支氣管舒張，改善肺通氣與換氣功能。本研究旨在探討噻托溴銨粉聯合糖皮質激素治療COPD患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的104例COPD患者，隨機分為兩組，各52例。試驗組男31例，女21例；年齡52～79歲，平均(66.92±7.69)歲；病程5～12年，平均(7.11±1.04)年。對照組男33例，女19例；年齡49～77歲，平均(67.04±9.73)歲；病程3～15年，平均(7.83±1.75)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。納入標準：年齡40～80歲；近4周內未使用過糖皮質激素、抗生素等相關藥物治療；無心、肝、腎等重要臟器功能異常。排除標準：伴有哮喘、肺結核、上呼吸道感染、肺癌等呼吸系統疾病的患者；為極重度COPD的患者；有酒精和藥物濫用史的患者；對研究藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組均進行吸氧、止咳、化痰、平喘、解痙、抗感染等基礎治療。

對照組加用噻托溴銨粉(南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110)吸入，18 μg/次，1次/d。

試驗組在對照組基礎上吸入布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)，0.5 mg/次，1次/d。

兩組均持續治療1個月。

1.3 臨床評價

(1)血氣指標：比較兩組治療前后的血氣指標[動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、pH]。(2)臨床療效：參考2013年《COPD診治指南》標準判定，顯效，臨床癥狀完全消失，血氣指標恢復到正常范圍；有效，臨床癥狀雖未完全消失，但有明顯的減輕，血氣指標改善；無效，未達到有效標準；治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血氣指標比較

治療前，兩組PaCO2、PaO2、pH比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PaCO2、PaO2、pH均有不同程度的改善，且試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血氣指標比較

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組顯效48例，有效4例，無效0例，顯效率為92.3%；對照組顯效37例，有效15例，無效0例，顯效率為71.2%；試驗組治療顯效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

COPD已成為全球性公共衛生問題，在40歲以上人群中的發病率逐年升高。目前，COPD的發病率與病死率均較高，每年全球死于該病的患者高于百萬。呼吸道病毒感染是引起COPD發病的主要原因，且感染菌株可引發特異性免疫反應和中性粒細胞炎性反應[3]。COPD急性發作時病情在數小時內即可進展，出現肺源性心臟病、低氧血癥、呼吸衰竭、多器官衰竭等。阻止病情進展的重要策略為有效抗感染、抗氣道炎性反應。吸入治療可直接到達下呼吸道和肺部，藥物的肺內沉積率高、起效快、用量少，患者不良反應發生風險低，對治療呼吸系統疾病具有獨特的優勢。

噻托溴銨屬于新型的支氣管擴張劑，具有特異性及強效抗膽堿作用，全身抗膽堿能作用較小。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨無須每日多次吸入，只需吸入1次即可持久作用24 h。國際指南建議，治療長效支氣管疾病首選噻托溴銨，其在歐美等發達國家已成為COPD支氣管擴張治療的一線用藥。動物實驗表明，噻托溴銨能夠抑制氣道重塑，延緩肺功能惡化[4]。臨床研究表明，噻托溴銨能夠改善COPD患者的肺通氣功能，減少肺功能反復波動，避免靜息與運動時肺充氣過度，提高運動耐量[5]；另外，噻托溴銨不易透過血腦屏障，所以對中樞神經系統的危害較小，且其不良反應無劑量依賴性。

炎性反應是COPD的一個重要特征，COPD肺部炎性反應伴隨系統炎性反應增強。布地奈德屬于糖皮質激素，可調節細胞免疫功能，抑制氣道平滑肌細胞增生，改善氣道重塑及肺功能，聯合祛痰藥、支氣管擴張藥等治療具有良好的效果。研究表明，糖皮質激素雖不能明顯抑制第1秒用力呼氣容積下降的速率，但可預防COPD加重[6]。本研究結果顯示，治療后，兩組血氣指標均有所改善，且試驗組優于對照組；試驗組治療顯效率高于對照組；表明噻托溴銨粉聯合糖皮質激素治療COPD患者的效果具有疊加作用，可明顯提高臨床療效。

綜上所述，相較于單藥治療，噻托溴銨粉聯合糖皮質激素治療COPD患者，可更加有效地改善血氣指標，提升臨床療效。