輸尿管軟鏡對腎結石患者氧化應激狀態的影響及抗炎機制研究

董 波 劉松濤 劉 濤

齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院泌尿外科，黑龍江齊齊哈爾 161000

腎結石是一種泌尿系統疾病，患者臨床表現與結石部位、形狀以及大小密切相關，多見疼痛、血尿、尿路感染等[1-3]。目前，經皮腎鏡術式應用于腎結石治療已得到廣泛認可。然而，該治療術式極易引起腎盂或腎實質受損，且無法有效處理多發性腎結石[4]。輸尿管軟鏡因具備主動彎曲功能以及較好的柔韌性，可通過自然腔道進入腎臟，幫助術者在直視條件下完成碎石，效果明顯[5-6]。本研究選取2017年2月～2019年8月腎結石患者，研究輸尿管軟鏡對腎結石患者氧化應激狀態的影響及抗炎機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2017年2月～2019年8月收治的腎結石患者92例，根據患者情況，向既可行軟鏡手術又可行經皮腎鏡手術的患者交代，由患者自行選擇手術方式，并進行分組。由患者簽署知情同意書。軟鏡組男26例，女20例，年齡29～64歲，平均（47.2±8.3）歲；腎結石直徑11～20mm，平均（14.3±0.6）mm；結石類型：下盞結石6例，中盞結石17例，腎盂結石23例。對照組男27例，女19例，年齡28～66歲，平均（47.3±8.4）歲；腎結石直徑10～20mm，平均（14.3±0.6）mm；結石類型：下盞結石5例，中盞結石16例，腎盂結石25例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）所有受試者均經相關影像學檢查確診為腎結石[7]，且結石直徑10～20mm；（2）均為單側發病；（3）無凝血功能障礙；（4）年齡均在18周歲以上。排除標準：（1）鹿角狀或（和）孤立性等復雜腎結石；（2）心、肝、肺等重要臟器功能異常者；（3）腎盂積水嚴重或輸尿管連接部畸形、狹窄者；（4）合并嚴重尿路感染或其他部位感染者；（5）既往有反復體外沖擊波碎石史者；（6）意識障礙或伴有精神疾病者。所有受試者均在知情同意書上簽字，并經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

以經皮腎鏡術式完成對照組受試者的治療：術前予以全身氣管插管麻醉，手術體位為膀胱截石位，同時完成消毒鋪巾操作。首先取輸尿管硬鏡放置進尿道，將F5輸尿管導管通過輸尿管間嵴，患側輸尿管逆行進入，且保留于腎盂。然后將輸尿管鏡退出，改變患者的體位呈取俯臥位，以12cm為標準抬高腎區腹部。借助影像學檢查確定目標腎盞，借助18G穿刺針穿刺目標腎盞。退出針芯確認穿刺完成后，導入安全導絲，實施固定。由安全導絲取筋膜擴張器擴張至F16，留置Peelaway鞘，常規建立經皮腎通道。借助導絲的引導于腎盂置入輸尿管硬鏡，確定病變部位后連接鈥激光光纖以及碎石機。功率為0.8～1.0J，頻率為15～20Hz。以取石鉗取出較大結石，碎石屑則通過灌注水流的方式排除。軟鏡組則采用輸尿管軟鏡術式治療，術前麻醉方式均與對照組一致。將F8/9.8 Wolf輸尿管硬管置入尿道，常規明確尿道膀胱情況。選擇病變側的輸尿管將硬鏡置入其中，實施輸尿管的擴張。逆行進入腎盂或輸尿管上段，將導絲留置于輸尿管鏡，同時撤出輸尿管硬鏡。繼而取輸尿管軟鏡置入其中，并于輸尿管軟鏡鞘完成自尿道外口到腎盂通道的建立。于該鏡鞘下完成輸尿管軟鏡的置入，掌握腎結石，腎盂等情況。完成鈥激光光纖和碎石機的連接，功率為0.8～1.0J，頻率為15～20Hz，完成碎石操作。術中持續沖洗液暢通，保持良好視野。兩組術后均留置雙J管，常規抗生素抗感染。

1.3 評價指標

比較兩組手術前后腎功能指標、氧化應激狀態指標以及炎癥細胞因子水平變化情況，術后并發癥發生情況。腎功能指標主要包括：尿腎損傷分子-1（KIM-1）以及血清胱抑素-C（Cys-c）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）。以酶聯免疫吸附法完成檢測，相關操作嚴格遵循試劑盒說明書完成，相關試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司。氧化應激狀態指標涵蓋丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。MDA檢測方式為硫代巴比妥酸法，SOD檢測方式為亞硝酸還原法，GSH-Px檢測方式為比色法。具體操作均嚴格遵從購自上海江萊生物科技有限公司的相關試劑盒說明書進行。炎癥細胞因子主要涵蓋腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）。以酶聯免疫吸附法完成檢測，相關操作嚴格遵循試劑盒說明書完成，試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司。并發癥包括發熱與腎包膜下血腫等。

1.4 統計學處理

應用SPSS22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，采用（）、[n（%）]分別進行計量、計數資料的表示，予以t及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較

術后24h時軟鏡組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 手術前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較

術后24h時軟鏡組MDA水平低于對照組，而GSH-Px、SOD水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較

術后24h時軟鏡組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組術后并發癥發生情況比較

軟鏡組術后并發癥總發生率低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

3 討論

腎結石是臨床上多見于青壯年人群的一種泌尿系統結石。隨著我國居民生活方式的日益改變，腎結石的發病率呈逐年上升，嚴重威脅患者的生命健康安全。外科手術是治療該病的有效手段，臨床常見的外科手術為經皮腎鏡技術，該治療術式具有操作簡便、無輻射、創傷較小等特點[8]。然而，該治療術式可能增加出血發生率，可能損傷腎臟功能，存在一定的局限性[9-10]。由此可見，尋找一種新型有效的手術方案顯得極為重要。

本研究結果顯示，術后24h時軟鏡組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。這和席勇等[11]的研究結果相符，輸尿管軟鏡術式對腎結石患者的腎功能影響較小。分析原因，本研究認為輸尿管軟鏡術式可有效避免腎臟創口，且不會在患者身上作任何切口，繼而減少了創傷，為患者的術后康復創造了有利條件。此外，術后24h時軟鏡組MDA水平低于對照組，而GSH-Px、SOD水平均高于對照組（P＜0.05）。與此同時，術后24h時軟鏡組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。這提示輸尿管軟鏡與經皮腎鏡術式均會引起腎結石患者的炎癥反應，但前者影響程度更小。究其原因，本研究認為治療組的術式所使用的輸尿管軟鏡鏡身相對較細，加之前段的靈活性較好，可根據實際情況自動彎曲，在與鈥激光以及取石籃配合下可準確擊碎結石并取出，有利于減少對患者所造成的創傷，繼而減輕應激反應以及炎癥反應程度[12-13]。另外，軟鏡組術后并發癥總發生率低于對照組（P＜0.05），這提示了輸尿管軟鏡應用于腎結石患者的治療中安全性較高。分析原因，可能與該治療術式對患者造成的創傷較小相關[14-15]。實施輸尿管軟鏡下鈥激光碎石術治療過程中，若長時間主動彎曲輸尿管軟鏡，加之受鈥激光熱作用的影響，可能對組織造成不可忽視的損害。因此，在臨床應用過程中應注意相關操作，合理掌握操作時間，防止因意外引起的相關并發癥。

表1 手術前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較（±s）

表1 手術前后兩組尿KIM-1以及血清CysC、NGAL水平比較（±s）

組別 n尿KIM-1（ng/L） 血清CysC（μg/L） 血清NGAL（μg/L）術前 術后24h 術前 術后24h 術前 術后24h軟鏡組 46 75.27±9.34 80.28±10.57 501.32±65.29 642.83±81.48 3.41±0.34 4.31±0.52對照組 46 75.31±9.38 90.14±11.84 502.18±64.16 791.05±93.20 3.41±0.35 4.99±0.71 t 0.020 4.213 0.064 8.120 0.000 5.241 P 0.984 0.000 0.949 0.000 1.000 0.000

表2 手術前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較（±s）

表2 手術前后兩組MDA、GSH-Px、SOD水平比較（±s）

組別 n MDA（mmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（U/mL）術前 術后24h 術前 術后24h 術前 術后24h軟鏡組 46 0.58±0.09 0.82±0.12 463.22±64.92 430.48±60.23 88.65±10.32 71.94±9.58對照組 46 0.58±0.08 0.96±0.15 462.83±65.11 402.83±57.22 88.74±10.38 65.32±7.84 t 0.000 4.943 0.029 2.257 0.042 3.627 P 1.000 0.000 0.977 0.026 0.967 0.001

表3 手術前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較（±s）

表3 手術前后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較（±s）

組別 n TNF-α（ng/mL） IL-6（pg/mL） CRP（mg/L）術前 術后24h 術前 術后24h 術前 術后24h軟鏡組 46 1.24±0.28 2.49±0.52 7.11±2.08 54.72±10.32 8.33±1.59 44.18±6.92對照組 46 1.24±0.30 6.72±0.72 7.12±2.09 61.52±12.47 8.24±1.62 52.39±7.83 t 0.000 32.302 0.023 2.849 0.269 5.329 P 1.000 0.000 0.982 0.005 0.789 0.000

表4 兩組術后并發癥發生情況比較[n（%）]

綜上所述，輸尿管軟鏡術式應用腎結石患者中的效果優于經皮腎鏡術式，該術式對患者腎功能、氧化應激狀態、炎癥反應的影響較小，且安全性更高，具有較高的臨床推廣應用價值。