左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的效果

孫 慧

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院腦電圖室，開封 475000)

癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus，SE)是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，指發(fā)作時間>0.5 h未自行停止或連續(xù)發(fā)作間期意識未完全恢復(fù)又頻繁再發(fā)的現(xiàn)象，致殘率與病死率較高，及早控制SE對預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷，改善患者預(yù)后至關(guān)重要[1]。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，能對抗由各種原因引起的驚厥；左乙拉西坦化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關(guān)性，是一種新型吡咯烷酮衍生物，可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電。本研究選取68例SE患者，從SE控制時間、起效時間、氧化應(yīng)激等角度出發(fā)，探討左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2018年6月本院收治的68例SE患者，隨機(jī)分組進(jìn)行對照研究，每組34例，觀察組：男性18例，女性16例；年齡18～60歲，平均(39.92±9.96)歲；癲癇病程1～10年，平均(4.76±1.75)年；SE時間1～8 h，平均(4.21±1.57) h；對照組：男性20例，女性14例；年齡19～60歲，平均(40.05±9.89)歲；癲癇病程1～10年，平均(4.81±1.87)年；SE時間1～9 h，平均(4.30±1.60) h。兩組性別、癲癇病程、年齡、SE時間等資料均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SE診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；無先天性認(rèn)知、精神障礙者；家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膿毒癥者；存在相關(guān)藥物過敏史者；重要臟器如心、腎、肺等合并功能嚴(yán)重衰竭者；妊娠期或哺乳期患者；酒精依賴癥者。

1.2 方法

兩組均靜脈注射地西泮(海南制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025470，批號：190901231，規(guī)格：0.01 g/支)10～20 mg，5 mg/min，觀察0.5 h，若病情未控制，予以地西泮100～200 mg與500 ml注射用氯化鈉混合后靜脈滴注，同時給予維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、降溫、降壓、原發(fā)疾病等對癥治療。

觀察組：予以左乙拉西坦口服溶液(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183245，批號：06190102，規(guī)格：150 ml∶15 g)聯(lián)合丙戊酸鈉注射液[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150064,批號：9J0421，規(guī)格：0.4 g/支]治療。丙戊酸鈉首劑10 mg/kg，5 min內(nèi)靜脈注射，再以0.5～1 mg·(kg/h)速度持續(xù)靜滴；左乙拉西坦1～3 g/d，經(jīng)鼻飼管注入給藥，患者蘇醒后改為口服維持治療。對照組：予以丙戊酸鈉治療，給藥方法及劑量同觀察組。

1.3 療效評定

應(yīng)用腦電圖儀對患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測。① 顯效：治療1 h內(nèi)手、眼、肢體痙攣等癥狀消失，發(fā)作完全控制，腦電圖提示癇樣放電完全消失。② 有效：治療1 h內(nèi)癥狀明顯改善，腦電圖提示癇樣放電減少>50%。③ 較差：治療1 h內(nèi)腦電圖提示癇樣放電減少≤50%或加重?？傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100。

1.4 觀察指標(biāo)

① 比較兩組總有效率。② 比較兩組SE控制時間、起效時間、蘇醒時間。③ 比較兩組治療前、治療3天后化學(xué)比色法檢測的氧化應(yīng)激因子水平：丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、過氧化氫酶(catalase，CAT)。④ 比較兩組治療前、治療3天后酶聯(lián)免疫吸附法檢測的髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率(94.12%)高于對照組(73.53%,P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 n=34

2.2 SE控制時間、起效時間、蘇醒時間

觀察組SE控制時間、起效時間、蘇醒時間短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組SE控制時間、起效時間、蘇醒時間

2.3 氧化應(yīng)激因子

觀察組治療3天后MDA、MPO低于對照組，SOD、CAT高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 比較兩組氧化應(yīng)激因子水平

2.4 MBP、BDNF水平

治療前兩組MBP、BDNF水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療3天后MBP低于對照組，BDNF高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 比較兩組MBP、BDNF水平

3 討論

目前已明確SE發(fā)病除存在腦神經(jīng)異常放電外，還存在有氧化應(yīng)激造成的腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，其可加重患者癥狀，因此治療SE不僅應(yīng)重視腦神經(jīng)異常放電控制，亦應(yīng)注重腦神經(jīng)保護(hù)。丙戊酸鈉可通過抑制電壓敏感性代謝酶及離子通道發(fā)揮抗癲癇作用，且能通過增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)γ-氨基丁酸含量，而增強(qiáng)對神經(jīng)元電活動抑制。同時動物實(shí)驗表明，丙戊酸鈉可改善驚厥性癲癇大鼠認(rèn)知功能，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元高壓電活動[3]。但臨床實(shí)踐及吳勇等[4]研究指出，單一依賴丙戊酸治療SE療效欠佳。左乙拉西坦是擁有獨(dú)特藥理機(jī)制的新一代抗癲癇藥，主要作用靶點(diǎn)為中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A，能有效抑制癲癇放電過程。靳洪波[5]通過建立動物模型發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦對SE大鼠具有腦保護(hù)作用。鄒艷紅等[6]亦進(jìn)行了相似的實(shí)驗，發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦具有增強(qiáng)幼鼠學(xué)習(xí)記憶能力作用，且其能阻斷神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放，增強(qiáng)抑制中樞放電作用。Misra等[7]以左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸治療癲癇，發(fā)現(xiàn)患者腦電圖異常得到改善。與其不同的是，本研究對兩者聯(lián)合起效時間等進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，觀察組總有效率(94.12%)高于對照組(73.53%)，SE控制時間、起效時間、蘇醒時間短于對照組(P<0.05)，說明左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯(lián)合治療SE，可有效抑制癲癇，促進(jìn)患者恢復(fù)，有較好的療效。腦電圖是目前唯一可實(shí)時監(jiān)測腦功能變化的手段，對診斷疾病與鑒別疾病具有重要作用，本研究根據(jù)腦電圖變化評估療效，可靠性較高。

氧化應(yīng)激是SE病理表現(xiàn)之一[8]。MDA是脂質(zhì)過氧化過程產(chǎn)物之一，能反映機(jī)體氧化損傷程度[9]；MPO能形成具有氧化能力自由基，參與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)；SOD、CAT可反映機(jī)體抗氧化、清除活性因子能力[10]。本研究在以上研究基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)，觀察組治療3天后MDA、MPO低于對照組，SOD、CAT高于對照組(P<0.05)，說明左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉能改善SE患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞。此外，MBP是具有神經(jīng)組織特異性的蛋白質(zhì)，正常狀態(tài)下血液中含量微小，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭到損害時，其能透過血腦屏障進(jìn)入血液，故能反應(yīng)腦神經(jīng)損害程度；BDNF能預(yù)防神經(jīng)元受損，對神經(jīng)元存活具有重要作用。觀察組治療3天后MBP低于對照組，BDNF高于對照組(P<0.05)，說明左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用能改善SE患者神經(jīng)功能。

綜上所述，左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯(lián)合治療SE，可有效抑制癲癇，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，有較好的療效。