固腎安胎方在子宮動脈血流異常致復發性流產應用價值分析

劉 芳，王雅莉，武明莉，楊小風，張 穎，婁 歡

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院婦產科，河南 450052)

復發性流產是指連續發生2次或2次以上的自然流產，其發病率較高(1%～3%)且在不斷增加，嚴重危害女性健康[1]。子宮血流灌注是影響胚胎種植和發育的重要因素，其異常可導致流產[2]。阿司匹林通過預防微血栓形成、改善胎盤微循環和刺激胎盤形成達到治療復發性流產的目的[3]。但阿司匹林治療復發性流產具有一定的局限性，其療效有待提高。中醫通過滋陰補腎、固沖安胎治療復發性流產，中西醫結合治療復發性流產可取得更好的療效[4]。本研究在阿司匹林干預治療的基礎上，采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復發性流產，觀察其對凝血功能、性激素水平、癥狀改善情況、妊娠結局等的影響及其安全性，旨在為固腎安胎方聯合阿司匹林干預治療子宮動脈血流異常致復發性流產方案的推廣應用提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年12月本院收治的80例因子宮動脈血流阻力異常而導致復發性流產患者作為研究對象。診斷標準：① 復發性流產診斷標準：既往≥2次自然流產史，符合復發性流產診斷標準，妊娠且妊娠12周內，可伴有早期先兆流產癥狀。② 子宮動脈血流異常診斷標準：子宮動脈阻力指數高于0.8且雙側子宮動脈血流速度峰比值之和高于12。納入標準：符合復發性流產診斷標準和子宮動脈血流異常診斷標準者；年齡20～40歲者；知情同意者。排除標準：排除稽留流產或確診難免流產者；合并染色體異常者；合并宮頸功能不全、子宮肌瘤等可導致流產相關女方生殖道異常者；合并功能感染者；合并可影響流產的內分泌疾病者(黃體功能不足除外)；合并男方精液質量分析異常者；合并內科疾病者；合并自身免疫性抗體陽性者；對本研究治療藥物過敏者等。

選取的80例因子宮動脈血流阻力異常而導致復發性流產患者均符合納入標準，無患者排除。按照隨機數字表法將80例患者分為研究組(n=40)和對照組(n=40)。本研究符合倫理學標準，且經倫理委員會批準和患者知情同意。兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法

1.2.1常規干預

兩組均采用常規干預治療，包括臥床休息、專業營養師進行營養膳食干預、補充葉酸片(北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079，規格：0.4 mg*31片，用法用量：口服，0.4 mg/次，qd)、地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.公司，注冊證號H20130110，規格：10 mg*20片，用法用量：口服，首次劑量為4片，之后1片/次，q8h)、黃體酮注射液(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020534，規格：1 ml∶10 mg，用法用量：肌內注射，10～20 mg/次，每周2～3次)等。患者均連續治療至妊娠12周。

1.2.2對照組干預

對照組采用阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：100 mg*30片)口服治療，100 mg/次，qd，連續治療2個月。治療期間觀察不良反應發生狀況，及時進行評估和干預。治療過程中無脫落病例，均順利完成試驗。

1.2.3研究組干預

研究組采用阿司匹林+固腎安胎方治療，其中阿司匹林干預同對照組，固腎安胎方組成：黨參16 g、白術16 g、白芍10 g、菟絲子16 g、黃芪15 g、桑寄生 13 g、石斛12 g、蓮子心12 g、甘草12 g、苧麻根10 g、紫河車10 g、蘇梗10 g，1劑/天，加水煎制為400 ml藥液后分裝為200 ml/袋，早晚溫熱后口服1袋，連續治療2個月。治療期間觀察不良反應發生狀況，及時進行評估和干預。治療過程中無脫落病例，均順利完成試驗。

1.3 觀察指標和檢測方法

① 兩組均隨訪至妊娠結束，統計兩組足月產、流產、早產活嬰等妊娠結局情況以及不良反應發生狀況。② 兩組治療前和治療后均檢測凝血功能和性激素指標水平，其中凝血功能檢測采用日本Sysmex CA7000全自動凝血分析儀，觀察指標有纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)和凝血酶原時間(PT)；性激素指標水平檢測采用瑞士羅氏Cobase411全自動電化學發光分析儀，觀察指標有人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)，相關試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，具體檢測操作根據檢測儀器和相應試劑盒說明書指導進行。③ 統計兩組治療前和治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發生率。④ 兩組治療前和治療后均采用B超測量子宮動脈血流阻力指數(IR)、子宮動脈收縮期峰值流速與子宮動脈舒張期低值流速的比值(S/D)的變化，所用儀器為美國GE LOGIQ彩色多普勒超聲診斷儀，行經陰道超聲檢查，取子宮橫斷面，子宮峽部為取樣標志，于子宮動脈彩色血流最明顯處通過脈沖多普勒顯示頻譜，測量子宮動脈收縮期峰值流速(S)、子宮動脈舒張期低值流速(D)，并計算S/D以及阻力指數(RI)[RI=(S-D)/S]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 妊娠結局

足月產、早產活嬰均計入良好妊娠結局。與對照組比較，研究組良好妊娠結局發生率升高，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較n=40，n(%)

2.2 凝血功能和性激素指標水平

兩組治療前凝血功能和性激素指標水平無統計學差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后性激素HCG、E2、P水平均升高，FIB降低，TT、PT延長，有統計學差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后性激素HCG、E2、P水平均升高，FIB降低，TT、PT延長，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后凝血功能和性激素指標水平比較

2.3 癥狀改善效果

兩組治療前陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發生率無統計學差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發生率降低，有統計學差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發生率降低，有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組癥狀改善效果比較 n=40，n(%)

2.4 B超測量結果

兩組治療前B超測量結果無統計學差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后左側和右側RI以及左側和右側S/D均降低，有統計學差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后左側和右側RI以及左側和右側S/D均降低，有統計學差異(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后B超測量結果比較

2.5 不良反應發生率

兩組胃腸道反應、皮疹、血小板減少、嗜睡等不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。 見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 n=40，n(%)

3 討論

復發性流產是指連續發生2次或2次以上的自然流產，給患者身心健康造成嚴重傷害，加重患者及其家庭經濟負擔，降低患者生存質量[5-6]。因此，有效防治復發性流產對改善患者健康狀況和生存質量均具有重要意義。復發性流產的具體發病機制目前尚不明確，可能與生殖道感染、母體內分泌異常、免疫功能異常、染色體異常、子宮動脈血流異常等相關[7-9]。子宮血流灌注對調節子宮內膜容受性具有重要作用，是影響胚胎種植和發育的重要因素。子宮動脈血流阻力高而子宮血流灌注不足可導致子宮內膜蛻膜化異常，胎盤微血栓形成，胎盤血氧供應不足，從而影響胚胎種植和發育，甚至造成流產[10-11]。本研究選取的研究對象均為子宮動脈血流異常所致復發性流產再次妊娠患者，患者左側和右側RI以及左側和右側S/D均較高，子宮血流灌注不足，患者多數存在陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀，HCG、E2、P等性激素水平較低，部分患者凝血功能異常，再次流產可能性較大，需及時進行干預治療。

阿司匹林、低分子肝素等均可改善子宮動脈血流灌注，在復發性流產中的應用較多[12]。阿司匹林為花生四烯酸代謝產物環氧酶抑制劑，可有效抑制血栓形成，改善子宮血流灌注和胎盤血氧供應，對復發性流產有一定的療效[13-15]。本研究單用阿司匹林干預治療可改善凝血功能和性激素水平，緩解臨床癥狀，對子宮動脈血流異常致復發性流產的再次妊娠患者有一定的療效。研究表明[16]，中西醫結合應用于復發性流產可取得更好的療效。復發性流產屬于中醫“滑胎”范疇，主要病因為腎虛、脾虛、心陽氣虛以及血熱血瘀，其中醫干預主要通過調節內分泌、調節免疫力、補充微量元素、改善血液流變學等藥理作用達到治療目的[17-19]。本研究在阿司匹林干預治療的基礎上采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復發性流產的再次妊娠患者，結果顯示，相對于單用阿司匹林，阿司匹林應用基礎上加用固腎安胎方治療可更快速有效地緩解陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等臨床癥狀，改善激素水平和凝血功能，降低左側和右側RI以及左側和右側S/D，改善子宮血流灌注狀況，促進足月產、早產活嬰等良好妊娠結局狀況的發生，減少流產，療效良好，且不會增加胃腸道反應、皮疹、血小板減少、嗜睡等不良反應的發生，具有良好的療效和安全性。其作用機制可能是，在阿司匹林預防胎盤微血栓、改善血氧供應以及促進胎盤形成的基礎上，固腎安胎方中菟絲子補腎益精以及黨參、白術健脾補中益氣可蔭胎，桑寄生補肝腎、固沖任可安胎，加之紫河車養血補氣、填精益髓，各藥合用可健脾腎、固攝安胎，白芍養血柔肝可斂陰止痛安胎，蘇梗理氣寬中可止吐安胎，達到良好的復發性流產干預效果。

綜上所述，在應用阿司匹林的基礎上采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復發性流產可有效改善子宮血流灌注、凝血功能、臨床癥狀和妊娠結局，提高性激素水平，且安全性良好，可在各醫院推廣應用，減少子宮動脈血流異常致復發性流產再次妊娠患者流產，提高子宮動脈血流異常致復發性流產治療水平。