中成藥上市后的安全性探討

常瀅瀅 ，張立亞，于慧卿，孟云輝，來于

【摘要】目前我國中成藥在臨床應用中的安全性備受社會矚目，過往中成藥安全性評價由于缺乏各種科學依據因此存在較大的局限性，因此需要不斷完善和發展中成藥上市之后的安全性評估工作。目前國家監管部門、科研院所以及制藥企業都正在不斷努力，對中成藥上市后的安全性評價工作展開了一系列的研究，且已經獲得了一定的成效，但是其中仍舊存在一定的缺陷，仍舊需要不斷完善和調整，從而確保中成藥臨床應用的安全性。文章主要針對中成藥上市后的安全性展開探討。

【關鍵詞】中成藥;安全性;臨床用藥

【中圖分類號】R286? ? ? 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.15.238

我國中成藥應用時間較長，且目前有部分藥物已經在全球多個國家出售，在全球范圍內都有一定的影響力。但是隨著現代醫藥行業的不斷發展，人們對于中成藥也提出了更高的要求，尤其是近些年來中成藥不良事件頻發，其安全性引起了社會的廣泛關注。同時大部分中成藥由于缺乏科學臨床依據，其安全性評估工作有待進一步完善。

1? 中成藥上市后安全性評估的現狀

目前為了確保中成藥的安全性，我國監管部門對上市中成藥展開了大量的安全性評價調查，并獲得了一定的進展[1]。國家食品藥品監督管理局早在2009年就出臺了相關文件，要求中成藥上市之后需要進行安全性再評價，確?；颊叩挠盟幇踩?，并在2010年對雙黃連注射液、參麥注射液、魚腥草注射液等中成藥進行了安全性再評價調查，同時提出了中成藥行業規范，督促其他制藥企業完善自身的工作，從而確保中成藥的安全性與有效性。

中國醫藥行業需要對中成藥安全性進行科學評價，借鑒國外成功經驗，并根據中成藥的特點，引入藥物警戒標準、代謝組學技術、層次分析法與數據挖掘技術，在實踐中不斷調整與優化，還可以采用病癥毒理學循證依據，為中成藥的臨床應用中表現出的不良反應評價提供新的思路[2]。醫院還可以通過建立相關的信息系統，對醫院臨床研究數據進行整理、統計與分析。臨床藥物不良反應監測是評價藥物安全性的重要方法，在中成藥安全評估中也有重要的作用。食藥監督局在2015年收集了98176次國家基本藥物中203個中成藥的不良反應報告，其中嚴重不良反應報告共計5480次[3]。中科院對中成藥安全性評價展開了相關探索，并且整理出了相關資料，為中成藥上市后安全性評價提供了有效指導與借鑒。廣東省不良反應監測中心對參芪扶正注射液開展了不良反應集中監測，從而為其臨床應用提供有效的保障。此外還有很多制藥企業也自覺開展了中成藥不良反應的自發報告，并制定了風險管理系統。

2? 中成藥上市后安全性評價中存在的問題

目前我國中成藥上市后安全性評價中存在的問題有很多，主要表現在以下幾點：（1）缺乏評價規范：由于中成藥現代化發展時間短，缺乏相關的評價標準，導致科研單位和制藥企業在中成藥安全性評價工作中缺乏相關依據，無法對中成藥質量進行有效控制[4]。中華醫學會雖然提出了“中成藥集中檢測與專家共識”，但是由于發布時間段且行業重視度不足，因此無法規范行業行為[5]。（2）缺乏原始研究：目前中成藥安全性評價多為二次研究，缺乏原始研究，同時由于缺乏統一標準，研究的質量參差不齊，影響了研究結果的循證價值。（3）評價方法不同：目前中成藥有效性評價主要是采取隨機對照觀察，具有一定的循證價值，但是安全性研究相對較少，且研究存在報道不規范、信息不完善、缺失重要信息、缺乏大數據的樣本調查，很難發現藥品聯合用藥、特殊人群等方面存在的風險。

3? 中成藥上市后安全性評價策略

根據上述問題分析，筆者認為可以采取以下解決措施：（1）規范評價標準：根據目前中成藥安全性評價工作現狀，結合國內外藥物實踐經驗以及安全性評價成功案例，制定相應的技術指導原則與質量標準，并在行業內推廣應用，從而確保中成藥安全性評價有法可依、有據可循，確保中成藥的安全性，同時也能夠與同類型藥物采集到的數據進行對比，提高研究的科學性與準確性，減少結果的偏差。（2）增加原始研究項目：針對目前原始研究較少的現狀，建議增加原始研究項目，也為二次研究提供有效的數據支持。（3）制定科學的評價體系：對目前上市的中成藥進行全面信息采集，同時根據藥物品種進行有針對性的評價，選擇合適的評價方法，包括隨機對照觀察、回顧性分析以及獨立案例分析等，提高安全性評估的全面性。（4）完善藥物不良反應報告規范：針對目前中成藥不良反應報告不規范的情況，需要完善報告標準，明確不良反應的癥狀、累及系統以及嚴重程度，同時要正確區分藥物的作用與不良反應，合理把關，不漏掉任何一個關鍵性指標。（5）控制研究質量：由于目前中成藥安全性評價研究質量參差不齊，因此需要制定嚴格的質量控制標準，包括三方檢查、多集質量控制等，確保研究質量。（6）多學科結合：在中成藥安全性評價中，需要注意多學科融合，引入其他學科先進的技術與方法，例如CYP450高表達體系、流式細胞技術等，創新中成藥評價體系。

4? 結束語

在目前中成藥上市后安全性評估中仍舊存在著較多的問題，例如中成藥成分復雜、缺乏經驗與借鑒，只能夠參考其他國家的相關案例，結合中成藥的特點以及我國患者的實際情況，探索開展相關研究，難免會出現一些問題，需要不斷完善安全性評價系統，并不斷完善相應的質量標準，從而提高中成藥安全評估價值。

參考文獻：

[1]廖星，謝雁鳴，王連心，等.中成藥上市后臨床安全性醫院集中監測報告規范的建議[J].中國中西醫結合雜志，2019，39（2）：242-248.

[2]謝雁鳴，廖星，姜俊杰，等.中成藥上市后安全性醫院集中監測技術規范[J].中國中藥雜志，2019，44（14）：2896-2901.

[3]鄭文科.上市后中成藥臨床安全性再評價的現狀、問題與展望[J].天津中醫藥大學學報，2017，36（5）：333-336.

[4]邱瑞瑾，李敏，胡嘉元，等.中成藥上市后臨床安全性評價核心數據集的構建方法探索[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2018，20（10）：1723-1728.

[5]陳詩琪，鄭蕊，李幼平，等.不良反應因果關系判定方法對上市后中成藥安全性評價的指導意義[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2018，20（10）：1729-1733.