TFF3與肺癌研究進展

常遠敏 尤青海

肺癌是已知的常見的惡性腫瘤之一，預計到2020年，肺癌將占所有腫瘤的新發病例數的第二位，其死亡病例數將升至第一位[1]。肺癌按組織學形態分為兩大類：90%的非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)和10%的小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)。目前用于肺癌早期診斷的方法不多，且它們均存在一定的局限性，診斷效果不佳，因此，多數患者于晚期出現明顯癥狀、體征時才被確診。肺癌5年生存率較低，為19.7%，晚期肺癌患者的5年生存率更低，為5%，但在早期肺癌患者中該指標值明顯升高，為57%[1-2]，因此研究人員篩選出一系列潛在的分子靶點，以期能達到早期診斷及治療肺癌的目的。腸三葉因子(Intestinal Trefoil Factor,ITF)，即TFF3(Trefoil Factor 3)為近期研究較多的潛在分子靶點之一。TFF3屬于三葉因子家族(Trefoil Factor Family,TFF)，乳腺癌相關肽(Spasmolytic peptide-2, PS2, 或Trefoil factor family-1, TFF1)、解痙攣多肽(Spasmolytic peptide, SP或Trefoil factor family-2, TFF2)均為該家族成員，三者的二級結構中均含有特殊的”三葉狀“結構域——P結構域。部分研究者積極探索TFF3與肺癌間存在的聯系，發現其可能作為一個肺癌診斷及治療的分子靶點，本文就該方面相關研究做一綜述。

一、腸三葉因子3的結構與功能

TFF3是Suemori等[3]于1991年首次從大鼠的空腸上皮細胞克隆出的一種小分子分泌性多肽，其編碼基因位于21號染色體q22.3區域。TFF3分子量為6.6kDa，共包括59個氨基酸殘基，目前發現其存在形式包括單體、二聚體，其中二聚體為其活性形式。TFF3蛋白的二級結構中存在一個含有三個分子內二硫鍵的特殊結構域——P結構域，此結構域呈現“三葉狀”形狀。其中的分子內二硫鍵是由存在于Gln10到Pro51之間(共42個氨基酸殘基)的7個保守半胱氨酸殘基中的6個按照特定順序(Cys1-Cys5、Cys2-Cys4、Cys3-Cys6)形成。……