深度水解蛋白奶粉對早產兒喂養不耐受及營養狀況的影響研究

李琴，肖貝如，鐘嘉欣

（廣東省陽江市人民醫院新生兒科，陽江529500）

通常母乳喂養是早產兒的首要選擇， 但在一些無法給予母乳喂養的特殊情況下， 則需要采取配方奶粉的喂養和靜脈輸入的方式以達到嬰兒營養的需求[1-3]。 相關研究表明，深度水解蛋白奶粉能實現降低在喂養過程中早產兒喂養不耐受等并發癥的發生率，提高胃腸道的耐受能力[4,5]。 本研究即采用深度水解蛋白配方奶粉對早產兒進行喂養，探討深度水解蛋白奶粉在早產兒喂養過程中對喂養不耐受及營養狀況方面的優勢所在， 以其為早產兒喂養提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月至2019 年3 月我院收治的早產兒共110 例作為研究對象， 采用隨機數字表法將其分為對照組與研究組， 各55例。納入標準：⑴胎齡＜32 周或體重＜1500g；⑵出生后辦理入院時間小于12h；⑶生命體征穩定。 排除標準：（⑴患有先天代謝性疾病； ⑵患有消化道畸形；⑶患有嚴重并發癥；⑷住院時間≤3 周。 所有納入者家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書，均符合本院倫理學原則并審批通過。 兩組患者的性別、胎齡、分娩方式、出生體重、出生身長及出生頭圍等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料情況(±s)

表1 兩組患者一般資料情況(±s)

組別 例數 性別（男/女） 胎齡（周） 分娩方式（剖腹產/順產） 出生體重（g）對照組研究組χ2/t P 55 55 41/14 38/17 0.482＞0.05 30.20±1.55 30.36±1.52 0.182＞0.05 29/26 31/24 0.161＞0.05 1429.10±110.19 1453.86±101.25 0.009＞0.05出生身長（cm）41.15±0.36 41.10±1.25 0.184＞0.05出生頭圍（cm） 5min Apgar 評分（分）29.04±1.14 29.03±1.13 0.043＞0.05 8.07±1.05 8.04±1.03 0.144＞0.05

1.2 方法 早產兒入院體征穩定后第一天同時開奶，即可進行奶粉喂養，對照組給予常規早產兒配方奶粉進行喂養，研究組給予深度水解蛋白配方奶粉喂養3 周后， 再改為常規早產兒配方奶粉喂養；同時兩組均予以胃腸外營養。喂養方式可依據早產兒自身狀況選擇鼻伺或經口喂養，起始量以12ml/(kg·d)為主，若有不足則采取靜脈營養輸入，每間隔3h 喂養一次，每天奶量增加10-20ml/(kg·d)，直至達到110kcal/(kg·d)后則停止腸外營養。 如若出現喂養不耐受情況，則要對喂養量進行相應調整或是停止喂養。 具體標準：⑴胃潴留量＜前次喂養總量的1/3 者, 本次喂養需減去胃潴留量； ⑵胃潴留量≥前次喂養總量的1/3 需停喂；⑶出現下列情況需禁食：24h 嘔吐＞3 次， 嘔吐物或儲留物有膽汁，腹脹明顯，腹肌緊張、腸鳴音減弱或消失，大便潛血陽性或明顯血便，腹部X 線提示異常。喂養不耐受表現：⑴胃殘留容積＞50%；⑵腹脹、嘔吐或兩者同時存在；⑶喂養計劃的中斷。

1.3 觀察指標 觀察兩組早產兒在住院期間喂養不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎、膽汁淤積癥的發生情況。 比較兩組住院時間、每天平均的排便次數、達全腸內營養時間及腸外營養總時間。 觀察兩組早產兒在住院期間喂養不耐受、膽汁淤積癥、壞死性小腸結腸炎的發生情況； 分別在早產兒入院時、出院時對早產兒的頭圍、身長、體重進行測量，在住院期間每日測量1 次體重， 采取嬰兒電子稱對體重進行測量，精確至10g，頭圍、身長每周進行1 次測量，身長采取量床的方式進行測量，使用軟尺測量頭圍，均精確至0.1cm，對早產兒在出院時及出院后3 周的體重日增長率( g/kg·d) 、頭圍周增長速率(cm/周) 、身長周增長速率(cm/周) 進行計算。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對數據予以統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）描述分析，組間比較采用配對t 檢驗；計數資料以例（%）描述，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒住院時間、排便次數和腸內外營養情況比較 研究組每日平均排便次數明顯多于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組住院時間、住院時達全腸內營養時間和場外營養總時間無顯著差異（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組早產兒相關并發癥發生率情況比較 研究組喂養不耐受發生率明顯低于對照組， 差異顯著（P＜0.05），兩組膽汁淤積、壞死性小腸結腸炎等并發癥發生率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

2.3 兩組早產兒出院時生長發育與住院期間生長速率情況 兩組出院頭圍、出院體重、出院身長、頭圍增長速率、 體重增長速率和身長增長速率等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組住院時間、排便次數和場內外營養情況比較(±s)

表2 兩組住院時間、排便次數和場內外營養情況比較(±s)

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表3 兩組并發癥發生率情況[例（%）]

表4 兩組出院時生長發育和住院期間生長速率情況(±s)

表4 兩組出院時生長發育和住院期間生長速率情況(±s)

組別 出院體重（g） 出院身長（cm） 頭圍增長速率（cm/周） 體重增長速率（g/kg·d） 身長增長速率（cm/周）對照組研究組例數55 55 t p出院頭圍（cm）31.10±1.46 31.07±1.44 0.102 0.915 2036.14±123.20 2034.23±124.57 0.076 0.936 44.40±2.17 44.36±2.14 0.092 0.923 0.55±0.04 0.54±0.03 1.959 0.524 11.07±0.26 11.02±0.25 1.018 0.308 0.84±0.07 0.85±0.06 0.903 0.366

3 討論

早產兒通常胃腸道蠕動及消化吸收功能發育都較足月兒差，免疫應答能力較弱，包括日常進食的吸吮和吞咽能力欠缺，加上胃容量小，胃酸分泌能力不足，造成胃環境pH 值較高，蛋白酶和腸激酶活性較低, 無法很好的實現對蛋白質的水解功能,最終容易造成喂養不耐受相關并發癥的發生[6]。

有研究表明，較早進行腸道喂養，是實現早產兒胃腸道得以發育的重要途徑， 同時能有效縮短住院時間，減少及避免喂養不耐受癥狀的發生。 早產兒腸道喂養指的是經口或鼻飼方式進行的腸道喂養以實現早產兒營養的提供。 因此針對早產兒早期通過腸道喂養， 對提升早產兒生活質量具有重要意義[7]。

通常母乳喂養結合母乳強化劑的合理配用是早產兒的首要選擇， 但由于早產兒相關消化酶發育不成熟，胰蛋白酶、胃酸和胃蛋白酶的缺乏，活性低下， 造成胃腸道水解蛋白成氨基酸和多肽的能力較弱， 而十二指腸膽汁酸濃度和胰脂肪酶的低水平狀態又會減少腸道對脂質 （特別是長鏈脂肪酸）的吸收，這極易造成早產兒腸道運轉時間和胃排空時間的延長，進而影響到宮外生長發育。 而一旦早產兒腸內營養無法提供正常的生長發育營養需求，則需采用腸外營養來保證營養供給[8]。 但有臨床研究證實， 長期施行腸外營養會容易引起相關感染、膽汁淤積等并發癥，通常并不能被家長所接受。 所以在這種情況下，則需要采取配方奶粉的喂養實現嬰兒營養的獲取[9]。

水解蛋白配方奶粉是近年來較多被選擇作為早產兒喂養的一種奶粉，它是經過生物加熱、裂解酶和超濾等相關工藝將奶粉中的蛋白質水解為短鈦、 多肽和游離氨基酸。 通常把短鈦分子量不足3000Da 的水解配方奶粉歸屬為深度水解蛋白奶粉。 深度水解蛋白奶粉較普通配方奶粉相比，對早產兒胃排空時間更快， 這在本研究結果中也得到了證實。 有研究顯示[10]，深度水解蛋白配方奶粉的胃腸通過時間只有普通配方奶粉的一半。 這與本研究針對兩種不同奶粉喂養的每日平均排便次數的對比結果共同說明了： 深度水解蛋白配方奶粉喂養能加速胃腸的運輸速度， 促進早產兒的胃排空。 另外它主要是通過誘導胃泌素和胃動素的分泌，減少了阿片受體激動劑和乳蛋白活性[11]。

同時本研究結果還得出， 采用深度水解蛋白配方奶粉喂養的研究組整體喂養不耐受發生率要明顯低于普通配方奶粉喂養的對照組， 且差異顯著（P＜0.05），這正是上文關于深度水解蛋白奶粉本身機制特性的體現， 另外兩組膽汁淤積癥和壞死性小腸結腸炎并發癥的發生率沒有特別明顯的差異體現，筆者認為，一方面是由于這兩項并發癥本身并不普遍， 另外也可能是跟本研究相關樣本量偏少有關。 從本研究數據結果得知， 兩組住院時間、 達全腸內營養時間和腸外營養總時間都較接近，差異無統計學意義（P＞0.05），這可能是由于兩種奶粉相同單位所產生的能量轉換并無明顯差異以及早產兒自身合并的相關疾病所帶來的影響有關； 本研究針對兩組早產兒各項生長發育指標及住院期間生長率的比較結果得知， 兩組早產兒出院頭圍、出院體重、出院身長以及頭圍增長速率、體重增長速率、 身長增長速率各指標均無顯著差異（P＞0.05），這似乎并不符合上文針對兩種配方奶粉的機制原理的推論， 深度水解蛋白奶粉對胃腸道水解蛋白成氨基酸和多肽的能力較普通配方奶粉明顯要強， 能顯著縮短早產兒腸道運轉時間和胃排空時間， 這是有益促進早產兒宮外生長發育的顯著特征，單從本研究的結果中并沒得到體現，筆者認為深度水解蛋白奶粉雖耐受性好， 但因為提供能量 （71kcal/100ml） 略低于早產兒配方奶（80kcal/100ml）， 因此總體對早產兒的生長發育并無明顯優勢。

綜上所述， 給予早產兒深度水解蛋白配方奶粉喂養，能顯著降低喂養不耐受的發生率，對早產兒生長發育無不良影響，值得臨床進行推廣。