內(nèi)囊預(yù)警綜合征進(jìn)展為腦梗死1 例

何敏，劉志強(qiáng)，蔣玲霞，屈新輝

（江西省人民醫(yī)院二部神經(jīng)內(nèi)科，江西南昌330006）

1993 年，澳大利亞學(xué)者Donnan 等首次報(bào)道一種特殊類型的短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）[1],以24 小時(shí)內(nèi)反復(fù)發(fā)作（3 次及以上）運(yùn)動(dòng)和（或）感覺癥狀，癥狀呈刻板性，累及單側(cè)面部、上肢或下肢（2 個(gè)及以上部位），但不伴皮質(zhì)受累的臨床綜合征，頭顱CT 顯示內(nèi)囊及附近梗死灶, 首次將它命名為內(nèi)囊預(yù)警綜合征[2]（capsular warning syndrome，CWS）， 從此揭開了該病的神秘面紗。 CWS 臨床較少見， 約占TIA 的1.5%-2.5%[3]，60%CWS 在1 周內(nèi)可進(jìn)展為急性腦梗死[4]，多數(shù)預(yù)后不佳。 現(xiàn)將我科收治的一例內(nèi)囊預(yù)警綜合征，癥狀頻繁發(fā)作，最終進(jìn)展為腦梗死的病例報(bào)道如下。

1 病例資料

患者，男，62 歲，主因發(fā)作性左側(cè)肢體乏力、口齒含糊1d 于2020 年2 月11 日入院。 患者自2 月10 日始無明顯誘因反復(fù)發(fā)作左側(cè)肢體乏力、 口齒含糊，發(fā)作時(shí)左上肢無法抬起，左下肢無法移動(dòng)，每次持續(xù)1-2min 完全緩解，共發(fā)作5 次，發(fā)作前后神志清楚，無頭痛、頭昏、飲水嗆咳等不適。 次日至我院就診，再發(fā)左側(cè)肢體乏力、口齒含糊3 次，每次持續(xù)1min，每次間隔半小時(shí)。

既往有高血壓病半年,最高血壓180/90mmHg，未規(guī)范監(jiān)測血壓及降壓治療；否認(rèn)糖尿病，高脂血癥，冠心病，腦梗死等病史及家族史。

發(fā)作時(shí)查體：BP180/90mmHg，神志清楚，口齒含糊，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑3mm，對(duì)光反射靈敏；雙側(cè)眼球活動(dòng)正常，未見眼震顫。 左側(cè)鼻唇溝淺，伸舌左偏；頸軟，無抵抗；四肢肌張力正常，左上肢肌力0 級(jí),左下肢肌力1 級(jí)，四肢腱反射（++），左側(cè)Babinski、Oppenheim、Gordon 征陽性，雙側(cè)深淺感覺、共濟(jì)檢查正常；發(fā)作間歇神經(jīng)系統(tǒng)查體陰性。

入院診斷：內(nèi)囊預(yù)警綜合征，NIHSS 評(píng)分7 分，ABCD2 評(píng)分4 分。

輔助檢查： 入院后完善血常規(guī)、 凝血全套、生化、血液流變學(xué)、血栓彈力圖（血小板）、腫瘤全套、甲狀腺全套、 風(fēng)濕全套、 免疫ANA 譜15 項(xiàng)、ANCA、補(bǔ)體C3、C4，免疫球蛋白全套均示正常。 艾滋病抗原及抗體、梅毒螺旋體抗體陰性。 頸部血管彩超示雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚并低回聲斑塊形成，左側(cè)較大斑塊19.1×3.5mm，右側(cè)較大斑塊6.7×1.5mm。 心臟彩超示二尖瓣、三尖瓣少量返流，左室舒張功能下降，余未見異常。經(jīng)食道超聲、右心聲學(xué)造影檢查示陰性。 經(jīng)顱多普勒腦血流、頻譜及發(fā)泡試驗(yàn)示未見異常。 腦電圖+蝶骨電極示大致正常。長程（96h）動(dòng)態(tài)心電圖、動(dòng)態(tài)血壓示未見異常。2 月13 日完善頭顱MRI 示少量腔隙性腦梗死，未見急性腦梗。

診療經(jīng)過：2 月11 日患者入院時(shí)拒絕接受rt-PA 靜脈溶栓治療，故未實(shí)施。入院后給予拜阿司匹林片100mg、硫酸氫氯吡格雷片（波立維）75mg 雙抗，立普妥片調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，低分子肝素鈉針抗凝，蚓激酶膠囊降纖，并給予擴(kuò)容、升壓等對(duì)癥治療。 2月14 日再發(fā)左側(cè)肢體乏力、口齒含糊2 次，每次持續(xù)1min，兩次發(fā)作間隔1h，均自行完全緩解。 2 月15 日復(fù)查頭顱MRI 示右側(cè)側(cè)腦室旁、基底節(jié)區(qū)急性腦梗死 （見圖A）， 頭頸動(dòng)脈MRA 示大致正常（見圖B、C），頭頸動(dòng)脈CTA 示右椎動(dòng)脈稍纖細(xì)（見圖D）。 改用拜阿司匹林片、波立維片各300mg 負(fù)荷量雙抗治療，之后患者癥狀緩解，未再發(fā)作，住院10d，出院時(shí)NIHSS 評(píng)分2 分。

2 討論

CWS 是一種特殊類型的TIA，臨床少見。 CWS的顯著特征即癥狀短時(shí)間內(nèi)反復(fù)、刻板發(fā)作，且持續(xù)時(shí)間短暫。其次，60%的CWS 患者1 周內(nèi)可進(jìn)展為急性腦梗死[4],臨床結(jié)局及預(yù)后常不佳,說明CWS患者轉(zhuǎn)化為急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)非常高。Donnan 等[2]學(xué)者最初發(fā)現(xiàn)CWS 腦梗死病灶多位于內(nèi)囊，隨著磁共振彌散加權(quán)成像技術(shù)成熟， 發(fā)現(xiàn)病灶可位于丘腦，腦橋，放射冠，蒼白球，殼核，胼胝體等處，Gonzalez 等[5]學(xué)者發(fā)現(xiàn)CWS50%病灶位于內(nèi)囊，其余部位占50%。 而本病例，癥狀、體征、發(fā)作特點(diǎn)均符合TIA， 頻繁發(fā)作后首次頭顱MRI 未發(fā)現(xiàn)急性腦梗死，而入院后癥狀再發(fā)，再次復(fù)查頭顱MRI 發(fā)現(xiàn)右側(cè)側(cè)腦室旁、基底節(jié)區(qū)急性腦梗死，綜合考慮為內(nèi)囊預(yù)警綜合征，最終進(jìn)展為急性腦梗死。

CWS 的發(fā)病機(jī)制、 治療方法目前無統(tǒng)一的共識(shí)及指南。 大多認(rèn)為與穿支動(dòng)脈病變，如深穿支動(dòng)脈粥樣硬化、微血栓、血流動(dòng)力學(xué)改變、低灌注等相關(guān)[2,3,6,7]，也有學(xué)者認(rèn)為由血管炎、梗死灶周邊間歇性去極化、明確的大動(dòng)脈狹窄[8]等引起。 本病例長程動(dòng)態(tài)心電圖、心臟彩超、經(jīng)食道超聲、右心聲學(xué)造影、經(jīng)顱多普勒發(fā)泡試驗(yàn)等均為陰性，不支持心源性栓塞；動(dòng)態(tài)血壓平穩(wěn)，不支持低灌注；據(jù)頭顱MRA、頭頸動(dòng)脈CTA，未見大血管病變，而患者既往有高血壓病史,因此考慮深穿支動(dòng)脈病變導(dǎo)致CWS 可能性大。 CWS 的治療更具爭議性，常規(guī)給予抗血小板聚集，強(qiáng)化調(diào)脂，降纖，抗凝，擴(kuò)容，升壓等治療,但療效欠佳。 而靜脈rt-PA 溶栓治療雖安全性被證實(shí)，但療效眾說紛紜，有報(bào)道證實(shí)靜脈溶栓療效顯著[9]，亦有報(bào)道顯示靜脈溶栓治療無明顯療效[6]，溶栓后仍進(jìn)展為急性腦梗死。 本例患者拒絕靜脈溶栓治療，在積極雙抗，調(diào)脂，降纖，抗凝等治療后，癥狀仍反復(fù)發(fā)作并進(jìn)展為急性腦梗死，改用負(fù)荷量雙抗治療后癥狀緩解,說明常規(guī)治療療效欠佳，但負(fù)荷量雙抗治療可改善癥狀，但不能改善臨床結(jié)局,這與Kamo H 等[10]學(xué)者研究結(jié)論一致。

綜上所述,CWS 是臨床少見、特殊類型的TIA，歸屬于卒中預(yù)警綜合征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床結(jié)局及預(yù)后不佳。 通過本病例， 提醒我們作為臨床醫(yī)生，應(yīng)給予內(nèi)囊預(yù)警綜合征足夠的關(guān)注及警惕，早期識(shí)別，及時(shí)干預(yù)，積極治療，盡量避免急性腦梗死的發(fā)生。

圖A 頭顱MRI 彌散加權(quán)成像示右側(cè)側(cè)腦室旁、基底節(jié)區(qū)急性腦梗死

圖B、C 頭頸動(dòng)脈MRA 未見明顯異常

圖D 頭頸動(dòng)脈CTA 示右椎動(dòng)脈稍纖細(xì)