頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素治療呼吸機鮑曼不動桿菌重癥肺炎的療效觀察

湖南中醫藥大學附屬寧鄉人民醫院（410600） 姜惠敏

據不完全統計[1]：Ab重癥肺炎的發生率接近294/萬人～583/萬人。Ab重癥肺炎多發生于MV（機械通氣） 48h后或拔管48h內，多見于抵抗力較弱、呼吸內科重癥、老年人等，具體表現為胸痛、咳嗽、發熱等，極易引發膿毒血癥、感染性休克等，對患者生命安全構成一定威脅[2]。C/S是臨床治療重癥肺炎的傳統藥物，雖然對Ab的RNA合成具有一定的抑制作用，但單一給藥仍舊無法有效減輕患者機體炎癥反應，綜合治療效果一般。替加環素具有首過效應低、體內半衰期長、藥效吸收快等優點?；诖?，為進一步探究C/S+替加環素治療呼吸機Ab重癥肺炎的臨床療效，選定本院2018年2月～2020年2月收治的92例呼吸機Ab重癥肺炎患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選定本院2018年2月～2020年2月收治的92例呼吸機Ab重癥肺炎患者，隨機分組（每組樣本容量46例） 。實驗組：女性2 0例、男性2 6例；年齡在48～69歲，平均（58.62±1.64） 歲；APACHEⅡ評分在14～22分，平均（18.26±0.67） 分；基礎?。?5例感染中毒性休克、12例支氣管肺癌、10例急性呼吸窘迫綜合征、9例重癥支氣管炎；體重在52～84kg，平均（68.24±4.44） kg。參照組：女性21例、男性25例；年齡在49～68歲，平均（58.65±1.61） 歲；APACHEⅡ評分在15～21分，平均（18.24±0.65） 分；體重在54～81kg，平均（68.29±4.41） kg；基礎病：13例感染中毒性休克、13例支氣管肺癌、10例急性呼吸窘迫綜合征、10例重癥支氣管炎。兩組相比P＞0.05，可比較。醫院倫理委員會已批準本項研究。

納入標準：①均經CT、X線以及實驗室檢查確診為“Ab重癥肺炎”。②年齡在18周歲以上。③均已簽署有關本項研究的知情同意書。

排除標準：①重大臟器病變、功能衰竭者。②研究未開展前接受過對癥治療者。③中途從本項研究退出者。④合并肺結核等疾病者。⑤合并消化道潰瘍等疾病者。⑥對四環素、頭孢菌素類藥物過敏者。⑦合并重度貧血、營養不良者。⑧近期存在重大手術史者。

1.2 方法 參照組：給予3gC/S，溶于250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每隔8h一次，共計治療14d。實驗組：給予3gC/S，溶于250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每隔8h一次；給予替加環素，首次劑量為0.2g，而后給予0.1g，溶于100mL0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每隔12h一次，共計治療14d。

1.3 觀察指標與判定標準 ①細菌清除率：根據病原學結果可將細菌清除分為再感染、替換、未清除、清除四種[3]。②血清炎癥因子：抽取所有患者5mL空腹靜脈血，以3000r/min離心速率、10mm離心半徑離心處理10min，分離血清，以ELISA（酶聯免疫吸附法） 檢測hs-CRP（超敏C反應蛋白） 、PCT（降鈣素原） 、CRP（C反應蛋白） 。

1.4 統計學方法 以SPSS26.0進行統計學進行數據分析，配對或獨立樣本t檢驗計量資料（血清炎癥因子），以“（±s） ”表示，X2檢驗計數資料（細菌清除率），以“[n(%)]”表示，P＜0.05，表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌清除率比較結果 實驗組細菌清除率（95.65%） 明顯高于參照組（65.22%），P＜0.05，見附表1。

2.2 血清炎癥因子比較結果 治療前血清hs-CRP、PCT、CRP水平兩組對比，P＞0.05；治療14d后實驗組均顯著比參照組低，P＜0.05，見附表2。

3 討論

Ab廣泛存在于醫院環境、人體皮膚、水以及土壤中，雖然是一種條件致病菌，但隨著抗生素廣泛使用、糖皮質激素應用以及侵入性醫療操作，導致Ab成為醫院感染的重要致病菌，具有傳播耐藥性以及快速獲得能力，Ab耐藥性日益嚴重[4]。對于機械通氣48h的患者，由于呼吸道黏膜受到損傷，極易發生Ab重癥肺炎，Ab重癥肺炎患者病情復雜、發展兇險，增加了多器官功能衰竭的可能性，對患者生命安全構成一定威脅。

附表1 兩組細菌清除率比較[n(%)]

附表2 兩組血清炎癥因子比較(±s)

附表2 兩組血清炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比較，a1t=32.8864，a1P=0.0000；a2t=116.5988，a2P=0.0000；a3t=56.4367，a3P=0.0000；b1t=17.1308，b1P=0.0000；b2t=85.4726，b2P=0.0000；b3t=37.5697，b3P=0.0000。

組別 hs-CRP（mg/L） PCT（g/L） CRP（mg/L） 治療前 治療14d后 治療前 治療14d后 治療前 治療14d后實驗組（n=46） 43.62±5.62 15.26±1.62a1 7.62±0.34 1.16±0.16a2 60.62±5.44 15.06±0.62a3參照組（n=46） 43.65±5.59 28.62±2.04b1 7.64±0.32 2.95±0.19b2 60.66±5.41 29.62±1.46b3 t 0.0257 34.7839 0.2905 48.8753 0.0354 25.2565 P 0.9796 0.0000 0.7721 0.0000 0.9719 0.0000

C/S由舒巴坦以及頭孢哌酮組成，其中舒巴坦可有效降低不動桿菌、奈瑟菌活性，頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，可阻礙敏感細菌細胞壁黏肽生物合成，具有一定的殺菌作用。但單一C/S在Ab重癥肺炎中并不能取得理想的治療效果，往往需要聯合其他抗菌藥物。替加環素屬于甘氨酸環素類、四環素類抗生素，對耐藥菌株具有較強的殺滅、抑制作用，可以抵抗多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等病原菌，對碳青霉烯酶菌的敏感率較高，對腸道菌鮑曼不動桿菌具有顯著的抑制作用。替加環素還可以進入多肽鏈位點，導致蛋白質合成出現障礙，對細菌正常的生理代謝造成一定影響，加快細菌死亡，進而抑制Ab繁殖，加快細菌凋亡、壞死。C/S+替加環素，兩種藥物協同作用，可在短期內有效控制肺部炎癥反應，促進咳嗽、發熱等癥狀消退。本研究示：實驗組細菌清除率（95.65%） 明顯高于參照組（65.22%），實驗組治療14d后血清hs-CRP、PCT、CRP水平均明顯比參照組低，P＜0.05。表明C/S+替加環素在Ab重癥肺炎治療中可取得理想的治療效果，降低血清炎癥因子水平，防止病情進一步加重、惡化。

綜上所述，Ab重癥肺炎患者給予C/S+替加環素治療，細菌清除率較高，同時可有效抑制PCT等炎癥介質釋放，臨床應用價值較高，值得將該治療方案進一步推廣。