利奈唑胺治療老年MRSA感染性心內膜炎的效果與安全性分析

河南省鞏義市人民醫院（451200） 陸靜茹

感染性心內膜炎（IE） 是一種循環系統感染性疾病，多是由細菌、真菌等病原菌感染所致，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA） 是其主要病原菌之一，該病原菌具有多重耐藥特性，成為臨床抗感染治療的難題，尤其對于老年患者，其器官功能退化，抵抗力較差，致使臨床病死率較高[1]。因此，如何選擇安全、有效的抗菌藥物則成為臨床醫師重點研究課題。利奈唑胺是一種新型唑烷酮類抗菌藥物，對多種革蘭陽性球菌均顯示了良好的抗菌作用。對此，本研究對近年我院收治的60例老年MRSA-IE患者予以利奈唑胺治療，以評估其療效及治療安全性，為臨床合理治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年8月～2018年7月期間我院收治的老年MRSA-IE患者120例，隨機分為觀察組和對照組各60例，其中觀察組男33例，女27例；年齡60～83歲，平均（71.5±2.1） 歲；對照組男32例，女28例；年齡61～84歲，平均（71.8±2.3） 歲；兩組患者均符合《內科學-心血管內科分冊》的診斷標準[2]，且經超聲心動圖檢測確診為心內膜炎，經血培養提示MRSA感染；臨床表現為不同程度的發熱、乏力、少食、肌痛等癥狀；心功能分級Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：嚴重心肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病、伴有惡性腫瘤、合并其他急慢性感染者、近期服用其他抗生素藥物及免疫制劑、非感染性IE者、對本研究用藥過敏者、精神疾病及意識障礙者、臨床資料不全、隨訪資料丟失、正接受其他臨床試驗研究者。兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組入院后均給予補液、營養支持等綜合對癥治療。對照組給予注射用鹽酸萬古霉素治療，15～20mg/kg，每間隔8～12h給藥一次，靜脈滴注，連續治療4周。觀察組予以利奈唑胺注射液治療，600mg/次，2次/d，靜脈滴注，連續治療4周。兩組治療期間密切監測肝腎功能、血尿常規、超聲心動圖及血培養。

1.3 觀察指標 ①觀察對比兩組臨床療效；②觀察對比兩組MRSA病原菌清除情況；③對比兩組藥物不良反應發生情況。

1.4 評定標準 ①根據臨床癥狀、超聲心動圖、血常規檢查結果，并參照《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版） 》評定臨床療效[3]，其中痊愈：發熱、乏力等臨床癥狀均消失，血培養轉為陰性，心動圖顯示心內贅生物縮小≥60%；顯效：主要癥狀明顯改善，血培養顯示菌群數量減少，心動圖顯示心內贅生物縮小≥40%；有效：主要癥狀有所減輕，血培養顯示菌群數量有所減少，心動圖顯示心內贅生物縮小≥20%；無效：未達到上述標準。臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效） /總例數×100%。②根據血培養檢測結果判定病原菌清除情況，其中清除：病情好轉，血培養標本中無致病菌；假設清除：病情好轉，但無法搜集到標本；未清除：治療后，致病菌培養仍呈陽性；替換：原始分離致病菌清除，但卻培養出其他細菌，目前尚無臨床癥狀，無需特殊處理；再感染：原致病菌被清除，但培養出需治療的新病原菌。病原菌清除率=（清除+假設清除+替換） /總例數×100%。

1.5 統計學意義 采用SPSS22.0軟件包進行數據處理。計數資料采用率（%） 表示，組間比較采用X2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

附表1 兩組療效對比[n(%)]

附表2 兩組病原菌清除情況對比[n(%)]

附表3 兩組藥物不良反應情況對比[n(%)]

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為71.67%，高于對照組的53.33%，組間比較有統計學意義（P＜0.05） 。詳見附表1。

2.2 兩組病原菌清除情況比較 觀察組MRSA病原菌清除率為91.67%，高于對照組的76.67%，比較有統計學意義（P＜0.05） 。詳見附表2。

2.3 兩組藥物不良反應發生情況 觀察組藥物不良反應率為31.67%，低于對照組的66.67%，比較有統計學意義（P＜0.05） 。詳見附表3。

3 討論

IE是一種因細菌、真菌、病毒、螺旋體等病原菌直接感染心瓣膜或心室壁內膜所致的循環系統感染性疾病，近年來，隨著我國老年人口不斷增多、濫用抗生素等因素，致使革蘭陽性菌（G+菌） 所致的IE發病率逐年增高，其中MRSA感染占G+感染之首[4]。有研究報道，由于老年人群年齡較大、機體免疫功能相對較低，致使老年MRSA-IE發病率較高，同時，老年MRSA-IE往往病情進展較快，若未及時妥善治療，隨著病情進展，可引起心臟瓣膜潰瘍、穿孔，危及患者生命安全[5]。對此，針對老年MRSA-IE患者，臨床應以早期、足量的抗菌劑，且療程宜長為治療原則，以改善臨床預后質量。

MRSA-IE以多重耐藥特性為主要特點，因此臨床選擇抗菌藥較為困難。萬古霉素是傳統抗G+菌的首選藥物，也是早期治療MRSA-IE的常用藥物，本品對G+菌具有強大的殺菌作用，但其藥物不良反應較大，且長期應用耐藥性增強，對老年患者應用會受到限制。因此，如何選擇安全、有效，且耐藥性較低的抗菌藥則成為臨床醫師重點研究課題。

利奈唑胺是一種人工合成的惡唑烷酮類抗生素，對幾乎所有器官組織細胞內滲透達到有效抑菌濃度，適用于各種敏感菌所致的感染，其對G+菌最低抑菌濃度為1～2ml，對MRSA等G+菌的敏感率高達100%，本品作用于細菌50S核糖體亞單位，通過阻斷細菌70S起始復合物形成，作用于細菌蛋白質合成的起始階段，抑制核糖體和mRNA連接，以抑制細菌蛋白合成，從而發揮良好的抗菌活性，且不影響肽基轉移酶活性。據美國心臟學會相關報道，對不耐受萬古霉素或其他抗菌藥治療失敗的MRSA-IE，利奈唑胺可作為優選替代藥物。分析其原因是由于本品與其他抗菌劑的作用位點和方式不同，使其尚未發現交叉耐藥事件發生，也不易誘導細菌產生耐藥；同時，本品70%由肝臟代謝，30%由腎臟代謝，具有肝腎雙通道排泄的特點，其常見藥物不良反應多為胃腸道不適，相較于萬古霉素常見腎毒性、皮膚瘙癢等嚴重不良反應，其用藥安全性更高，且本品生物利用度可達100%，尤其對腎功能不全者無需進行藥物監測調整劑量；此外，對于老年人群，其肝腎功能呈生理性降低，并多伴有其他慢性疾病，因此對老年人群在選擇萬古霉素時需更加謹慎，并在用藥期間密切監測肝腎功能，而利奈唑胺用藥安全性相對更高，亦更適宜老年MRSA-IE患者。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05） 。觀察組病原菌清除率高于對照組（P＜0.05） 。觀察組藥物不良反應率低于對照組（P＜0.05） 。結果提示，相較于萬古霉素，利奈唑胺治療老年MRSA-IE能取得更為滿意的治療效果，并有助于提高病原菌清除率，且治療安全性相對較高。

綜上所述，對老年MRSA感染性心內膜炎患者予以利奈唑胺治療的療效更為確切，對提高病原菌清除率有積極價值，且可降低藥物不良反應率，然而，本研究只在小范圍內進行，尚未大樣本量研究，因此臨床治療應合理使用抗菌藥，預防濫用抗菌藥所產生細菌耐藥性，增加臨床治療難度，或影響臨床預后質量。