乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理學特征與淋巴結轉移的相關性研究

嚴菊華

【摘 要】目的：探討乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IMPC）的病理學特征與淋巴結轉移的相關性研究。方法：選擇2019年2月-2020年2月接受乳腺浸潤性微乳頭狀癌治療的患者80例作為研究對象，通過免疫組織化學法（LSAB）檢測IMPC中內皮生長因子VEGF-C和VEGF受體（R）-3的表達，并計數淋巴管密度，分析淋巴結轉移的關系。結果：病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結轉移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質淋巴細胞浸潤+和++的淋巴結轉移率均高于間質淋巴細胞浸潤-和±患者，（P<0.05）;有淋巴結轉移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達率均高于無淋巴轉移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05）。結論：乳腺癌IIMPC的組織病理學分級、淋巴密度和間質淋巴細胞浸潤可能是影響乳腺浸潤性微乳頭狀癌淋巴結轉移的關鍵因素，VEGF-C、VEGFR-3的表達增加是影響IMPC淋巴結轉移的重要原因。

【關鍵詞】乳腺浸潤性微乳頭狀癌;病理學特征;淋巴結轉移

【中圖分類號】R737.9【文獻識別碼】B【文章編號】1002-8714（2020）10-0077-02

乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IIMPC）具有特殊的病理形態學特征，高度的淋巴管浸潤，淋巴結轉移及其他生物學行為，預后較差。近年來，IIMPC引起了國內外臨床和病理學家的高度關注，IIMPC的主要臨床特征是高淋巴結轉移，而且很少見腫瘤都是乳腺浸潤性微乳頭狀癌，IIMPC在光學顯微鏡下有主質和基質分離的現象，即乳頭狀癌巢被細網狀基質隔開，并與間質之間有不規則的空間，看似是漂浮在基質中的癌巢形態特征。為進一步加深對IMPC的了解并分析預后因素，本文以乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理學特征與淋巴結轉移的相關性研究展開，報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

根據2019年2月-2020年2月接受乳腺浸潤性微乳頭狀癌治療的患者80例作為研究對象，患者均為女性，年齡（39-68）歲，平均年齡（53.50±14.50）。兩組臨床資料比較均無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

組織病理學診斷與分析：三位高級乳腺病理學家根據以下內容分別進行診斷，并對結果進行綜合統計分析。根據2003年WHO分類形態學標準對IMPC和非IMPC進行了診斷。例如，如果癌巢中存在典型的IMPC成分，則可以診斷為IMPC。根據IMPC成分在整個腫瘤中的比例，將病例分為IMPC成分<25%，25%-49%，50%-75%，>75%。（2）觀察IMPC成分的組織病理學分類，間質淋巴細胞浸潤，脂肪浸潤和淋巴結轉移。①組織病理學等級：I級：腫瘤細胞的大小，形狀和染色質基本相同或略有異形，沒有或偶爾有一張有絲分裂圖像/10hpf;II級：腫瘤細胞的大小，形狀和染色質具有中等程度的異質性，有2-3個有絲分裂圖像/10hpf;III級：腫瘤細胞的大小，形狀和染色質嚴重異質，>3個有絲分裂圖像/10hpf。②間質淋巴細胞浸潤：（-）組：IMPC間質無淋巴細胞浸潤;（±）組：偶有少量散在的淋巴細胞浸潤;（+）組：可見大部分淋巴細胞浸潤或聚集，但無淋巴濾泡形成;（++）組：大多數淋巴細胞浸潤和淋巴濾泡形成。③脂肪入侵：脂肪（+）：IMPC浸入脂肪組織;脂肪（-）：IMPC僅限于乳房組織。④淋巴結轉移：包括轉移性淋巴結數目，最大轉移直徑和轉移成分。轉移成分分為IMPC，非IMPC和混合（IMPC與非IMPC成分）。（3）根據以上數據分析IMPC的病理特征與淋巴結轉移的關系。

免疫組織化學染色：免疫組織化學標記的LSAB法檢測IMPC中VEGF-C和VEGFR-3的表達，并計數淋巴管密度。兔抗人類多克隆抗體抗VEGF-C，抗VEGFR-3和LSAB測試試劑盒是美國Zmed公司的產品。

1.3觀察指標

（1）觀察IMPC的組織病理學分級、間質淋巴細胞浸潤、VEGF-C表達與淋巴結轉移的關系。（2）觀察VEGF-C表達與淋巴管密度及淋巴結轉移的關系。

1.4統計分析

采用SPSS18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（-x±s）表示，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1觀察IMPC的組織病理學分級，間質淋巴細胞浸潤與淋巴結轉移的關系

病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結轉移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質淋巴細胞浸潤+和++的淋巴結轉移率均高于間質淋巴細胞浸潤-和±患者，（P<0.05），詳情見表1。

2.2觀察VEGF-C表達與病理分級和淋巴結轉移的關系

有淋巴結轉移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達率均高于無淋巴轉移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05），均詳見表2。

3 討論

本研究中，病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結轉移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質淋巴細胞浸潤+和++的淋巴結轉移率均高于間質淋巴細胞浸潤-和±患者，（P<0.05），由此可見，IMPC的腫瘤細胞中VEGF-C和VEGFR-3的表達升高，VEGFR-3和VEGFR-c的表達水平與IMPC的淋巴結轉移密切相關。本研究中，有淋巴結轉移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達率均高于無淋巴轉移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05），由此看出，IMPC腫瘤細胞分泌大量VEGF-C，并作用于淋巴管內皮細胞的VEGFR-3受體，促進淋巴管生成和淋巴管數目的增加增加了癌細胞與淋巴管接觸的機會，并且大多數增生性淋巴管沒有形成管腔，管腔不完整或壁薄弱，這使得癌細胞易于侵入淋巴管。IMPC淋巴結轉移的機會增加。因此，VEGF-C和VEGFR-3的表達增加以及淋巴管密度的增加可能是IMPC淋巴結轉移的重要原因。

綜上所述，乳腺癌IIMPC的組織病理學分級、淋巴密度和間質淋巴細胞浸潤可能是影響乳腺浸潤性微乳頭狀癌淋巴結轉移的關鍵因素，VEGF-C、VEGFR-3的表達增加是影響IMPC淋巴結轉移的重要原因。

參考文獻

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