丁苯酞對急性輕型缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓預后的影響

張沖 李健 劉天

【摘 要】目的：分析丁苯酞對阿替普酶靜脈溶栓后的急性輕型缺血性腦卒中患者神經功能障礙的改善及預后影響。方法：回顧性納入我院經阿替普酶溶栓的急性輕型缺血性腦卒中患者144例，聯合治療組（阿替普酶+丁苯酞治療）65例和阿替普酶組（單純阿替普酶治療）79例。統計分析兩組患者溶栓后即刻、第7天、第30天的NIHSS評分，溶栓后即刻、第7天、第90天的ADL評分以及第90天的mRS評分，同時分析安全性指標。結果：①聯合治療組治療后7d、30d的NIHSS評分低于阿替普酶組，治療后第7d、90d聯合治療組ADL評分高于阿替普酶組，治療后90d聯合治療組預后良好率高于阿替普酶組，差異有統計學意義，（P<0.05）;②患者治療期間不良事件發生率及6個月再發缺血性腦卒中無統計學意義（P>0.05）。結論：丁苯酞可有效改善輕型卒中溶栓患者神經功能及臨床預后。

【關鍵詞】輕型缺血性腦卒中;阿替普酶;丁苯酞

Abstract：Objective To analyze the effects of butylphthalide （BUTYlphthalide） on neurological dysfunction and prognosis in patients with acute mild ischemic stroke after intravenous thrombolysis with alteplase.Methods： A total of 144 patients with acute mild ischemic stroke treated with alteplase thrombolytic therapy in our hospital were retrospectively included， including 65 patients in the combined treatment group （alteplase + butylphthalide therapy） and 79 patients in the alteplase group （alteplase therapy alone）.NIHSS scores， ADL scores， and mRS scores immediately after thrombolysis on day 7 and 30， ADL scores on day 7 and 90 and mRS scores on day 90 were statistically analyzed in the two groups.Meanwhile， safety indicators were analyzed.Results： The NIHSS score of the combined treatment group was lower than that of the alteplase group at 7 and 30 days after treatment; the ADL score of the combined treatment group at 7 and 90 days after treatment was higher than that of the alteplase group; the good prognosis rate of the combined treatment group at 90 days after treatment was higher than that of the alteplase group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）.There was no statistical significance in the incidence of adverse events and recurrent ischemic stroke in 6 months （P > 0.05）.Conclusion： Butylphthalide can effectively improve the neurological function and clinical prognosis of mild stroke patients with thrombolysis.

【中圖分類號】R743.31【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）20--02

急性缺血性腦卒中行阿替普酶靜脈溶栓治療是目前科學驗證過的最有效的治療方法[1]，然而，輕型缺血性腦卒中患者能否早期采用靜脈溶栓治療具有爭議，主要在于部分輕型卒中患者經阿替普酶溶栓治療后癥狀無明顯好轉、甚至加重，考慮與缺血再灌注損傷相關[2-3]。本次研究分析早期應用丁苯酞對急性期經阿替普酶溶栓的輕型缺血性腦卒中患者的短期預后影響。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析從2018年6月至2019年8月于我院神經內科收治的經阿替普酶溶栓的急性輕型缺血性腦卒中共144例患者的臨床數據，納入標準：（1）發病時間≤4.5小時，明確診斷輕型缺血型腦卒中（NIHSS評分≤5分）并行阿替普酶靜脈溶栓者。（2）有完整的臨床資料并成功隨訪，且患者自愿參加本研究并簽署相關知情同意書，臨床倫理委員會同意。排除標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中靜脈溶栓的絕對禁忌癥。（2）對阿替普酶、丁苯酞過敏者。（3）行動脈橋接取栓術者。

1.2 方法兩組患者阿替普酶靜脈溶栓劑量按0.9mg/kg進行，總劑量≤90mg，先予總劑量的10%緩慢靜推1min，剩余90%的阿替普酶1h持續靜滴，聯合治療組的患者在溶栓后1h內靜滴丁苯酞氯化鈉注射液100 ml，每日2次，持續靜脈滴注7d。兩組均給予控制危險因素常規治療，在溶栓后24 h行顱腦CT檢查，排除顱內出血后，根據檢查結果分為大動脈粥樣硬化型（LAA）、小動脈閉塞型（SAO）、心源性栓塞型（CE）、其他明確病因型（OC）和不明原因型（UND），給予規范的抗血小板聚集、抗凝等基礎治療。觀察指標：①NIHSS評分越低，神經功能缺損程度越輕。②mRS≤2分為預后良好，mRS>2分為預后不良。③ADL評分越高，日常生活質量越高，預后越好。④6個月內再發缺血性腦卒中例數。⑤兩組患者溶栓后24h及病情變化復查頭CT發現顱內出血的例數、治療期間藥物相關不良事件例數。采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。P<0.05差異有統計學意義，P<0.01差異有顯著性統計學意義。計量資料應用獨立樣本t檢驗，如偏態分布，應用非參數秩和檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗，理論頻數過小時應用校正卡方檢驗，必要時應用Fisher確切概率法。

2 結果

2.1 基線資料比較

兩組患者性別、年齡、ONT、溶栓前收縮壓及舒張壓、溶栓前及溶栓后即刻的NIHSS評分和ADL評分、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心病、房顫、既往腦梗死、溶栓前病情加重、TOAST分型的基線資料差異無統計學意義（P>0.05）

2.2 溶栓后治療效果

（1）溶栓治療第7天聯合治療組NIHSS評分低于阿替普酶組，差異有統計學意義，（P=0.043）。第30天NIHSS評分聯合治療組評分低于阿替普酶組，差異有顯著統計學意義，（P=0.009）。

（2）治療后第7天及90天聯合治療組ADL評分高于阿替普酶組，差異具有統計學意義，[P=0.016 vs.P=0.000]。

（3）治療后90天聯合治療組預后良好率高于阿替普酶組，差異有顯著統計學意義，（P=0.006）。

2.3 安全性評價

患者治療期間不良反應發生率無統計學意義，牙齦出血（P=0.653），頭痛（P=0.979），癥狀性顱內出血（P=0.905），出血轉化（P=0.618），治療期間無死亡患者，6個月內兩組患者再發缺血性腦卒中無統計學意義（P=0.815）。

3 討論

目前研究證實單一應用阿替普酶治療輕型卒中存在局限性[4]。為了進一步對輕型卒中進行積極精準的，本研究采用丁苯酞聯合阿替普酶治療急性輕型卒中，以觀察其預后。研究觀察到聯合治療組第7天及第30天NIHSS評分明顯低于阿替普酶組，第7天及第90天的ADL評分亦高于阿替普酶組，第90天聯合治療組患者預后良好比率更高。提示在早期不同的治療方案下，兩組患者均得到較好的預后，而丁苯酞注射液早期應用于rt-PA溶栓后的輕型卒中患者的較單純阿替普酶治療對近期臨床預后可能更有益。考慮與丁苯酞可以促進內皮細胞生長因子表達[5]有關，丁苯酞可以增加缺血區血流量，降低花生四烯酸表達、提高一氧化氮的表達，一定程度上提高了栓子清除率，與阿替普酶協同發揮抗氧化作用保護缺血細胞損害，拯救半暗帶細胞活性，并通過建立良好的側支循環來改善功能障礙，且丁苯酞可抑制多個凋亡途徑來抑制細胞凋亡。輕型卒中于我國而言復發率較高，但半年來兩組患者的缺血性腦卒中再發無統計學差異，可能與急性期治療后患者依從性好，嚴格控制危險因素有關。此次研究中出現的藥物相關不良事件，兩組患者發生率差異無統計學意義，無死亡患者病例，但本研究的局限性為回顧性分析，在病例的選擇、評分以及電話隨訪預后情況進行評估這些方面可能存在偏倚，仍需要更長周期、多中心、大樣本數據的前瞻性試驗進一步驗證丁苯酞對溶栓后超急性期輕型缺血腦卒中的臨床療效。

參考文獻

中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

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于若梅，曹謖涵，毛保義，等.重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈治療輕型缺血性卒中患者的療效分析[J].中國卒中雜志，2018，13（09）：903-907.

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